消癥散積方對(duì)子宮肌瘤大小及性激素水平的影響

邢峰麗 封若雨 孫芳 封曉紅 劉涌 霍萌 趙蓉 祁愛(ài)風(fēng) 劉偉花 張艷霞

子宮肌瘤是育齡期婦女常見(jiàn)的疾病，其發(fā)病率為52%～60%，目前主要是對(duì)有癥狀的子宮肌瘤采用手術(shù)切除方法。臨床上大部分子宮肌瘤是性激素依賴性的腫瘤，臨床癥狀具有明顯的個(gè)體差異，發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)[1]。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明，子宮肌瘤患者的性激素六項(xiàng)水平較正常的婦女有明顯升高[2-3]，而激素的含量隨著子宮肌瘤的發(fā)展也不斷產(chǎn)生變化。根據(jù)中醫(yī)辨證的標(biāo)準(zhǔn)，子宮肌瘤可歸屬于“癥瘕”范疇，故其中醫(yī)治療本病多采用消癥散積為治則。蔣麗華[4]、王小林等[5]均應(yīng)用中醫(yī)理論為指導(dǎo)治療子宮肌瘤取得很好的臨床療效。本科根據(jù)多年來(lái)的臨床經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出消癥散積方，本實(shí)驗(yàn)旨在觀察本方對(duì)子宮肌瘤患者性激素六項(xiàng)的影響以及總有效率，為本方的臨床應(yīng)用提供真實(shí)可靠的依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取自2015年1月～12月間石家莊市中醫(yī)院老年病科門(mén)診及病房經(jīng)婦科超聲證實(shí)為子宮肌瘤的患者100例為研究對(duì)象，把入組患者隨機(jī)分成對(duì)照組、治療組。入組前，首先征得患者同意，簽署知情同意書(shū)。本研究嚴(yán)格遵循醫(yī)學(xué)倫理基本原則。100例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，各50例。治療組患者平均年齡(33.3±2.2)歲，平均瘤體直徑(3.2±0.7)cm；對(duì)照組患者平均年齡(33.0±2.3)歲，平均瘤體直徑(3.4±1.5)cm。差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)臨床表現(xiàn)：月經(jīng)周期縮短或是延長(zhǎng)、月經(jīng)量增多、白帶量多、腰酸伴周身乏力、小腹出現(xiàn)脹慢疼痛等癥狀；(2)年齡25～40歲，病程1～3年，肌瘤體積2～5 cm；(3)經(jīng)臨床和超聲診斷為子宮肌瘤，均無(wú)心、肺、腎等疾病，3個(gè)月內(nèi)均未接受過(guò)激素類藥物治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)不符合子宮肌瘤診斷；(2)標(biāo)準(zhǔn)年齡<25歲或>40歲；(3)存在心、肺、腎等其他疾患；(4)治療前3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)本病的其他治療；(5)排除外子宮內(nèi)膜及頸管內(nèi)惡性病變的情況。

1.4 病例分組處理

治療組給予消癥散積中藥每日1劑，水煎服取600 mL，早中晚三次溫服。消癥散積方具體處方為：浙貝母10 g、皂角刺6 g、山楂10 g、荷葉20 g、路路通10 g。對(duì)照組：米非司酮25 mg，口服，一日一次。療程均為3個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)

性激素指標(biāo)均于我院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢查，婦科彩超均于本院功能科經(jīng)行檢查。

1.5.1 臨床指標(biāo) 觀察各組患者月經(jīng)量及月經(jīng)周期的變化。

1.5.2 性激素六項(xiàng) 孕酮(progesterone，P)、睪酮(testosterone，T)、卵泡生成素(follicular hormone，HFSH)、黃體生成素(lutinizing hormne，LH)、雌二醇(estradiol，EZ)、催乳素(prolactin，PRL)、促性腺激素釋放激素(gonadotropin release hormone，GnRH)。

1.5.3 特異性指標(biāo) 婦科彩超顯示的子宮肌瘤大小、數(shù)量。

1.6 療效評(píng)定

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)內(nèi)容，根據(jù)癥狀程度進(jìn)行評(píng)分，癥狀和體征含有白帶量多、月經(jīng)不調(diào)、小腹脹痛、肌瘤個(gè)數(shù)及大小、腰酸乏力、脈象及舌象等，總積分<16分者是輕度；總積分16～28分者為中度；總積分>28分者為重度。

痊愈：臨床癥狀以及肌瘤全部消失; 顯效：肌瘤體積縮小要大于20%，較治療前療效指數(shù)在60%以上; 有效：肌瘤體積縮小小于20%，療效指數(shù)為30%～60%之間; 無(wú)效：患者臨床癥狀積分和肌瘤體積基本無(wú)出現(xiàn)變化，療效指數(shù)比30%要低。

中醫(yī)癥候療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：療效指數(shù)(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者子宮體積、月經(jīng)量和子宮肌瘤情況比較

兩組患者在治療前各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組患者的月經(jīng)期短于對(duì)照組(P<0.05)；治療組患者的月經(jīng)量明顯比對(duì)照組要少(P<0.05)；治療組患者的肌瘤體積明顯小于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者子宮體積、月經(jīng)量和子宮肌瘤情況比較

注： 與對(duì)照組相比，aP<0.05。

2.2 兩組患者性激素六項(xiàng)水平比較

兩組患者在治療前各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后雌二醇、卵泡生成激素水平均明顯低于治療前(P<0.05)，且治療后治療組雌二醇、卵泡生成激素水平明顯低于對(duì)照組水平(P<0.01)。兩組治療后孕酮、黃體生成激素水平明顯低于治療前水平(P<0.05)；且治療后治療組孕酮、黃體生成激素水平明顯低于對(duì)照組水平(P<0.05)。兩組患者治療后睪酮、催乳激素均略低于治療前，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組患者臨床總治療有效率比較

治療組總有效率為顯著高于對(duì)照組。

3 討論

目前，臨床醫(yī)學(xué)對(duì)于子宮肌瘤疾病的發(fā)病機(jī)制及起因還不清晰明確，但國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究證據(jù)[6]均表明，子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展與患者體內(nèi)血清性激素水平存在密切的聯(lián)系。據(jù)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，子宮肌瘤歸屬于中醫(yī)“癥瘕”的范疇，其形成的機(jī)理是由于正氣虛弱、血?dú)膺\(yùn)行失調(diào)、集聚而成[7]。消癥散積方中的五味中藥浙貝母、皂角刺、山楂、荷葉、路路通等，從中醫(yī)角度均可治療癥瘕積聚，由此課題組提出以消癥散積方來(lái)防治子宮肌瘤。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為浙貝母的功效為開(kāi)散郁結(jié)，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有抗血小板聚集作用[8]；皂刺功通過(guò)現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有抗凝血，抗炎、降低血脂的作用[9]，路路通、荷葉、皂角刺組方通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)其具有消癥散積功效[10]，子宮肌瘤的消除產(chǎn)生一定作用；以上諸藥通過(guò)相互配伍更可加強(qiáng)上述作用。故本方具有暢通脈絡(luò)、消積散積、活血調(diào)經(jīng)等功效，從而達(dá)到消除癥瘕積聚，治療子宮肌瘤的目的。

表2 性激素六項(xiàng)水平比較

注： 與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05。

表3 兩組療效比較

注： 與對(duì)照組相比,aP<0.05。

根據(jù)本研究結(jié)果可以得出，經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療后，治療組總有效率比對(duì)照組高出10%，結(jié)果說(shuō)明本中藥處方在治療子宮肌瘤方面的總有效率較為理想。觀察治療前后子宮體積方面，本組治療顯示，治療組消癥散積方，在療程結(jié)束后，治療組子宮肌瘤體積、子宮體積、月經(jīng)量減少程度比對(duì)照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；消癥散積方治療子宮肌瘤，具有活血化瘀、消癥散結(jié)功效。對(duì)比性激素六項(xiàng)方面，根據(jù)目前許多的研究表明[11-12]，高水平的雌激素和孕激素與子宮肌瘤的發(fā)生和發(fā)展存在著密切的聯(lián)系。研究結(jié)果顯示：經(jīng)過(guò)治療后兩組的雌二醇、卵泡生成激素、孕酮以及黃體生成激素的水平均較治療前明顯降低，且治療組患者治療后四種激素的水平明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明本方對(duì)降低子宮肌瘤患者的HFSH、LH、EZ、P的水平具有顯著的作用，通過(guò)此機(jī)制以達(dá)到抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)的目的。通過(guò)研究結(jié)果推測(cè)其治療子宮肌瘤可能的機(jī)制是：性激素可以影響子宮肌瘤產(chǎn)生和生長(zhǎng)，本方能顯著降低子宮肌瘤患者的性激素水平，通過(guò)此機(jī)制以達(dá)到抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)的目的同時(shí)使其體積縮小。同時(shí)，本方能兼具有抑制血小板的聚集，改善微循環(huán)，使子宮肌瘤體積萎縮[13]。觀察結(jié)果顯示臨床療效顯著，值得臨床推廣。

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