杜小華
視黃醇結(jié)合蛋白作為血漿中的小分子蛋白,具有能從肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇的功能,在維生素代謝中具有重要作用。近年來,視黃醇結(jié)合蛋白檢測及應(yīng)用備受關(guān)注,不但能準(zhǔn)確診斷機(jī)體營養(yǎng)、腎臟等疾病,還能提高治療結(jié)果。
比濁法是于1959年提出的,所形成的濁度,能從某種程度上減少光線量,光線吸收量、復(fù)合物形成量呈現(xiàn)正相關(guān),根據(jù)吸收光度來推算抗原量。使用該方法檢測視黃醇結(jié)合蛋白,具有操作簡便、結(jié)果準(zhǔn)確的優(yōu)勢(shì),在腎臟疾病的診斷中具有重要作用。但是,該方法對(duì)抗體特異性、純度有著較高要求。
該檢測方法是以未標(biāo)記反應(yīng)體系中的抗原競爭抗體、放射性核素標(biāo)記抗原為原理,對(duì)樣品抗原進(jìn)行測定的方法。使用該方法測定視黃醇結(jié)合蛋白,不但有著較高的靈敏度,還有著良好的特異性、精密度。但是,由于放射危害和污染,核素半衰期短,自動(dòng)化分析差等因素影響,近年逐漸被其他方法取代[1]。
該方法的基本原理是:在不破壞免疫活性的情況下,將抗體、抗原結(jié)合到某載體表面。實(shí)際測定中,通常將檢測樣品和抗原、抗體在某種程序下進(jìn)行結(jié)合,從而形成復(fù)合物。反應(yīng)終止期間,載體上的抗體、抗原多被量化成一定的比例,經(jīng)由針對(duì)性洗滌后,將反應(yīng)液中的其他物質(zhì)去除,待反應(yīng)底物加入后,底物會(huì)被催化成有色物,通過定量、定性分析有色物,最終明確樣品物質(zhì)量。從臨床實(shí)踐看,該方法具有靈敏度高、重復(fù)性好、操作簡便的優(yōu)勢(shì),故而,被臨床廣泛使用。
所謂的免疫電泳是免疫雙擴(kuò)散、區(qū)帶電泳相結(jié)合的方法,具有操作簡便、無需濃縮尿液、結(jié)果直觀的優(yōu)勢(shì)。但是,該方法也有時(shí)間長、無法自動(dòng)分析的缺點(diǎn)。
由于視黃醇結(jié)合蛋白是由肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的,因此,在腎功能正常時(shí),血清中的視黃醇結(jié)合蛋白水平和肝細(xì)胞功能呈現(xiàn)正相關(guān)。報(bào)告顯示[2],通過對(duì)急性病毒性肝炎患者進(jìn)行視黃醇結(jié)合蛋白水平、谷草轉(zhuǎn)氨酶進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),視黃醇結(jié)合蛋白和谷草轉(zhuǎn)氨酶呈現(xiàn)負(fù)相關(guān),說明:患者視黃醇結(jié)合蛋白水平能真實(shí)的反映肝功能。
視黃醇結(jié)合蛋白參與著視黃醇的轉(zhuǎn)運(yùn)活動(dòng),故而,該指標(biāo)在體內(nèi)的變化和其密切相關(guān)。一般情況下,視黃醇結(jié)合蛋白含量是不會(huì)變化的。但是,在視黃醇結(jié)合蛋白缺乏時(shí),極易改變機(jī)體循環(huán)中的視黃醇結(jié)合蛋白水平。通過對(duì)正常人、消化系統(tǒng)疾病患者的視黃醇結(jié)合蛋白水平進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),除極少數(shù)患者腹瀉外,其余患者的視黃醇結(jié)合蛋白水平均少于正常人。另外,通過對(duì)視黃醇結(jié)合蛋白、維生素A適應(yīng)關(guān)系進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),視黃醇結(jié)合蛋白、維生素A系數(shù)為0.875,當(dāng)體內(nèi)視黃醇結(jié)合蛋白低于正常水平的一半后,患者才會(huì)出現(xiàn)適應(yīng)力降低的現(xiàn)象,由此可見,視黃醇結(jié)合蛋白含量能更好反映維生素A水平[3-4]。
視黃醇結(jié)合蛋白的分子量過低,通常為21 000,能自由經(jīng)腎小球過濾,且多數(shù)能被腎小管細(xì)胞吸收[5]。故而,在正常情況下,視黃醇結(jié)合蛋白水平會(huì)維持在穩(wěn)定范圍,而尿中的含量則比較少。調(diào)查報(bào)告顯示[4],通過對(duì)溫度、pH值對(duì)病理及正常狀況下的視黃醇結(jié)合蛋白、微球蛋白進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),在室溫處于4℃時(shí),正?;虍惓D蛞褐械囊朁S醇結(jié)合蛋白水平比較穩(wěn)定,該現(xiàn)象說明:和微球蛋白相比,視黃醇結(jié)合蛋白能真實(shí)的反映腎功能指標(biāo)。
在胃癌患者中,視黃醇結(jié)合蛋白水平比較高,其中,視黃醇結(jié)合蛋白陽性率在胃癌、腸腺化生患者中分別為67.5%、40.5%。并且,高度分化胃癌陽性率為86.5%,低度分化胃癌陽性率為48.0%,說明:視黃醇結(jié)合蛋白陽性率在胃腸疾病診斷中具有重要作用[6-8]。
慢阻肺患者的視黃醇結(jié)合蛋白水平不但和疾病類型關(guān)系密切,還和疾病發(fā)展呈現(xiàn)正相關(guān)。在呼吸衰竭患者其他指標(biāo)均正常的情況下,視黃醇結(jié)合蛋白水平降低,而尿中水平升高,特別是伴發(fā)心力衰竭時(shí),視黃醇結(jié)合蛋白水平變化更為明顯。
綜上,視黃醇結(jié)合蛋白是臨床檢測指標(biāo)之一,近年被廣泛用于各疾病診斷中,特別是肝腎功能疾病。當(dāng)前,臨床已有各種方法用于視黃醇結(jié)合蛋白的檢測中,其中,放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法具有實(shí)用性強(qiáng)、靈敏度高的優(yōu)勢(shì)。但是,放射免疫法價(jià)格高,且存在各種防護(hù)問題,國內(nèi)多不使用;比濁法價(jià)格低廉,能使用自動(dòng)分析儀定量測定,但該方法對(duì)抗體有著較高要求。針對(duì)視黃醇結(jié)合蛋白的臨床應(yīng)用,尚存在諸多不明確地方,需臨床進(jìn)一步研究。
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