帕金森病應(yīng)用美多芭聯(lián)合鹽酸司來吉蘭治療的效果探究

程政平 吳瓊 李學(xué)鋒 張大偉

帕金森病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病, 其發(fā)病機制是黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能及黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性丟失［1］, 臨床癥狀包括靜止性震顫、肌肉強直、運動遲緩和姿勢步態(tài)異常為主的運動癥狀和嗅覺減退、睡眠異常、自主神經(jīng)障礙等非運動癥狀。本次研究美多芭與鹽酸司來吉蘭聯(lián)合治療帕金森病的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年4月～2016年10月收治的帕金森病患者共70例。臨床診斷符合2016年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)學(xué)分會運動障礙及帕金森病學(xué)組制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［2］：運動減少, 重復(fù)性動作的運動速度及幅度降低；肌肉僵直, 姿勢不穩(wěn), 存在靜止性震顫。排除合并有嚴(yán)重精神疾患、遲發(fā)性異動癥、消化性潰瘍及帕金森綜合征的患者, 排除合并心、肝、腎功能損害。70例患者采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組, 每組35例。對照組：男20例, 女15例；平均年齡(61.2±1.8)歲；平均病程(3.2±1.1)年。觀察組：男21例,女14例；平均年齡(61.6±1.5)歲；平均病程(3.5±0.9)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 可進行比較。

1.2 方法 對照組單純服用美多芭(上海羅氏制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H10930198)進行治療, 初始劑量62.5 mg/次,3次/d；逐漸增加劑量至250 mg/次, 餐前1 h服用, 3次/d,用藥12周為1個療程。在對照組治療的基礎(chǔ)上, 觀察組加用鹽酸司來吉蘭片(成都蓉藥集團四川長威制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113448)進行治療, 初始劑量2.5 mg/d, 逐漸增加劑量至10.0 mg/d, 1～2次/d口服, 療效滿意時維持原劑量繼續(xù)用藥, 持續(xù)治療12周為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 采用UPDRS對兩組患者的臨床療效進行評定, 并統(tǒng)計、比較用藥后的不良反應(yīng)情況。UPDRS包括精神狀態(tài)、日?；顒?、運動功能3項內(nèi)容, 分別于治療前后對3項內(nèi)容進行評定, 各項評分分值越低, 說明臨床療效越佳。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者UPDRS評分對比 治療前, 對照組精神狀態(tài)、日?；顒?、運動功能評分分別為(2.52±1.15)、(12.33±4.32)、(31.50±5.15)分；觀察組精神狀態(tài)、日?；顒?、運動功能評分分別為(2.51±1.16)、(12.35±4.29)、(31.52±5.11)分；治療前兩組精神狀態(tài)、日?；顒印⑦\動功能評分對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 對照組精神狀態(tài)、日?；顒印⑦\動功能評分分別為(2.36±1.08)、(9.58±2.33)、(25.52±3.69)分；觀察組精神狀態(tài)、日?；顒印⑦\動功能評分分別為 (1.72±0.58)、(7.21±1.42)、(18.40±2.17)分 ；治療后觀察組精神狀態(tài)、日?；顒印⑦\動功能評分均低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況對比 對照組出現(xiàn)1例口干、3例睡眠障礙, 不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%；觀察組出現(xiàn)2例口干、1例睡眠障礙, 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.6%；兩組患者不良反應(yīng)均比較輕微, 停藥后均自行緩解, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

帕金森病屬于慢性進展性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病, 以中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元丟失和路易小體形成為病理特征,引起紋狀體區(qū)多巴胺區(qū)多巴胺遞質(zhì)減低為生化特點, 神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的耗竭導(dǎo)致膽堿能系統(tǒng)活動增強, 從而出現(xiàn)肌肉僵直、動作緩慢、靜止性震顫等運動癥狀［3-6］。藥物治療是眾多方法中治療帕金森病的最常用手段, 主要包括疾病修飾治療藥物和癥狀性治療藥物, 美多芭為癥狀治療藥物, 使用美多芭對帕金森病患者進行治療, 主要目的是補充腦內(nèi)多巴胺水平, 美多芭治療帕金森病的早期療效大都良好, 可以在一定程度上改善帕金森病患者的臨床癥狀, 但該藥物存在“蜜月期”, 且無法阻止帕金森病的自然進展, 同時長期用藥后容易出現(xiàn)運動并發(fā)癥、精神方面的不良反應(yīng), 在長時間用藥治療后, 其療效越小不良反應(yīng)越大, 因此不能從本質(zhì)上對神經(jīng)元的變性進行抑制。

近年來藥物治療越重視疾病修飾治療, 其目的是緩解疾病進展, 包括單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑和多巴胺受體激動劑等, 同時也有改善疾病癥狀的作用。鹽酸司來吉蘭是人工合成的MAO-B抑制劑, 具有抑制體內(nèi)多巴胺降解的有效作用, 用藥后體內(nèi)多巴胺水平逐漸提高, 外源性多巴類藥物作用時間延長、治療作用進一步增強［7-10］。單獨使用鹽酸司來吉蘭除了緩解疾病進展, 治療帕金森病有一定效果, 同時聯(lián)合美多芭治療疾病, 可以減少多巴制劑的用藥量和給藥頻率［3］；另外, 聯(lián)合用藥治療帕金森病的效果更佳, 且不良反應(yīng)較少。有研究［4］采用UPDRS評分對帕金森病患者的治療情況進行判定, 結(jié)果顯示, 與單純服用美多芭治療的患者相比, 美多芭與鹽酸司來吉蘭聯(lián)合治療的患者UPDRS評分顯著下降, 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示：治療前兩組精神狀態(tài)、日常活動、運動功能評分對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 觀察組精神狀態(tài)、日?；顒印⑦\動功能評分分別為(1.72±0.58)、(7.21±1.42)、(18.40±2.17)分 , 均低于對照組(2.36±1.08)、(9.58±2.33)、(25.52±3.69)分 , 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 出現(xiàn)的不良反應(yīng)程度輕微, 均可自行緩解。由此說明, 聯(lián)合美多芭與鹽酸司來吉蘭治療帕金森病, 可以有效改善患者的精神、行為狀態(tài)及日?；顒幽芰? 且不良反應(yīng)輕微, 無長期用藥的劑量依賴性, 因此用于帕金森病的治療可獲得滿意療效。

綜上所述, 聯(lián)合美多芭與鹽酸司來吉蘭對帕金森病患者進行治療, 其臨床療效確切, 用藥安全性高, 該治療方案具有較高的應(yīng)用價值, 值得進一步推廣。

［1］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組.中國帕金森病治療指南(第三版).中華神經(jīng)科雜志, 2014, 47(6):428-433.

［2］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組.中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版).中華神經(jīng)科雜志, 2016, 49(4):268-271.

［3］曾慶銀.鹽酸司來吉蘭聯(lián)合美多巴對帕金森病患者神經(jīng)功能及日?；顒幽芰Φ挠绊?臨床醫(yī)學(xué), 2017, 37(8):101-103.

［4］臧廣霞.美多巴聯(lián)合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的療效和安全性分析.醫(yī)學(xué)理論與實踐, 2016, 29(4):453-454.

［5］李波.美多巴聯(lián)合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的療效和安全性分析.中國醫(yī)學(xué)工程, 2015(11):196.

［6］凌征梅.多巴絲肼片聯(lián)合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病患者的療效和安全性.中國藥物經(jīng)濟學(xué), 2016, 11(10):35-37.

［7］仲崇華.美多巴聯(lián)合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的臨床療效觀察.醫(yī)藥前沿, 2014(33):272-273.

［8］王慶峰, 吳先俊.美多巴聯(lián)合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的臨床療效觀察.醫(yī)學(xué)信息, 2015(38):41.

［9］趙國東, 高明明.美多巴聯(lián)合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的臨床療效觀察.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2016(11):199-200.

［10］鄧建英.美多巴聯(lián)合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的臨床療效觀察.中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理, 2016(1):112-114.