鄭 楠

（錦州市傳染病醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

從最近幾年臨床登記數(shù)據(jù)了解到，我國肺結(jié)核的患者數(shù)量越來越多，疫情越來越嚴(yán)重。在耐多藥結(jié)核菌株出現(xiàn)后，耐多藥肺結(jié)核病患者數(shù)量也在增加，且逐漸成為防治肺結(jié)核的重難點(diǎn)。在抗結(jié)核藥物中，新一代利奈唑胺藥物開始逐漸應(yīng)用于多藥肺結(jié)核病中。臨床治療耐多藥肺結(jié)核病，選擇有效的利奈唑胺藥物可取得良好的效果。對于耐多藥肺結(jié)核（MDR-PTB）來說，它不但是耐多藥結(jié)核菌（MDRMTB）實(shí)現(xiàn)傳播的根源所在，耐多藥肺結(jié)核同時(shí)也是耐多藥結(jié)核病的主體，而且治療耐多藥結(jié)核病的關(guān)鍵就是治療耐多藥肺結(jié)核[1-4]。本研究對MDR-TB患者進(jìn)行回顧性分析，觀察和評價(jià)LZD治療MDR-TB的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：篩選2013年6月至2016年6月在我院結(jié)核內(nèi)科治療的80例MDR-TB患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)具體如下所述：①本次研究對象全都符合中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》中關(guān)于MDR-PTB的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②本次所有研究對象最低年齡為15歲，患者最高的年齡為59歲，不得低對最低年齡或高于最高年齡；③患者全部經(jīng)過正規(guī)抗結(jié)核治療，且治療年齡為1年以上；④對于培養(yǎng)以及鑒定痰標(biāo)本，本研究采用改良羅氏法，提示存在結(jié)核分枝桿菌（MTB）生長，同時(shí)顯示MTB至少對異煙肼（INH）、利福平（RFP）等2種藥物耐藥；⑤此類患者在治療過程中沒有使用過喹諾酮類藥物（FQNs），既使使用了此類藥物其使用時(shí)間沒有超過60 d以上；⑥患者肺部病情有怕進(jìn)展，患者病灶病情有所以進(jìn)展，或肺部以及病灶空洞增大；將本次研究所選的研究對象按隨機(jī)法共分為兩組，分別為研究組與對照組，每組共40例。兩組患者在一般資料（年齡、性別、文化程度等）對比沒有顯著差異（P＞0.05），具有可比性，差異不影響對比研究。

1.2 治療方法：兩組患者采取相同的常規(guī)藥物治療方案，依據(jù)WHO《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南》。對照組的具體治療方法為：丙硫異煙胺250 mg，每天3次，口服；左氧氟沙星0.2，每天2次，口服；乙胺丁醇750 mg，每天1次，口服；吡嗪酰胺500 mg，每天3次，口服；阿米卡星靜點(diǎn)0.2，每天2次。而研究組患者在上述治療的基礎(chǔ)上加用利奈唑胺葡萄糖注射液，靜脈滴注，初始劑量為600 mg，依此方式每天靜脈注射2次，依此方式為期1～2個(gè)月的治療，在為該類患者進(jìn)行治療的過程中，對患者在治療過程中所出現(xiàn)的耐受性與不良反應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察。研究組在治療過程中，全程加用保肝藥，對照組在治療過程中，與研究組一樣全程加用保肝藥。兩組依此方式進(jìn)行為期3個(gè)月（180 d）的強(qiáng)化期后，按照患者的實(shí)際情況（主要是其患者的不良反應(yīng)與耐藥性），將期劑量進(jìn)行適當(dāng)減少少，最低可減至劑量為600 mg，依以上方式靜脈注射，每天靜脈注射1次（或口服），為可以有效鞏固其治療效果，應(yīng)為期進(jìn)行4～9個(gè)月的鞏固治療。結(jié)束后對比分析兩組患者的臨床治療效果及不良反應(yīng)。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn)：對兩組患者的空洞閉合、病灶吸收、痰結(jié)核分枝桿菌陰性、抗酸染色涂片陰性、痰定量PCR陰性、臨床癥狀、不良反應(yīng)等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析與比較。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較：研究組空洞閉合、病灶吸收、痰結(jié)核分枝桿菌陰性、抗酸染色涂片陰性、痰定量 PCR陰性、臨床癥狀等指標(biāo)的改善情況要明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)及處理：LZD的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在骨髓抑制、外周神經(jīng)炎、視神經(jīng)炎、腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、皮疹。在本次研究中應(yīng)用LZD的40例患者中有3例患者于治療4周時(shí)出現(xiàn)肝功能異常，對癥治療后2周好轉(zhuǎn)；用藥3周后，出現(xiàn)胃腸道不適或惡心的患者共有4例，為有效緩解其不良反應(yīng)，此類患者適當(dāng)減少LZD用量（600 mg/d）后，為期1～6 d的治療后，其癥狀有效減輕或消失；貧血及白細(xì)胞的患者共有5例，在這5例患者當(dāng)中，中度貧血共有2例，其重度貧血患者共有1例，為了有效緩急其癥狀，對其進(jìn)行為期14天的輸血治療后，經(jīng)血常規(guī)檢查后，其血紅蛋白顯示為正常；末稍神經(jīng)炎癥狀癥狀的患者共有1例，為有效緩解其癥狀，對該類患者采用維生素B6等治療后，其病情最終好轉(zhuǎn)。治療過程中患者并未出現(xiàn)特別嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，均未影響治療。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為27.5%（11/40），研究組不良反應(yīng)率則為32.5%（13/40），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.429，P＞0.05）。

3 討 論

耐多藥結(jié)核病（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）是指患者所感染的結(jié)核桿菌在體外證實(shí)對異煙肼和利福平耐藥。目前耐藥結(jié)核病尤其是耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）的流行與傳播是全球結(jié)核病控制工作面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。本研究顯示研究組LZD治療MDR-TB患者40例，在上述治療的基礎(chǔ)上加用利奈唑胺葡萄糖注射液，靜脈滴注，初始劑量為600 mg，依此方式每天靜脈注射2次，依此方式為期1～2個(gè)月的治療，進(jìn)行強(qiáng)化期間后（3個(gè)月后），將其劑量適當(dāng)送到為600 mg，依此劑量每天靜脈注射1次，經(jīng)治療后，最終患者的臨床癥狀均得到改善，臨床癥狀平均改善時(shí)間為20 d，空洞縮小患者共有36例，其平均時(shí)間平為2.5個(gè)月，痰涂片結(jié)核分枝桿菌陰轉(zhuǎn)時(shí)間平均為1個(gè)月零10天（以每個(gè)月30 d為準(zhǔn)），痰培養(yǎng)結(jié)核分枝桿菌陰轉(zhuǎn)時(shí)間平均為1個(gè)月零15天（以1個(gè)月30天為準(zhǔn)），痰定量PCR陰性平均時(shí)間為1個(gè)月零10天。在治療過程中，含LZD的兩組患者在痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率以及空洞好轉(zhuǎn)率對比具有顯著差異（P＜0.05），其中研究組高于對照組，組間對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。患者在出現(xiàn)不良反應(yīng)后，通過采用正確的處理措施以及相應(yīng)治療后，其依從性以及耐受性得以明顯提升。本次研究結(jié)果表明，對于MDR-TB患者來說，LZD可以有效改善其臨床癥狀，使患者空洞明顯縮小，甚至閉合，痰菌可在短時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)陰，使耐藥結(jié)核菌的傳播得以大大減少。總之，LZD在治療結(jié)核病，尤其是MDR-TB方面為臨床醫(yī)師提供了更好的選擇。對于LZD治療MDR-TB的劑量、療程、不良反應(yīng)情況等問題，仍需更多的臨床研究提供更可靠的依據(jù)，探索更多的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。

[1] Chiang CY,Yew WW.Multidrug-resistant and extensively drugresistant tuberculosis[J].Int J Tubere Lung Dis,2009,13(3)：304-311.

[2] Zhao Y,Xu S,Wang L,et al.National survey of drug-resistant tuberculosis in China[J].N Engl J Med,2012,366(23)：2161-2170.

[3] 唐神結(jié),肖和平.利奈唑胺抗結(jié)核作用的研究及其最新進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2010,4(1)：63-66.

[4] 范清琪,張繼明.利奈唑胺治療耐藥結(jié)核的研究進(jìn)展[J].世界臨床藥物,2013,11(7)：443.