付 熙 張曉榮 丁 巖＊

1．新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院（烏魯木齊，830054）；2．新疆維吾爾自治區(qū)吐魯番市第二人民醫(yī)院

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)預防子宮內(nèi)膜息肉復發(fā)的應用

付 熙1張曉榮2丁 巖1＊

1．新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院（烏魯木齊，830054）；2．新疆維吾爾自治區(qū)吐魯番市第二人民醫(yī)院

目的：應用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG－IUS，商品名曼月樂）與孕三烯酮預防功能性子宮內(nèi)膜息肉，比較這兩種治療的優(yōu)劣以及對妊娠結(jié)局的影響。方法：將60例有生育要求且合并功能性子宮內(nèi)膜息肉患者按放置曼月樂或孕三烯酮藥物治療分曼月樂組和對照組。兩組患者于宮腔鏡下電切除術(shù)（HPE）后3～5d開始治療方案，曼月樂組放置LNG－IUS；對照組患者口服孕三烯酮2．5mg∕次 ，2次∕周。連續(xù)治療3個月。結(jié)果：3個月后曼月樂組子宮內(nèi)膜息肉復發(fā)率為0% （0／30），對照組為13．3%（4／30）；1年后復發(fā)率曼月樂組為3．3%（1／30），對照組為33．3%（10／30）；2年復發(fā)率曼月樂組為10．0% （3／30），對照組為53．3%（16／30），曼月樂組與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。結(jié)論：曼月樂IUS預防功能性子宮內(nèi)膜息肉復發(fā)的效果優(yōu)于孕三烯酮，值得臨床應用。

子宮內(nèi)膜息肉；左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；孕三烯酮；復發(fā)；宮腔鏡

子宮內(nèi)膜息肉（EMP）由子宮內(nèi)膜基底層腺體和間質(zhì)增生而成，宮腔鏡下息肉電切術(shù)（HPE）療效肯定，但術(shù)后復發(fā)成為治療的難點。故預防息肉復發(fā)成為治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本文通過對兩組不同的治療方法的療效觀察分析，研究術(shù)后復發(fā)的預防，為臨床治療提供參考。

1 對象與方法

1．1 研究對象

隨訪觀察本院2012年3月－2015年9月行宮腔鏡檢查并且病理證實為功能性子宮內(nèi)膜息肉患者60例，簽署知情同意書后，隨機分為曼月樂組和對照組。

1．2 研究對象納入及診斷標準

納入標準：①年齡在23～42歲；②既往宮腔鏡檢查以及病理檢查提示為子宮內(nèi)膜息肉；③無宮腔粘連、子宮畸形、子宮縱隔、子宮粘膜下肌瘤等宮內(nèi)病變的患者；④子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后均無子宮穿孔、宮腔出血、宮腔感染等；⑤無合并嚴重內(nèi)科疾病的患者；⑥排除子宮內(nèi)膜惡性病變的患者以及不能長期隨訪的患者。子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡診斷標準參考《婦科內(nèi)鏡學》［1］；病理診斷參考《婦產(chǎn)科病理學》。

1．3 治療方法

在治療前患者均接受子宮內(nèi)膜病理檢查，在非出血期行經(jīng)陰道超聲測量子宮內(nèi)膜厚度及子宮大小。兩組均行HPE術(shù)，術(shù)后3～5d曼月樂組由專人負責放置LNG－IUS（放置前探及宮腔深6．7～8．8cm，平均7．8cm），放置后B超確認在宮內(nèi)正常位置。對照組口服孕三烯酮2．5mg／次 ，2次／周，每周服藥時間固定不變。兩組均連續(xù)治療3個月后宮腔鏡復查。對照組服藥后每月復查肝功。

1．4 隨 訪

2組均在術(shù)后第3個月、1年、2年隨訪，通過宮腔鏡檢查了解子宮內(nèi)膜息肉復發(fā)情況，對宮腔鏡檢查發(fā)現(xiàn)有子宮內(nèi)膜息肉復發(fā)的患者再次行宮腔鏡手術(shù)。

1．5 統(tǒng)計方法

應用SPSS 17．0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。一般計量資料用描述性統(tǒng)計用平均值±標準差表示，組間比較采用方差分析，定性資料比較采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 一般資料

曼月樂組30例，年齡23～43歲，對照組30例，年齡25～41歲，均有生育要求。研究對象平均病史3．5（1～6）年。39例患者合并出現(xiàn)月經(jīng)異常，包括17例經(jīng)量增加伴經(jīng)期延長者；10例僅有經(jīng)期延長；10例患者出現(xiàn)少量不規(guī)則陰道出血；2例經(jīng)間期出血。研究對象中合并原發(fā)不孕6例，繼發(fā)不孕14例。不孕原因分別為：8例輸卵管因素，11例子宮因素，1例不明原因。兩組對象年齡、息肉復發(fā)次數(shù)（術(shù)前未治療時）等情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），見表1。

表1 兩組對象年齡及息肉復發(fā)情況比較

2．2 EMP復發(fā)情況

2年內(nèi)對照組有16例息肉復發(fā)，曼月樂組有3例息肉復發(fā)，復發(fā)率兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），見表2。

表2 兩組對象術(shù)后息肉累積復發(fā)情況［例（%）］

2．3 兩組隨訪妊娠率情況

2年隨訪過程中，兩組臨床妊娠率（包括妊娠中、已分娩、自然流產(chǎn)）比較（P＞0．05），差異沒有統(tǒng)計學意義。

表3 兩組對象術(shù)后累積妊娠率比較［例（%）］

3 討論

EMP可發(fā)生于青春期后任何年齡，國外研究發(fā)現(xiàn)＜35歲EMP的發(fā)病率約為3%，≥35歲為23%，絕經(jīng)后婦女的發(fā)病率為31%，發(fā)病高峰年齡為50歲［2］。在異常子宮出血的患者中，由EMP引起者占13%～50%［3－4］。年輕女性EMP的惡變發(fā)生率約為0．5%～1%，更年期和絕經(jīng)期婦女則可高達10%～15%［5－6］。Biron－Shental等［7］發(fā)現(xiàn)激素替代治療、少產(chǎn)、絕經(jīng)延遲和服用他莫昔芬均可增加EMP的發(fā)生與復發(fā)率。多數(shù)學者認為，息肉來自未成熟的子宮內(nèi)膜，尤其是基底部內(nèi)膜，不同部位子宮內(nèi)膜受雌激素影響不同，造成雌激素受體效應的差異，以致局部內(nèi)膜出現(xiàn)過度增生形成息肉，其周圍內(nèi)膜往往表現(xiàn)為息肉樣增生［8－9］。本次統(tǒng)計病例中經(jīng)病理證實均為功能性子宮內(nèi)膜息肉及非功能性子宮內(nèi)膜息肉。

孕三烯酮是一種人工合成的類固醇激素，具有較強的抗雌激素、孕激素及中度抗促性腺激素的作用，主要通過誘導內(nèi)膜細胞凋亡并退化，致使病灶萎縮而發(fā)揮其效應［10］。不良反應：肝功能損壞、體重增加、痤瘡、多毛等臨床癥狀，不宜長期及反復使用。LNG－IUS是具有治療功能的節(jié)育系統(tǒng)，T型塑料支架，縱臂載有19mm、內(nèi)含52mg LNG的儲庫。每天釋放20μg LNG，避孕效果可靠，主要不良反應：陰道不規(guī)則點滴狀出血，但不影響健康及性生活，且隨著使用時間的延長癥狀減輕或消失。本研究中，在放置ING－IUS后隨訪第1年的息肉復發(fā)率為0，隨訪第2年復發(fā)率為3．3%，均低于應用孕三烯酮對照組。同時LNG－IUS中的孕激素在宮腔內(nèi)長期局部釋放，使用更方便，且因局部血藥濃度高，對子宮內(nèi)膜有更強的抑制作用并減少了全身用藥導致的不良反應，在一定程度上提高了患者的依從性和安全性?？傊珽MP切除術(shù)后宮腔放置LNG－IUS對于防止復發(fā)性子宮內(nèi)膜息肉患者的再次復發(fā)具有良好療效，值得臨床探索應用。

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The application of levonorgestrel－releasing intrauterine system for preventing recurrence of endometrial polyps

FU Xi1，ZHANG Xiaorong2，DING Yan1＊
1．DepartmentofGynaecologyofReproductiveCenter，TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversit，Urumqi，Xinjiang，830054；2．DepartmentofGynaecology，TheSecondPeople＇sHospitalofXinjiangTurpan City＊Correspondingauthor：ddy＠126．com

Objective：To explore the effect of levonorgestrel releasing intrauterine system （LNG IUS）and gestrinone for prevention functional endometrial polyps，and to compare advantage，disadvantages，and pregnancy outcomes between the two different methods．Methods：Patients with functional endometrial polyps who had fertility requirements were divided into two groups according to the treatments methods，and 30cases in LNG IUS group or in gestrinone group．All included women had experienced hysteroscopic electroresection．Three to five days after surgery，women in LNG IUS group were inserted LNG IUS，and women in gestrinone group took gestrinone orally，2．5mg each time，twice every week，for 3months．Results：After followed up for three months，the recurrence rate of women in LNG IUS group was 0% （0／30），while 13．3%in the gestrinone group was 13．3%（4／30）．After followed up for 1year，the recurrence rate of women in LNG IUS group was 3．3% （1／30），while 33．3%in the gestrinone group （10／30）．After followed up for 2years，the recurrence rate of women in LNG IUS group was 10．0% （3／30），while 53．3%in the gestrinone group（16／30），which all had statistically significant differences between the two group （P＜0．05）．There were no significant differences in accumulated recurrence rate and pregnant rate between the two groups（P＞0．05）．Conclusion：Since the effects of LNG IUS for treating functional endometrial polyps is better than that of gestrinone，it is worthy of clinical promotion．

Endometrial polyps；Levonorgestrel－releasing intrauterine system；Gestrinone；Recurrence；Hysteroscopy

10．3969／j．issn．1004－8189．2017．09．012

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學基金（2015211C043）

2016－10－19

2017－04－04

＊通訊作者：ddy＠126．com

王麗娜］