蘆殿榮,朱世杰,陳 楓,蘆殿香,何生奇,王 芳,高 音,王寧軍,江正龍,杜艷林
(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院,北京 100102;2.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院高原醫(yī)學(xué)研究中心,青海 西寧 810001)
惡性腫瘤發(fā)病率上升,化療不可或缺,而如何進(jìn)一步減輕化療相關(guān)性惡心嘔吐(CINV),是當(dāng)前相關(guān)領(lǐng)域的研究難點(diǎn)、熱點(diǎn)。2015年2月CA期刊在線發(fā)布的《2012全球癌癥統(tǒng)計(jì)》中指出,2012年全球約有1.41千萬(wàn)新發(fā)癌癥病例,820萬(wàn)患者死于癌癥,中國(guó)占27%[1]。2015年陳萬(wàn)青等在CA發(fā)表2015中國(guó)腫瘤統(tǒng)計(jì)報(bào)告,報(bào)告估計(jì)2015年全國(guó)腫瘤新發(fā)病例4 292 000人,腫瘤死亡病例2 814 000人[2]?;熢谀[瘤治療過(guò)程的各個(gè)階段不可或缺,順鉑具有抗瘤譜廣、價(jià)廉、療效確切的特點(diǎn),是目前最為廣泛使用的化療藥之一,但是影響其臨床應(yīng)用的最主要不良反應(yīng)是CINV[3-6]。針灸作為腫瘤標(biāo)準(zhǔn)治療方案的補(bǔ)充治療,具有價(jià)廉、起效快、副反應(yīng)少等特色[7],具有不可替代的優(yōu)勢(shì),本研究述評(píng)的近5年來(lái)該領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)研究概況。
普通針刺療法理論基礎(chǔ)為經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō),通過(guò)刺激經(jīng)絡(luò)穴位起到調(diào)理全身的作用。由于足三里是胃的四總穴及下合穴,又是胃經(jīng)合穴;內(nèi)關(guān)與三焦經(jīng)相通,為絡(luò)穴、八脈交會(huì)穴之一,又是手厥陰心包經(jīng)之絡(luò)穴,因此常選此二穴為主穴治療惡心、嘔吐、呃逆。總體而言,近5年來(lái)的研究較之前的研究質(zhì)量有所提高,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)道有所增多,不合理的對(duì)照組臨床研究有所減少,基金資助類研究報(bào)道增加,多中心臨床研究有所增加,研究結(jié)果絕大多數(shù)認(rèn)為針刺療法聯(lián)合西藥止吐劑可提高急性CINV療效,對(duì)于延遲性CINV的療效存在爭(zhēng)議。但是,近3年來(lái)普通針灸聯(lián)合穴位貼敷、穴位注射等綜合類研究較前增多,從臨床角度而言真實(shí)性較強(qiáng),但作為臨床研究設(shè)計(jì)層面而言合理性較差。此外,有1篇研究將患者分為實(shí)證和虛證,從中醫(yī)辨證論治的角度探討了中醫(yī)辨證分型對(duì)于療效的影響;有2篇研究將針灸治療操作者作為研究對(duì)象,觀察了不同年資針灸醫(yī)師對(duì)于CINV療效的影響。
王生等[8]將171例晚期惡性腫瘤含順鉑方案化療患者根據(jù)中醫(yī)辨證分為實(shí)證87例:試驗(yàn)組44例,對(duì)照組43例;虛證84例:試驗(yàn)組42例,對(duì)照組42例。試驗(yàn)組給予針灸(足三里、內(nèi)關(guān)、中脘及其他穴位)聯(lián)合西藥止吐劑托烷司瓊治療,對(duì)照組只使用西藥止吐劑治療,研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)辨證針刺可以有效降低CINV的發(fā)生率,降低嘔吐的嚴(yán)重程度并縮短持續(xù)時(shí)間,對(duì)于虛證的患者僅可減輕、中度惡心嘔吐(P<0.05)。
徐因等[9]將含44例含順鉑化療方案的住院患者隨機(jī)分為兩組,試驗(yàn)組采用京城名醫(yī)王樂(lè)亭前輩總結(jié)的“老十針”(足三里、中脘、上脘、下脘、氣海、天樞和內(nèi)關(guān)等穴組成)針刺治療,對(duì)照組服用嗎丁啉,與對(duì)照組相比試驗(yàn)組患者的臨床痊愈率(36.36%)和總有效率(95.45%)均增加;惡心嘔吐發(fā)生率、食欲不振評(píng)分降低(P<0.05);胃脹胃痛、呃逆、胃灼熱、味覺(jué)異常、口腔疼痛、吞咽不適、便秘以及腹瀉等發(fā)生率和評(píng)分雖有所降低,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
郭駿儀等[10]將60例含順鉑方案化療患者隨機(jī)分為兩組,試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加腕踝針治療,對(duì)照組僅給予基礎(chǔ)止吐治療(托烷司瓊聯(lián)合地塞米松),研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):試驗(yàn)組嘔吐情況在第3日與對(duì)照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),腕踝針在一定程度上能夠減輕順鉑導(dǎo)致的延遲性CINV。
程協(xié)枝[11]將60例胃腸道惡性患者隨機(jī)分為兩組,試驗(yàn)組在對(duì)照組常規(guī)止吐基礎(chǔ)上再給予針刺足三里和內(nèi)關(guān)穴,對(duì)照組給予常規(guī)止吐藥物治療,試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組(96.67%VS 80%,P<0.05);對(duì)照組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組(P<0.05)。
招彩彬[12]將46例老年非小細(xì)胞肺癌化療方案為紫杉醇聯(lián)合順鉑的患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組,研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的生活質(zhì)量評(píng)分均上升,經(jīng)分析試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);試驗(yàn)組臨床癥候治療總有效率高于對(duì)照組(82.61%VS 69.57%,P<0.05);試驗(yàn)組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05);試驗(yàn)組1年累計(jì)生存率和生存時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。
劉麗榮等[13]將含順鉑化療后出現(xiàn)頑固性呃逆的48例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組針刺內(nèi)關(guān)、公孫、中脘和膻中并服用旋復(fù)代赭湯,對(duì)照組肌肉注射鹽酸甲氧氯普胺,治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(91.67%VS 79.17%,P<0.05);治療組起效時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),針灸配合旋復(fù)代赭湯治療含順鉑方案化療后頑固性呃逆有效率高、起效快、維持時(shí)間長(zhǎng)。
馮秀梅[14]將60例乳腺癌化療患者隨機(jī)分為兩組,治療組采用針刺聯(lián)合穴位按摩治療,對(duì)照組采用鹽酸雷莫司瓊治療,治療組與對(duì)照組化療后惡心、嘔吐控制的有效率分別是86.7%和73.3%。
王一紅[15]將64例含鉑類化療后合并遲發(fā)性CINV患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組僅予常規(guī)西藥治療(地塞米松和鹽酸格拉司瓊),治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)之上采用針刺(內(nèi)關(guān)、公孫、中脘、足三里、神闕)并聯(lián)合貼臍法(貼臍藥粉由半夏和生姜按比例調(diào)配而成),研究發(fā)現(xiàn)針刺聯(lián)合貼臍法能改善患者的延遲性CINV,改善患者的生活活動(dòng)能力,提高患者的生存質(zhì)量。
田夏等[16]則探索性研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)CINV患者,不同針灸醫(yī)師辨證結(jié)果一致性低,但對(duì)選擇穴位影響不大,兩者差異主要體現(xiàn)在針刺手法的不同。柴倩云[17]將東直門針灸科、西苑醫(yī)院腫瘤科以及廣安門醫(yī)院腫瘤科3個(gè)臨床研究中心的102例含順鉑方案化療患者隨機(jī)分為4組:高資歷自由辨證組、低資歷自由辨證組、平補(bǔ)平瀉內(nèi)關(guān)組和無(wú)針刺干預(yù)組,研究發(fā)現(xiàn)不同資歷針灸醫(yī)生對(duì)臨床療效有一定的影響,高資歷針灸師自由辨證組療效優(yōu)于無(wú)針刺干預(yù)和低資歷自由辨證組(P<0.05),但與只針刺內(nèi)關(guān)組療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);在控制延遲性CINV方面高資歷針灸師療效優(yōu)于無(wú)針剌干預(yù)組(P<0.05),而低資歷自由辨證組、只針刺內(nèi)關(guān)和無(wú)針刺干預(yù)組方面無(wú)明顯療效差別(P>0.05)。該研究認(rèn)為不同資歷針灸師療效差異可能主要來(lái)自于針刺深度、留針時(shí)間和補(bǔ)泄手法的差異。
腹針為針灸學(xué)現(xiàn)代開創(chuàng)的一種治療方法。其以中醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo),精華是以腹部的神闕為調(diào)控系統(tǒng),提出人之先天,從無(wú)形的精氣到胚胎的形成,完全依賴于神闕系統(tǒng)。從中醫(yī)的角度講,腹部不僅包含了許多重要的內(nèi)臟器官,也還分布著大量的經(jīng)脈、氣血,輸布向全身,是診斷、治療疾病的重要部位。腹針的理論雖與普通針刺有所差別,但在近年來(lái)的文獻(xiàn)中,二者的研究方法基本相同。
李夢(mèng)琳[18]將40例至少接受2個(gè)周期中、高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療患者,按照自身交叉對(duì)照研究方法,采用信封法隨機(jī)分為兩組,AB組在研究階段的第一化療周期先接受腹針聯(lián)合西藥止吐劑(托烷司瓊聯(lián)合甲氧氯普胺)治療,下一化療周期只接受西藥止吐劑治療;BA組治療順序正好相反;腹針具體選穴及時(shí)間點(diǎn):在中、高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療前30 min予“引氣歸元”腹針針刺中脘、下脘、氣海、關(guān)元,直刺0.5寸,留針30 min,研究認(rèn)為腹針療法聯(lián)合止吐劑可有效緩解高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療的延遲性CINV(化療后第3日至第6日,P<0.05);并可改善患者化療期間出現(xiàn)的腹脹、便秘等不良反應(yīng),并在一定程度上提高患者的生存質(zhì)量;但未發(fā)現(xiàn)腹針能夠減輕化療后骨髓抑制、肝功能損傷、腎功能損傷。該研究將中、高治吐風(fēng)險(xiǎn)化療患者分層,發(fā)現(xiàn)腹針對(duì)高治吐風(fēng)險(xiǎn)組患者的延遲性CINV與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而對(duì)于急性CINV腹針與對(duì)照組療效相當(dāng)(95% VS 92.5%,P>0.05)。
劉丹[19]采用1:1的比例將140例乳腺癌化療患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)止吐劑,試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再予腹針治療,留針30 min,每日2次,3天為一療程,研究發(fā)現(xiàn)治療第1、第2、第3天,惡心程度治療組低于對(duì)照組(P<0.05),在治療第1、第2天,治療組的嘔吐程度與對(duì)照組相比下降(P<0.05);腹針療法可減輕惡心、嘔吐的程度,可提高止吐劑的完全緩解率,可提高患者食欲;腹針療法可提高乳腺癌化療患者便秘的治愈率;腹針療法雖然可以減輕腹瀉的癥狀評(píng)分,但兩者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
邢金云等[20]將30例行2個(gè)周期含順鉑方案化療患者,采用自身前后交叉對(duì)照的研究方法,按照信封法分為兩組,每組各15例,治療組采用腹針療法聯(lián)合西藥止吐劑(托烷司瓊),對(duì)照組單純使用西藥止吐劑,研究發(fā)現(xiàn)惡心控制率治療組高于對(duì)照組;治療組與對(duì)照組相比,在化療第2至第5天出現(xiàn)惡心的程度偏輕(P<0.05);在化療第4、第5天兩者相比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);嘔吐控制方面,治療組有效率優(yōu)于對(duì)照組;治療組與對(duì)照組相比較,在化療第3至第5天出現(xiàn)嘔吐的程度偏輕(P<0.05);在化療第4、第5天兩者相比較,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
《醫(yī)學(xué)入門》曾提到“藥之不及,針之不到,必須灸之”,說(shuō)明了灸法的獨(dú)特作用。灸法分為很多種,其中艾柱灸包括直接灸和間接灸兩大類。麥粒灸屬于直接灸的一種,是其中痛苦最小、最容易被人接受的灸法。同時(shí)在近年來(lái)的文獻(xiàn)中,隔姜灸在間接灸中所占比重較大,這與其溫胃止嘔的作用密切相關(guān)。
劉紅等[21]將78例含順鉑方案化療患者隨機(jī)分為3組:麥粒灸組(麥粒灸聯(lián)合帕洛諾司瓊)、針刺組(針刺聯(lián)合帕洛諾司瓊)和西藥組(只給予帕洛諾司瓊),研究發(fā)現(xiàn)3組急性、延遲性CINV積分均較前降低(P<0.05);第2周期化療第1天麥粒灸組、針刺組CINV積分均較前降低(P<0.05),且兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
金詠梅等[22]將120例胃腸道惡性腫瘤化療患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組予常規(guī)西藥止吐劑,試驗(yàn)組根據(jù)子午流注擇時(shí)給予溫和灸法和中藥敷臍聯(lián)合常規(guī)西藥止吐劑,研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組和對(duì)照組惡心、嘔吐及食欲減退等胃部不良反應(yīng)發(fā)生率分別為51.7%和80.0%(P<0.05)。
華群娣[23]將67例化療患者分為兩組,對(duì)照組給予止吐藥物(昂丹司瓊)作為基礎(chǔ)治療,試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加隔姜灸法,研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組總有效率91.18%,平均止嘔時(shí)間為(0.55±0.26)天,而對(duì)照組總有效率60.61%,平均止嘔時(shí)間為(2.54±0.83)天,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
張璐[24]將57例CINV患者隨機(jī)分為治療組(隔姜灸)和對(duì)照組(常規(guī)西藥止吐劑治療),治療組總有效率100%(治愈6例,顯效14例,有效9例);對(duì)照組總有效率96.43(治愈2例,顯效10例,有效15例,無(wú)效1例),兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.028<0.05)。
馬原馳等[25]將60例CINV患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療,試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上采用艾灸中脘穴治療,試驗(yàn)組總有效率80.0%,優(yōu)于對(duì)照組的53.3%(P<0.05)。
電針療法在普通針刺的基礎(chǔ)上,加入了接近人體生物電的微量電流,將針和電兩種刺激有機(jī)結(jié)合。能代替人做較長(zhǎng)時(shí)間的持續(xù)運(yùn)針,且能比較客觀的控制刺激量,在臨床上越來(lái)越得到廣泛的運(yùn)用。電針的處方配穴與普通針刺相同,多選用同側(cè)肢體的1~3對(duì)穴位,使其不對(duì)心電產(chǎn)生干擾。
閆江華等[26]將60例接受含鉑方案化療患者,按照數(shù)字表法隨機(jī)分為電針組與對(duì)照組,治療組在常規(guī)止吐藥治療基礎(chǔ)上,在化療開始前1 天及化療3天期間加用斷續(xù)波電針刺激足三里、內(nèi)關(guān)、中脘穴,發(fā)現(xiàn)患者化療結(jié)束后第1日在惡心次數(shù)、持續(xù)時(shí)間以及嘔吐程度的改善方面,兩者相比較電針組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),在化療結(jié)束第4日,惡心程度改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);90%的患者及66.7%的腫瘤醫(yī)師對(duì)提前針灸治療CINV療效認(rèn)可。
徐妍[27]發(fā)現(xiàn)在西藥止吐劑帕洛諾司瓊常規(guī)止吐治療基礎(chǔ)之上聯(lián)合電針針刺耳迷走神經(jīng)穴位:“食道” “胃”“小腸”,可以有效改善化療后不良反應(yīng),并提高化療相關(guān)嘔吐的控制率。
濮忠建等[28]則將 163例術(shù)后行聯(lián)合方案化療患者隨機(jī)分為4組:電針組、溫針灸加電針組、隔姜灸組和對(duì)照組,3個(gè)針灸組分別于化療前1天相應(yīng)電針、溫針灸加電針、隔姜灸刺激雙側(cè)足三里、內(nèi)關(guān)穴位,每日1次;對(duì)照組予鹽酸托烷司瓊常規(guī)預(yù)處理,每日1次至化療結(jié)束。研究發(fā)現(xiàn)電針組、溫針灸加電針組急性CINV完全控制率及有效控制率均高于隔姜灸組和對(duì)照組(P<0.05);溫針灸加電針組延遲性CINV完全控制率高于電針組、隔姜灸組、對(duì)照組(P<0.05),有效控制率高于隔姜灸組、對(duì)照組(P<0.05),電針組與隔姜灸組均高于對(duì)照組(P<0.05)。電針組、溫針灸加電針組的急性CINV積分低于隔姜灸組、對(duì)照組(P<0.05)。溫針灸加電針組延遲性CINV積分低于其余3組(P<0.05);電針組與隔姜灸組均低于對(duì)照組(P<0.05)?;熀鬁蒯樉募与娽樈M血清5-HT含量最低,電針組及隔姜灸組高于溫針灸加電針組(P<0.05),但低于對(duì)照組(P<0.05),該研究證實(shí)不同針灸方法對(duì)CINV療效各異。
火針是將針在火上烤紅后,迅速刺入人體的一種方法,具有針和灸的雙重刺激。然而,火針因其治療方法的特殊性,存在著一定的禁忌癥,其針孔不易愈合,也有一定感染的風(fēng)險(xiǎn),這在一定程度上也限制了火針的應(yīng)用和推廣。
王宇皓[29]將60例化療患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組采用火針?biāo)幕ㄑ?膈俞+膽俞),從化療第1天至化療最后1天行火針治療,每天1次,7天為一療程;對(duì)照組只接受常規(guī)西藥治療(地塞米松、昂丹司瓊),研究發(fā)現(xiàn)火針?biāo)幕ㄑㄝ^西藥更能減輕化療所引起的血液系統(tǒng)毒性,能夠減輕WBC、PLT的下降程度(P<0.05);火針?biāo)幕ㄑ軌驕p輕CINV;火針?biāo)幕ㄑ軌蛟谝欢ǔ潭壬细纳苹熁颊叩腒arnofsky評(píng)分(P<0.01)和生活質(zhì)量(QOLP<0.05)。
電熱針是我院夏玉卿前輩的原創(chuàng)發(fā)明,其以溫針、火針為基礎(chǔ)理論,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)療手段研制而成,在臨床上具有溫度持久、恒定并可調(diào)節(jié)的特色,其散寒除濕、破堅(jiān)散結(jié)、行氣活血、舒經(jīng)通絡(luò)之功能優(yōu)于電針及火針,值得臨床推廣。
蘆殿榮等[30]將60例含順鉑方案并且中醫(yī)辨證為痰瘀互阻的患者,隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組僅給予鹽酸格拉司瓊,治療組在鹽酸格拉司瓊治療基礎(chǔ)上聯(lián)合電熱針治療,溫度控制在43℃~45℃,持續(xù)30 min,每日1次,連續(xù)3天,研究發(fā)現(xiàn)電熱針能夠有效緩解含順鉑化療方案患者CINV,能夠改善其生活自理狀況,緩解痰瘀互阻癥狀體征。此外,在該項(xiàng)臨床研究實(shí)施中發(fā)現(xiàn),部分合并癌性疼痛的化療患者的疼痛評(píng)分減輕,并能夠有效改善阿片類止痛藥的神昏、譫妄等神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。
穴位注射以針灸療法為基礎(chǔ),選擇一定的藥物注射到人體穴位具有以下優(yōu)勢(shì):①具有普通針刺以及局部注射藥物對(duì)穴位的單純刺激及藥物作用的綜合療效;②留針時(shí)間短;③藥物在穴位內(nèi)吸收,藥效可維持較長(zhǎng)時(shí)間;④穴位注射所需藥物少,減少相關(guān)副反應(yīng)。
閆巖[31]將80例化療患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組給予常規(guī)格拉司瓊、肌內(nèi)注射鹽酸甲氧氯普胺治療,試驗(yàn)組予足三里穴位注射鹽酸甲氧氯普安注射液治療,研究發(fā)現(xiàn)足三里穴位注射注射鹽酸甲氧氯普安注射液預(yù)防嘔吐的總有效率優(yōu)于對(duì)照組(95%VS 70%,P<0.05)。
張波[32]觀察了鹽酸甲氧氯普胺不同的給藥方式對(duì)CINV療效的影響,將120例含順鉑化療患者隨機(jī)分成3組:穴位組(單側(cè)鹽酸甲氧氯普胺穴注足三里穴),靜脈組(鹽酸甲氧氯普胺20 mg靜滴)和肌注組(鹽酸甲氧氯普胺臀大肌肌注),3組均給予昂丹司瓊靜滴,研究發(fā)現(xiàn)穴位組有效率達(dá)95%,高于另外兩組(P<0.05)。
龍泉先等[33]則認(rèn)為托烷司瓊聯(lián)合鹽酸甲氧氯普胺足三里穴位注射與單用鹽酸托烷司瓊比較,并不能有效減輕CINV,但可以減輕便秘,可作為減輕止吐藥所致便秘的治療措施。
蘆殿榮等[34]將60 例含順鉑化療方案患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組予格拉司瓊作為基礎(chǔ)治療,試驗(yàn)組在基礎(chǔ)治療上給予中藥艾迪注射液2 mL左右足三里穴位注射。研究發(fā)現(xiàn)艾迪注射液雙側(cè)足三里穴位注射能夠緩解急性CINV,試驗(yàn)組有效率75.87%,對(duì)照組50%,兩組比較P<0.05;不能減輕延遲性CINV(試驗(yàn)組79.31%,對(duì)照組61.54%,P>0.05)。
鮑麗自[35]將61例以順鉑化療為主患者采用自身前后對(duì)照研究方法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,對(duì)照組給予格拉司瓊作為基礎(chǔ)治療,試驗(yàn)組在基礎(chǔ)治療之上給予鹽酸甲氧氯普胺雙側(cè)足三里穴位注射,研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組與試驗(yàn)組嘔吐發(fā)生率分別為78.7%和49.2%(P<0.01),且試驗(yàn)組嘔吐改善程度亦較對(duì)照組高(P<0.01)。
程艷[36]將90例以順鉑為主的化療患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組予昂丹司瓊,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)治療上聯(lián)合維生素B6、鹽酸甲氧氯普胺足三里穴位注射,研究發(fā)現(xiàn)維生素B6、鹽酸甲氧氯普胺足三里穴位注射治療順鉑所致CINV有效率高于對(duì)照組。
黃銀鳳等[37]將56例化療患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,對(duì)照組肌肉注射鹽酸甲氧氯普胺治療,試驗(yàn)組給予鹽酸甲氧氯普胺雙側(cè)足三里穴位注射配合針刺雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴治療,發(fā)現(xiàn)鹽酸甲氧氯普胺足三里穴位注射配合針刺內(nèi)關(guān)治療CINV療效優(yōu)于對(duì)照組。
一般而言化療相關(guān)性惡心嘔吐(CINV)分為以下5種:①預(yù)期CINV:指既往化療時(shí)由于各種原因?qū)е码y以控制的CINV,患者在下一個(gè)化療周期開始前即發(fā)生CINV,一旦發(fā)生,現(xiàn)有止吐藥物治療基本無(wú)效,筆者認(rèn)為對(duì)于女性患者可以嘗試用使用,但有效率不高,預(yù)防CINV的發(fā)生是治療的關(guān)鍵;②急性CINV:發(fā)生在使用化療藥物后24 h內(nèi),此類CINV的程度最為嚴(yán)重,五羥色胺拮抗劑(5-HT3RAS)是常用治療方案,是目前研究進(jìn)展最快的鄰域,目前幾乎國(guó)內(nèi)所有相關(guān)研究均認(rèn)為針灸聯(lián)合5-HT3RAS可有效提高急性CINV;③延遲性CINV:一般發(fā)生在化療后24~48 h,有時(shí)可持續(xù)1周,發(fā)生率約40%~50%的患者會(huì)出現(xiàn),延遲性CINV反應(yīng)發(fā)生較晚、癥狀相對(duì)較輕但持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),其發(fā)生機(jī)制不明,目前國(guó)際上常以120 h作為觀察截止時(shí)間,針灸在該領(lǐng)域的療效國(guó)內(nèi)研究有爭(zhēng)議;④爆發(fā)性CINV:須行挽救性止吐治療,針灸在該領(lǐng)域基本沒(méi)有報(bào)道;⑤難治性CINV:患者在既往預(yù)防性以及解救性止吐治療失敗后再出現(xiàn)的嘔吐,近5年有1篇針灸相關(guān)報(bào)道。
5-HT3RAS包括第一代5-HT3RAS:如托烷司瓊、格拉司瓊、昂丹司瓊、多拉司瓊、阿扎司瓊、雷莫司瓊等,也是本篇述評(píng)中多次引用的對(duì)照組的基礎(chǔ)治療,對(duì)急性CINV控制較好,以鹽酸格拉司瓊為代表藥物,有效率可達(dá)52.9%~68.8%,但在遲發(fā)性CINV控制方面均效果不佳(26%~28%);第二代5-HT3RAS:如帕洛諾司瓊,其對(duì)于急性CINV及延遲性CINV有效率分別可達(dá)78.1%、65.6%[6],然而也有報(bào)道其對(duì)于中等致嘔化療方案引起延遲性CINV并未顯現(xiàn)優(yōu)越性,常見的不良反應(yīng)有:輕度頭痛、腹脹、便秘或腹瀉,目前國(guó)內(nèi)只有極少??漆t(yī)院能夠有住院部藥房備藥,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院所有下屬醫(yī)院以及大學(xué)附屬中醫(yī)院藥房均無(wú)該藥。為有效防治CINV,美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)、美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)、國(guó)際癌癥支持聯(lián)合會(huì)以及歐洲臨床腫瘤協(xié)會(huì)等機(jī)構(gòu)分別發(fā)布了相應(yīng)控制CINV的指南,但事實(shí)上國(guó)外臨床研究發(fā)現(xiàn)對(duì)指南推薦的止吐方案執(zhí)行不佳;有研究發(fā)現(xiàn)國(guó)際指南推薦用藥具有人種差異性,對(duì)于亞洲患者的療效與對(duì)高加索人種療效不同,目前缺乏我國(guó)乃至亞洲的大型流調(diào)數(shù)據(jù),阿瑞匹坦2013年剛剛在我國(guó)獲批上市,國(guó)內(nèi)難以購(gòu)買,福沙化坦尚在審批進(jìn)程中,因此我國(guó)預(yù)防CINV選擇用藥時(shí)需考慮上述客觀實(shí)際。2014年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)和中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)公布的《中國(guó)腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南》中明確指出中醫(yī)藥治療CINV的優(yōu)勢(shì)在于辨證施治以及個(gè)體化治療,中藥治療CINV可從和胃、健脾、降逆順氣以及扶正、解毒等方面介入,該指南將聯(lián)合中醫(yī)藥治療寫入提高CINV療效治療方案中。
筆者認(rèn)為,針灸防治CINV研究領(lǐng)域研究難點(diǎn)有2個(gè):其一是如何進(jìn)一步提高急性CINV療效,其二是如何減輕延遲性CINV,后者難度大于前者。針灸防治CINV研究領(lǐng)域可能的突破點(diǎn)主要有2個(gè):其一根據(jù)中醫(yī)辨證論治的原則尋找合適的針刺療法進(jìn)一步提高急性CINV療效,有較好潛力的針刺療法包括:電熱針及穴位注射,筆者認(rèn)為中藥艾迪注射液適合于痰瘀互阻以實(shí)證為主的患者,華蟾素注射液適合于氣滯血瘀合并癌性疼痛患者,參芪扶正注射液適合于氣血兩虧以虛證為主的患者,然而,迄今為止還沒(méi)有一種中藥或者西藥注射液用藥途徑為穴位注射者,因此無(wú)論是臨床還是科研,是否合乎倫理學(xué)原則等都是難以回避的實(shí)際問(wèn)題;其二:可探索特色療法治療延遲性CINV,電熱針可能是未來(lái)相關(guān)領(lǐng)域一個(gè)比較有廣闊前途的治療手段,尤其適合于中醫(yī)辨證為陰寒凝滯型以實(shí)證為主并且合并癌性疼痛的化療患者。