楊蓉，嚴飛，陳陽，陸媛

1 MCI的概念、診斷和流行病學

1.1 MCI的概念 PETERSEN等［3］認為MCI是認知功能由正常向癡呆過渡的一個中間階段，是癡呆的前期。

MCI患者整體上的功能基本正常，主要表現(xiàn)為認知功能的減退，其減退程度遠大于由于年齡增長導致的認知功能損害。

1.2 MCI的診斷 目前MCI的診斷標準包括以下幾個要點：（1）認知功能減退：包括患者主訴的或者相關知情者報告的認知功能下降情況，并且通過簡易認知測試或神經(jīng)生理學測試證實認知功能損害和/或認知功能較此前的正常水平有所下降；（2）基本日常生活能力（ADL）基本正常；（3）病程大于3個月；（4）未達到癡呆的診斷標準?；颊哒J知功能減退的進展及患者精神心理方面的變化也可為MCI的早期診斷提供有價值的線索。

1.3 MCI的流行病學 國外調(diào)查研究提示，MCI的患病率隨年齡的增長有升高的趨勢，患病率為7.7%～28.3%，我國調(diào)查顯示其患病率為5%～36%［4-6］。這其中的差異可能與調(diào)查方法﹑樣本量的大小﹑選擇何種認知功能檢查工具等因素有關。

2 MCI的危險因素

目前我國已進入老齡化社會。老年癡呆因其沉重的經(jīng)濟及社會負擔，成為重要的公共衛(wèi)生問題。對MCI患者進行早期診斷和有效的早期干預是延緩MCI進展為老年癡呆的關鍵。因此近年來關于MCI危險因素的研究受到普遍重視。

2.1 MCI與生活方式的相關性 目前研究顯示，性別﹑文化程度﹑婚姻狀況﹑經(jīng)濟情況均與MCI的發(fā)生和進展密切相關。海珊等［7］對80歲以上老年人MCI進行研究，診斷出MCI患者77例，其中女29例，男48例，但兩者無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），多元Logistic分析顯示女性低教育水平〔OR（95%CI）=5.06（1.44，17.83）〕﹑獨居或喪偶〔OR（95%CI）=5.09（1.59，16.15）〕是認知功能衰退的危險因素。王愛民等［8］對社區(qū)老年人的研究也發(fā)現(xiàn)高齡﹑經(jīng)濟不獨立﹑較低文化水平是MCI的危險因素（P＜0.05），其OR值分別為1.105﹑2.211﹑2.034；而與配偶或子女同住﹑離退休前從事腦力勞動是MCI的保護因素（P＜0.05），OR值分別為0.554﹑0.670。RAWTAER等［9］對新加坡老年患者的研究同樣也表明已婚的人和對生活非常滿意的人能避免患MCI和癡呆。

在近十余年里飲食和認知功能障礙之間的聯(lián)系被廣泛研究。SOLFRIZZI等［10］的綜述表明飲食與大腦結構和活動的變化有直接的關系，如地中海飲食與認知功能下降有關，而其他新出現(xiàn)的健康飲食模式，如高血壓的低鹽飲食法，可以降低認知功能下降的速度。

BESSON等［11］的研究顯示吸煙者發(fā)生認知功能障礙的風險更高。BEST等［12］通過對454名60歲及以上老年人的橫斷面研究顯示常見的環(huán)境暴露，如顆粒物﹑空氣污染和煙草煙霧與認知功能下降有關。

2.2 MCI與基因型的相關性 近年來的研究表明，載脂蛋白（Apo）E的基因多態(tài)性與MCI的發(fā)生有一定的相關性；通過對114例MCI患者和223例認知功能正常老年人進行ApoE基因多態(tài)性檢測，證實ApoE4等位基因是MCI的危險因素［13］。也有研究表明，攜帶ApoE4 基因的MCI患者進展為AD的危險性增加，一項對攜帶ApoE4 基因的MCI 患者進行的前瞻性隨訪研究，分別在18﹑36﹑54個月進行了3次臨床認知功能評價，結果顯示可以完成臨床認知功能評價的患者逐步減少，且AD的發(fā)生率逐步升高，分別為24%﹑44%﹑55%［3］。該研究提示ApoE4基因應該是MCI進展為AD的重要預測因子。我國的相關研究也得出了與之相似的結論［14］。

關于MCI危險因素的調(diào)查研究將有助于其診斷和治療，有助于延緩其向AD的進展，有助于預防AD的發(fā)生。

3 MCI與其他疾病的關系

臨床上一些常見的高發(fā)疾病可導致認知功能減退，發(fā)生MCI，并加速 MCI 進展為AD，對可以影響認知功能的疾病進行相關研究，盡早進行有效的干預，對預防MCI的發(fā)生及減慢其進展為AD有重要意義。

3.1 MCI與系統(tǒng)性疾病的關系 近年來，MCI與全身代謝系統(tǒng)性疾病的相關性得到了關注。這些疾病包括高血壓﹑糖尿病﹑血脂異常等。

高血壓作為一種全球最為常見的心血管疾病，其與認知功能減退密切相關［15］。高血壓可能是通過導致腦血流紊亂﹑腦結構改變﹑腦組織破壞及參與腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的沉積導致認知功能的下降和癡呆的發(fā)生［16］。余科等［17］的研究也表明高血壓與認知功能障礙有一定的相關性，高血壓合并大腦中動脈狹窄的患者是輕度認知功能障礙的獨立危險因素，故對高血壓患者應積極篩查顱內(nèi)血管狹窄情況，并盡早進行干預，可以延緩認知功能減退的發(fā)生及惡化。TADIC等［18］的研究顯示高血壓是認知功能障礙的獨立危險因素，而且使用腎素血管緊張素抑制劑和鈣通道阻滯劑控制血壓可以減緩老年高血壓患者認知功能的減退。GOLDSTEIN等［19］對同時患有高血壓的MCI患者進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，高血壓與較快的認知功能減退有一定的相關性。

糖尿病作為一種常見的代謝性疾病，在我國的發(fā)病率逐年升高，其主要并發(fā)癥集中在心﹑腎﹑眼﹑腦及周圍神經(jīng)，但越來越多報道指出認知功能障礙也是糖尿病的重要并發(fā)癥之一［20-21］。張玲等［22］對患有糖尿病的維吾爾族老年人的研究顯示2型糖尿病是MCI和AD的高危因素，特別是糖化血紅蛋白（HbA1c）≥8.5%﹑有糖尿病微血管并發(fā)癥的患者發(fā)生MCI的危險性更高。郭瓊等［23］對高血壓合并糖尿病與老年人認知功能的關系研究表明，與單純高血壓組和單純糖尿病組相比，高血壓合并糖尿病組患者的簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）﹑蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分顯著降低，且MCI發(fā)生率顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。同樣，ROBERTS等［24］的研究證實2型糖尿病能夠明顯增加MCI的發(fā)生率。

腦內(nèi)的膽固醇約占人體膽固醇的1/4，星形膠質細胞和少突膠質細胞生成膽固醇后將其傳遞給高密度脂蛋白，其以ApoE和ApoJ為主要形式進行轉運，以維持神經(jīng)元細胞膜及細胞功能的穩(wěn)定。神經(jīng)退行性病變過程中，腦內(nèi)膽固醇缺乏，導致神經(jīng)元細胞膜和髓鞘的脂質成分減少，從而誘發(fā)AD［25］。黃辛等［26］對高齡老年人患MCI的分析表明MCI組高脂血癥的發(fā)生率及總膽固醇（TC）﹑低密度脂蛋白（LDL）水平明顯高于對照組（P＜0.05），提示高脂血癥是高齡老年人患MCI的重要危險因素，臨床上對高齡老年人的血脂升高應該采取積極的干預對策。VIKARUNNESSA等［27］通過進行LDL的測定，證實了LDL升高是MCI發(fā)生的危險因素。ZHANG等［28］對374例2型糖尿病患者的研究表明血漿磷脂與2型糖尿病患者發(fā)生MCI相關，血漿溶血磷脂水平升高可以作為診斷MCI的一個重要的血液學標志物。QIAN等［29］對111例基底節(jié)區(qū)腦梗死患者的研究發(fā)現(xiàn)Apo/LDL與癡呆患者的MMSE評分呈正相關。

3.2 MCI與神經(jīng)心理疾病的關系 在MCI的相關疾病研究中神經(jīng)心理疾病也是不容忽視的一部分。KIM等［30］發(fā)現(xiàn)合并抑郁癥的老年人MCI的發(fā)生率明顯高于無抑郁癥狀者，證實了老年抑郁癥是MCI的獨立危險因素。JACOB等［31］的研究顯示，顱內(nèi)損傷﹑焦慮和抑郁與MCI密切相關。馬麗娜等［32］也證實抑郁是MCI發(fā)展為AD的重要危險因素。氧化應激水平的降低與MCI和AD的發(fā)生也有一定的關系。有研究發(fā)現(xiàn)轉鐵因子在MCI和AD患者中均有一定程度降低，且其在AD患者中降低更加明顯，故轉鐵因子的降低可以用于預測MCI的發(fā)生及其向AD的進展［33-34］。

此外，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病﹑心房顫動﹑心力衰竭等心臟系統(tǒng)疾病可能與認知功能的減退有關；慢性阻塞性肺疾病﹑睡眠呼吸暫停低通氣綜合征等呼吸系統(tǒng)疾病也會增加認知功能障礙發(fā)生的風險。TUVEN等［35］研究顯示，在沒有心血管危險因素的情況下，老年人較高的尿酸水平與更好的認知功能有關，即尿酸可能保護老年人的認知功能。

綜上所述，認知功能障礙與許多疾病關系密切且機制復雜。社區(qū)老年人常有多種認知功能障礙的危險因素及相關慢性病，全科醫(yī)生作為社區(qū)居民健康的守門人，需要提高這方面的認識，對高?；颊哌x擇合適的神經(jīng)心理學評估工具進行認知功能篩查，及時識別MCI的存在并進行早期干預，以免其進一步惡化。

作者貢獻：楊蓉進行文章的構思和設計，文獻的收集和整理，撰寫論文；楊蓉、嚴飛、陳陽進行論文的修訂；陸媛負責文章的質量控制和及審校，對文章整體負責，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

本文要點：

本文對輕度認知功能障礙最新研究進展進行了綜述，為建立適合中國人的輕度認知功能障礙的診斷方案和診斷標準提供了流行病學數(shù)據(jù)，同時也為輕度認知功能障礙的有效預防提供了理論依據(jù)。今后還需進一步加強對輕度認知功能障礙治療學的研究，以建立一個可行的、效果明確的早期干預方案，防治其進一步進展。

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