1 卒中后認(rèn)知功能障礙亟須重視

卒中是世界上致殘率及致死率最高的疾病之一，由于治療時(shí)間窗的限制，只有少數(shù)患者能從靜脈溶栓治療及動(dòng)脈取栓治療中獲益。然而除了大部分患者面臨卒中后神經(jīng)功能障礙和日常生活能力下降，更有17%～92%的患者于卒中3個(gè)月后出現(xiàn)認(rèn)知功能下降，約7.4%～41.3%的卒中患者發(fā)病一年內(nèi)罹患癡呆。而卒中后的認(rèn)知功能下降是導(dǎo)致血管性癡呆（vascular dementia，VaD）甚或阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）的重要原因，且目前尚缺乏有效的干預(yù)卒中后認(rèn)知功能下降的治療手段。

2 銀杏葉提取物具有重要價(jià)值

銀杏葉提取物（ginkgo biloba extract，GBE）是來源于古老的銀杏樹的樹葉，也是目前世界上使用最為廣泛的植物用藥。近年來，其制作工藝不斷改良，其中，至20世紀(jì)90年代德國研發(fā)出的首種標(biāo)準(zhǔn)化制劑第四代銀杏葉制劑EGb761，其有效成分萜類內(nèi)酯＞6%，總黃酮醇苷＞24%，有害成分銀杏酸＜5 ppm，廣泛應(yīng)用于各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究。此外，近期國產(chǎn)的銀杏酮酯分散片，其有效成分銀杏內(nèi)酯B＞2.5%，游離黃酮＞20%，萜類內(nèi)酯＞10%，總黃酮＞44%，總有效成分＞54%；有害成分銀杏酸＜2 ppm，是目前為止有效成分最高、有害成分最少的口服銀杏類制劑。已有研究表明，EGb761能通過清除自由基、抗細(xì)胞凋亡、抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，從而抑制小動(dòng)脈的收縮、擴(kuò)張腦血管、增加腦血流量，發(fā)揮保護(hù)缺血腦組織的作用，進(jìn)而改善神經(jīng)功能，甚至改善大腦高級(jí)認(rèn)知功能，包括執(zhí)行功能。

上述研究多圍繞EGb761，尚未關(guān)注有效成分更高的銀杏酮酯分散片，并且缺乏銀杏酮酯類藥物對(duì)認(rèn)知功能的前瞻性臨床研究。鑒于此，我們?cè)O(shè)計(jì)了一項(xiàng)多中心、前瞻性、隨機(jī)、開放性、盲法對(duì)照研究，對(duì)中國江蘇省5家三級(jí)甲等醫(yī)院（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院、揚(yáng)州大學(xué)附屬揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科收治的348例急性缺血性卒中發(fā)病7 d內(nèi)的患者給予銀杏酮酯分散片聯(lián)合阿司匹林治療，與阿司匹林單用組進(jìn)行對(duì)照，并進(jìn)行一系列的嚴(yán)密監(jiān)測、臨床觀察、評(píng)估隨訪，從而發(fā)現(xiàn)了喜人的結(jié)果。

3 銀杏提取物或能預(yù)防并延緩卒中患者的認(rèn)知功能障礙

已有基礎(chǔ)研究證實(shí)，銀杏葉提取物能延緩認(rèn)知功能損害。目前的臨床研究主要關(guān)注于銀杏提取物預(yù)防正常老年人發(fā)展為癡呆的療效、治療癡呆患者的療效、比較其與經(jīng)典藥物如多奈哌齊治療阿爾茨海默癥患者的療效差異，因存在試驗(yàn)設(shè)計(jì)及用藥劑量的差異，總體結(jié)果尚存在爭議。

該前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究以急性缺血性卒中患者為目標(biāo)人群，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組30 d、90 d及180 d的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評(píng)分及其較基線的差值較對(duì)照組明顯改善，其他包括簡易精神狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）、執(zhí)行功能障礙指數(shù)（executive dysfunction index，EDI）和韋氏數(shù)字符號(hào)測驗(yàn)（Webster's digit symbol test，WDT）等認(rèn)知評(píng)分在治療組均有不同程度的改善。證實(shí)了銀杏酮酯分散片對(duì)卒中后認(rèn)知功能下降確實(shí)存在一定的延緩作用。

4 銀杏提取物對(duì)卒中后6個(gè)月的神經(jīng)功能及日常生活能力均有改善

既往曾有隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)GBE對(duì)卒中后4個(gè)月的神經(jīng)功能具有改善作用，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，銀杏酮酯分散片聯(lián)合阿司匹林治療組12 d及30 d的神經(jīng)功能缺損評(píng)分（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS），30 d、90 d及180 d的改良Rankin（modified Rankin scale，mRS）評(píng)分≤2分及Barthel指數(shù)（Barthel Index，BI）均有所改善，從而證實(shí)了銀杏提取物對(duì)卒中后6個(gè)月內(nèi)神經(jīng)功能及日常生活能力的顯著改善作用。

5 銀杏提取物具有安全性

既往多項(xiàng)研究曾報(bào)道過或多或少銀杏酮酯類藥物導(dǎo)致的出血類不良事件，本研究亦對(duì)藥物的安全性進(jìn)行了評(píng)估。研究采用劑量為每片150 mg的口服銀杏酮酯分散片（每次1片，每日3次），其中，每片銀杏酮酯含量為40 mg，經(jīng)篩選剔除了嚴(yán)重血小板計(jì)數(shù)下降、嚴(yán)重肝功能障礙、口服其他抗血小板聚集藥物的病例后，研究結(jié)果顯示銀杏提取物在該研究中并未增加出血事件，且并未增加平均2年內(nèi)的卒中后血管性事件的發(fā)生率，從而證實(shí)了藥物的安全性。

6 銀杏提取物更為確切的療效尚需更多的研究證實(shí)

本研究雖證實(shí)了銀杏酮酯分散片聯(lián)合阿司匹林治療相較于阿司匹林單藥治療的臨床療效，但因單盲研究設(shè)計(jì)、隨訪時(shí)間有限等，更為確切的療效尚需更多的臨床多中心大樣本研究證實(shí)。