韓鋒，桑圣剛

(海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科，海南?？?70102)

胰腺癌是臨床常見的一種消化道惡性腫瘤[1]。胰腺癌的發(fā)病機制不明，但是目前研究發(fā)現(xiàn)許多腫瘤細(xì)胞浸潤調(diào)控因子和一些特殊的生物活性因子與胰腺癌的發(fā)病進(jìn)展有密切關(guān)系[2-3]。胰腺癌的發(fā)病非常隱匿，多數(shù)患者在診斷為胰腺癌時，已屬于臨床晚期[4]。且現(xiàn)在臨床上有關(guān)于胰腺癌的早期篩查手段也非常有限[5-6]。普通超聲可作為胰腺癌的早期篩查手段，但多數(shù)超聲發(fā)現(xiàn)的胰腺癌病灶均已屬晚期，無早期診斷意義?，F(xiàn)代多數(shù)醫(yī)師在研究推廣一些操作簡便且可能對早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌具有診斷價值的生物活性因子[7]。目前臨床已知對胰腺癌患者的診斷有重要參考意義的有CA199。隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展，兩種生物活性因子CA50和CA242在早期胰腺癌患者的血清中也出現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。這引起了許多醫(yī)師的關(guān)注，成為當(dāng)前臨床的研究熱點[8]。故此，我院也結(jié)合自身病例分析了CA50和CA242在胰腺癌患者中的表達(dá)情況及可能的生物活性效應(yīng)，旨在為臨床胰腺癌早期診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年3月至2017年5月于海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的120胰腺癌患者(胰腺癌組)，另選擇同時期就診的100例良性胰腺病變患者(胰腺良性病變組)和100例健康體檢者(健康對照組)作為研究對象。本研究獲得院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有入選患者均簽署知情同意書。胰腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2014年中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胰腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡45～75歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能損害者，多臟器功能衰竭者及凝血功能障礙的者。胰腺癌組120例，男性80例，女性40例，平均年齡(55.5±6.5)歲；胰腺良性病變組100例，男性60例，女性40例，平均年齡(55.6±6.4)歲，包括急性胰腺炎11例，慢性胰腺炎54例，胰腺良性腫瘤35例；健康對照組100例，男性50例，女性50例，平均年齡(55.7±6.3)歲。三組受檢者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法三組受檢者均于清晨空腹采集外周靜脈血5 mL，經(jīng)離心后收集血清備用。采用化學(xué)發(fā)光法檢測CA50及CA242水平(儀器：美國雅培MAGLUMI2000型化學(xué)發(fā)光分析儀，試劑盒購自新產(chǎn)業(yè)試劑)，操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。同時收集患者的一般臨床資料(性別，年齡)，分析CA50和CA242與胰腺癌主要臨床特征(腫瘤部位、大小及腫瘤TNM分期)的關(guān)系。另統(tǒng)計CA50及CA242水平在胰腺癌患者中的檢出情況。

1.3 觀察指標(biāo)觀察三組受檢者血清糖類抗原CA50和CA242水平，分析CA50和CA242與胰腺癌臨床特征的關(guān)系，記錄CA50和CA242單獨檢測與聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組內(nèi)及組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者糖類抗原CA50和CA242水平比較胰腺癌組患者CA50及CA242水平均顯著高于胰腺良性病變組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且胰腺良性病變組患者的CA50及CA242水平略高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組受檢者糖類抗原CA50和CA242水平比較(U/mL，±s)

表1 三組受檢者糖類抗原CA50和CA242水平比較(U/mL，±s)

注：胰腺癌組CA50與胰腺良性病變組比較(t=259.7340，P＜0.05)，胰腺癌組與健康組CA50比較(t=265.961 7，P＜0.05)，胰腺良性病變組CA50與健康對照組(t=5.9626，P＜0.05)；胰腺癌組CA242與胰腺良性病變組比較(t=279.956 7，P＜0.05)，胰腺癌組與健康組CA242比較(t=290.161 4，P＜0.05)，胰腺良性病變組CA242與健康對照組(t=9.770 3，P＜0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

組別胰腺癌組胰腺良性病變組健康對照組F值P值例數(shù)120 100 100 CA50 154.3±5.7 12.5±5.5 9.1±5.9 23 758.23 0.000 0 CA242 161.3±5.7 15.9±5.1 10.6±5.4 27 956.52 0.000 0

2.2 糖類抗原CA50和CA242水平與胰腺癌臨床特征的關(guān)系糖類抗原CA50及CA242水平在男性和女性胰腺癌患者中的表達(dá)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，65歲以內(nèi)胰腺癌患者的糖類抗原CA50及CA242水平明顯高于65歲以上人群，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。糖類抗原CA50水平在胰腺癌的不同發(fā)病部位表達(dá)不同，其中以胰尾部較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；5 cm以上的胰腺癌患者糖類抗原CA50及CA242水平較5 cm以內(nèi)的患者高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；糖類抗原CA50及CA242水平在胰腺癌不同TNM分期表達(dá)不同，其中在Ⅲ期以上高表達(dá)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 糖類抗原CA50和CA242水平與胰腺癌臨床特征的關(guān)系(U/mL，±s)

表2 糖類抗原CA50和CA242水平與胰腺癌臨床特征的關(guān)系(U/mL，±s)

例數(shù)臨床特征性別CA50t/F值1.345 P值0.052 CA242t/F值2.289 P值0.056男女80 40 149.5±5.5 142.9±5.1 155.2±5.8 152.7±5.3年齡(歲)＜65＞65部位胰頭部胰尾部廣泛胰腺大小(cm)＜5＞5 TNM分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期31.5500.00033.8200.000 35 85 179.6±5.4 143.1±5.9 175.7±5.3 139.7±5.3 208.690.000285.380.000 75 35 10 150.5±5.5 172.9±5.1 161.5±5.5 134.2±5.8 160.7±5.3 155.3±5.7 22.3000.0003.4520.001 65 55 136.9±5.1 158.5±5.5 150.7±5.3 154.2±5.8 715.070.000680.070.000 10 20 80 10 122.6±5.4 133.5±5.5 178.9±5.1 189.5±5.5 121.5±5.5 130.2±5.8 178.7±5.3 180.2±5.8

2.3 糖類抗原CA50和CA242單獨檢測與聯(lián)合檢測胰腺癌的效能三種檢測方法的準(zhǔn)確率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.161 3，P=0.075 7)。其中以聯(lián)合檢測方法的準(zhǔn)確率最高，達(dá)84.69%，高于CA50單獨檢測的78.13%(χ2=4.552 3，P=0.032 9)和CA242單獨檢測的79.06%(χ2=3.411 4，P=0.049 9)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。而兩種單獨檢測的準(zhǔn)確率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.083 6，P=0.772 5)，見表3。

表3 糖類抗原CA50和CA242單獨檢測與聯(lián)合檢測胰腺癌的效能(%)

3 討論

胰腺癌是人類歷史上一項恐怖的惡性腫瘤疾病[10-11]。40歲以下的人患胰腺癌極少，平均患病年齡為63歲，男性略高于女性。胰腺癌的死亡率幾乎與發(fā)病率一致，5年生存率很低，并且?guī)缀醵冀邮苓^手術(shù)治療。未接受治療的胰腺癌患者的生存期約4個月，接受旁路手術(shù)治療的患者生存期約7個月，切除手術(shù)后患者一般能生存16個月。根據(jù)最新的統(tǒng)計，20%的患者生存期為1年，3%的患者生存期為5年。目前臨床上有關(guān)胰腺癌缺乏早期的診斷手段，常規(guī)的檢查手段B超早期基本不能篩出，因此越來越多的研究者將目光集中在抽血化驗診斷方法上[12]。但是有關(guān)胰腺癌的化驗檢查目前尚未尋出最直接的指標(biāo)，臨床已知的CA199在胰腺癌患者中有較特殊表達(dá)，但是診斷特異度不高[13]。因此許多醫(yī)師提出聯(lián)合診斷的價值分析。隨著臨床研究的進(jìn)展，除CA199外，發(fā)現(xiàn)另一些生物活性因子在胰腺癌患者中也呈高表達(dá)姿態(tài)，引發(fā)研究者的思考和發(fā)掘[14]。考慮其與胰腺癌的發(fā)病進(jìn)展可能存在一定的關(guān)聯(lián)性[15]。目前臨床上最為關(guān)注的是糖類抗原CA50和CA242[16-17]。

我院也結(jié)合自身患者人群分析了CA50和CA242在胰腺癌患者中的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在三組人群中(胰腺癌患者、胰腺良性疾病患者和正常人群)糖類抗原CA50和CA242水平確實存在一定的差異，其中胰腺癌組患者的CA50和CA242水平均顯著高于胰腺良性病變組和健康對照組，研究結(jié)果與張國旭等[18]醫(yī)師的報道一致，說明CA50和CA242在胰腺癌患者中表達(dá)確實存在一些特殊性。

進(jìn)一步研究有關(guān)糖類抗原CA50和CA242水平在胰腺癌患者各種臨床特征中的表達(dá)差異，結(jié)果顯示：其在男性和女性胰腺癌患者中的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但在年齡因素中，65歲以內(nèi)胰腺癌患者的CA50和CA242明顯高于65歲以上胰腺癌患者人群，且在胰腺癌的不同發(fā)病部位表達(dá)不同，其中以胰尾部較高，這進(jìn)一步推測CA50和CA242可能的分泌來源在胰腺尾部，病變部位較大的胰腺癌患者糖類抗原CA50和CA242水平高，且隨著胰腺癌病情的進(jìn)展逐漸升高，在TNM分期Ⅲ期以上高表達(dá)，部分研究結(jié)果與陳守慶等醫(yī)師的報道一致[19]，提示CA50和CA242的診斷價值值得參考。

此外，在三種檢測方法(CA50、CA242單一檢測及CA50和CA242聯(lián)合檢測)的準(zhǔn)確率比較中，以聯(lián)合檢測方法的準(zhǔn)確率最高，研究結(jié)果與曹圓圓等[20的報道一致，而CA50和CA242準(zhǔn)確率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，因此在胰腺癌的臨床診斷中建議盡可能采取聯(lián)合檢測，以提高診斷水平。

綜上所述，CA50和CA242在胰腺癌患者中的表達(dá)水平顯著高于胰腺良性疾病患者及正常健康人群，且在高齡、胰尾部、腫瘤面積較大、TNM分期中Ⅲ期以上胰腺癌患者中高表達(dá)，CA50和CA242聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確率顯著高于單一檢測方法。

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