李海燕

（山西省忻州市定襄縣人民醫(yī)院 山西 忻州 035400）

該試驗是利用國產(chǎn)馬來酸伊索拉定對活動性胃潰瘍進行治療的臨床試驗研究，評價此藥的安全性和療效。

1.材料和方法

1.1 對象

患者接受治療的前三天，潰瘍直徑0.5～1.5厘米活動性胃潰瘍通過胃鏡證實，年齡為18～65歲，男女不限，自愿參與該試驗。哺乳期婦女和孕婦以及腎、肝、心功能不全嚴重的并發(fā)癥者等不允許參加[2]。

1.2 試驗的設(shè)計

隨機、多中心、雙盲以及與臨床試驗相對照，隨機將入選病例分入到對照組和試驗組。

1.3 藥品和給藥方法以及療程

1.3.1 藥品（試驗藥） 馬來酸伊索拉定（國產(chǎn)），2毫克；馬來酸伊索拉定片 （日本）2毫克。

1.3.2 給藥方法和療程 試驗藥與對照藥，都要進行口服，每天一次，每次服2片，早飯以前服用，8周為一個療程。

1.4 觀察批標和方法

利用輕和中以及重三級的記分法對燒心、反酸、噯氣、惡心以及腹脹等相關(guān)消化道癥狀進行評估，用有或者無對體征觸痛進行評估，利用0～3級的記分法對上腹部的疼痛程度進行評分，利用胃鏡對患者服藥的前和后各檢查一次，對潰瘍愈合和保護黏膜的情況進行觀察。隨訪和記錄治療以前和第一次給藥后的前八周[3]。不同隨訪的日期，患者自行評估癥狀和體征，并且逐日在表格中進行記錄。進行試驗的期間，受試者切忌酗酒，應(yīng)該保持平常的飲食，吸煙量也控制。

1.5 檢查實驗室

給藥以前以及給藥八周以后，所有病例的血和尿以及便常規(guī)都要分別進行化驗，還要檢測血電解和檢查肝腎功能。

1.6 評價療效

評定療效的批標：

其一，上腹部疼痛的緩解分級：0級：沒有疼痛等癥狀；Ⅰ級：有疼痛的癥狀，比較輕，對工作沒有影響，不需要服藥的患者；Ⅱ級：有疼痛的癥狀和疼痛比較重以及有一部分會影響工作，需要服藥者。Ⅲ：疼痛非常嚴重，甚至很難忍受，無法工作，需要休息的服藥者[4]。

其二，胃潰瘍療效的標準：無效：潰瘍愈合沒有達到50%；有效：縮小潰瘍50%以上；顯效：潰瘍愈合，但周圍還存在炎癥；痊愈：潰瘍?nèi)坑?，周圍的炎癥全部消失。總有效率=有效+顯效+愈合；潰瘍愈合率=顯效+愈合。

1.7 評價藥物的不良反應(yīng)

臨床藥物的不良反應(yīng)以及實驗室所檢查出的異常現(xiàn)象，都按照有關(guān)、可能有關(guān)、無關(guān)、可能無關(guān)以及無法評定等五級評價的標準進行評定，可能有關(guān)和有關(guān)設(shè)為藥物的不良反應(yīng)。

1.8 臨床資料統(tǒng)計處理

患者的基礎(chǔ)情況中，利用方差分析患者的病程和年齡以及潰瘍直徑等；利用卡方檢驗患者疼痛級別和男女比例以及潰瘍數(shù)目等，各項實驗室對批標治療檢驗以前，利用配對t進行檢驗，有效運用Ridit對疼痛緩解和潰瘍愈合率計分等級資料進行分析。

2.結(jié)果

2.1 一般臨床資料

該試驗選擇了120名病例。試驗組與對照組，患者的性別、年齡、潰瘍大小、疼痛程度以及消化道的癥狀體征等基本相似，沒有顯著性的差異（P＞0.05），該次病例的分配及試驗的條件與試驗方案的要求相符合，可比性良好。

2.2 評價臨床療效

2.2.1 潰瘍的療效 內(nèi)鏡對患者檢查結(jié)果的提示，治療后與治療前相對比，試驗組有38例潰瘍愈合，對照組有35例愈合；潰瘍縮小試驗組有22例，對照組有25例，明顯減輕了潰瘍周圍的炎病和腐爛。馬來酸伊索拉定和馬來酸伊索拉定片（日本）在對活動性胃潰瘍的治療上都取得了良好的療效。馬來酸伊索拉定的潰瘍?nèi)蕿?3.3%；總有效率為86.7%；馬來酸伊索拉定片（日本）的潰瘍?nèi)蕿?6.7%，總有效率為85%，利用Pidit進行分析，R值=0.546.6，試驗組和對照組之間臨床療效沒有顯著性的差異[5]。

2.2.2 疼痛的療效 給藥的時間不斷增加以后，明顯減少了患者疼痛的次數(shù)。兩組的Ⅰ級和Ⅱ級以及Ⅲ級經(jīng)過治療以后，疼痛都比治療前降低了，經(jīng)過統(tǒng)計學的處理以后，具有顯著性的差異（P＞0.05），這也就說明，國產(chǎn)馬來酸伊索拉定能夠?qū)⑽笣儗е碌纳细共刻弁催M行有效地改善。

2.3 評價安全性

2.3.1 評價臨床安全性 對馬來酸伊索拉定的63例患者進行評定，不良反應(yīng)2例，有食欲不振的表現(xiàn)；對馬來酸伊索拉定（日本）的62例患者進行評定，不良反應(yīng)5例，有食欲不振和惡心以及嘔吐等表現(xiàn)。這些不良反應(yīng)都能夠消失和改善，可以將療程繼續(xù)完成。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.2%，對照組為8.1%，無統(tǒng)計學的顯著差異為（P＞0.05）。

2.3.2 檢查實驗室安全性，兩組經(jīng)過有效治療以后，馬來酸伊索拉定（國產(chǎn)）和馬來酸伊索拉定（日本）兩組，無論在尿常規(guī)和血常規(guī)，還是檢查肝腎功能上，都沒有發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象。

3.討論

該次利用馬來酸伊索拉定（國產(chǎn)）與馬來酸伊索拉定（日本）臨床進行試驗，運用隨機雙盲對照試驗，對胃潰瘍患者120例進行了治療，馬來酸伊索拉定片（日本）和馬來酸伊索拉定各120例，臨床效果比較好，8周后，潰瘍愈合率馬來酸伊索拉定總有效率為86.7%；潰瘍?nèi)蕿?3.3%；疼痛緩解率為96.1%。馬來酸伊索拉定片（日本）總有效率為85.0%；潰瘍?nèi)蕿?6.7%；疼痛緩解率為94.5%。統(tǒng)計學檢驗以上的結(jié)果，沒有明顯的差異。所以，馬來酸伊索拉定（國產(chǎn)）每次用4毫克，每天一次，經(jīng)過8周的療程以后，對于治療活動性胃潰瘍具有很好的效果，發(fā)生不良反應(yīng)率非常低，反應(yīng)也很輕微。所以，該組的治療活動性胃潰瘍的方案比較合理有效，不但給藥的頻率低和服藥方便，而且，還將有效的參考提供給今后的臨床。

從當前來看，抗消化性的潰瘍藥物比較多，占有主導地位的主要有質(zhì)子泵抑制劑和H2受體拮抗劑。二者都是對胃酸分泌進行強有力地控制，而將潰瘍所導致的各種癥狀進行迅速地改善，但是，由于作用速度太快，很容易將組織學上不平衡的修復導致，也就是將防御因子增加，而變成胃黏膜的保護劑，致使抗?jié)冃Чa(chǎn)生，同時，還能夠?qū)桶l(fā)率比較高的這個缺點有效地克服。根據(jù)相關(guān)報道，將質(zhì)子泵抑制劑和馬來酸伊索拉定（國產(chǎn)）以及H2受體聯(lián)合起來進行應(yīng)用，能夠使胃潰瘍的早期治愈得以有效地實現(xiàn)，針對于質(zhì)子泵抑制劑和受體阻斷劑治療以后，進行維持也可以采用質(zhì)子泵抑制劑和馬來酸伊索拉定（國產(chǎn)）以及H2受體聯(lián)合應(yīng)用，對于潰瘍復發(fā)的防止，是非常有效的藥物，同時，也為治療胃潰瘍將一條新路開辟了。

4.總結(jié)

利用國產(chǎn)馬來酸伊索拉定和馬來酸伊索拉定片（日本）對120例胃潰瘍患者進行了治了，并進行了比較，取得的臨床療效都比較好，統(tǒng)計學檢驗結(jié)果，沒有顯著的差異（P＞0.05）。

[1]杜小曼，成虹，劉建湘，王化虹，李江，胡伏蓮.馬來酸伊索拉定聯(lián)合三聯(lián)療法對幽門螺桿菌感染小鼠治療作用的實驗研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2017，26(06):653-657.

[2]馬志琳，牟方宏，崔梅花，戴立娜，侯曉琳，齊長海.馬來酸伊索拉定對阿司匹林所致大鼠胃黏膜損傷的保護作用[J].胃腸病學和肝病學雜志，2016，25(05):542-546.