采用藥時(shí)曲線下面積（AUC）進(jìn)行萬古霉素治療藥物監(jiān)測(cè)已獲證據(jù)支持，但確定AUC上限的數(shù)據(jù)有限，已發(fā)表的關(guān)于腎毒性的AUC閾值范圍較廣。本研究的目的是建立萬古霉素AUC與腎毒性的相關(guān)性。腎毒性定義為連續(xù)血清肌酐值較基線值增加0.5 mg/L或50%。萬古霉素暴露量AUC0-48、AUC0-24、AUC24-48經(jīng)由貝葉斯最大后驗(yàn)概率估算。采用分類回歸樹（CART）分析發(fā)現(xiàn)萬古霉素AUC、谷濃度（Cmin）閾值與腎毒性發(fā)生率呈正相關(guān)。 CART和其他候選AUC閾值的預(yù)測(cè)性通過陽性、陰性預(yù)測(cè)值和受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)估。AUC閾值和腎毒性的相關(guān)性采用Poisson回歸分析，并調(diào)整混雜因素。共納入323例患者，AUC0-48≥1 218 mg·h/L、AUC0-24≥677 mg·h/L、AUC24-48≥683 mg·h/L、受試第1天的Cmin24≥18.8 mg/L的患者腎毒性顯著升高。Poisson回歸分析發(fā)現(xiàn)萬古霉素暴露量超過上述閾值者，其腎毒性發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn)增加3至4倍。預(yù)測(cè)結(jié)果顯示萬古霉素每日AUC 600～800 mg·h/L時(shí)，腎毒性風(fēng)險(xiǎn)達(dá)最大。雖然本研究中萬古霉素相關(guān)腎毒性的AUC范圍不是單一閾值，但現(xiàn)有證據(jù)表明每日AUC上限為700 mg·h/L。

ZASOWSKI EJ， MURRAY KP， TRINH TD， et al. Identification of vancomycin exposure-toxicity thresholds in hospitalized patients receiving intravenous vancomycin. Antimicrob Agents Chemother，2017， 62（1）：e01684-17.