晚期胃癌二線化療的內(nèi)科研究進(jìn)展

段金龍

313000浙江省湖州市中醫(yī)院腫瘤科

胃癌是全球范圍內(nèi)最常見的癌癥之一，化療是治療晚期胃癌的最重要的手段之一，根據(jù)國內(nèi)外最新Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，接受聯(lián)合化療的晚期胃癌患者中位OS 8.6～13個月[1]。二線化療的臨床研究及應(yīng)用在日本、韓國等亞洲國家開展[2]，給一線治療失敗后晚期胃癌患者帶來了一些福音，但是依舊沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案，而且二線化療研究大多為小樣本的Ⅱ期臨床，很少有多樣本多中心的RCT研究是關(guān)于二線化療的。

單藥化療

紫杉醇紫杉醇是已經(jīng)公認(rèn)作為具有細(xì)胞毒性的抗腫瘤藥物的一種，其主要作用于細(xì)胞周期。Shuichi等觀察38名晚期胃癌患者一線予5-FU、S-1或者順鉑[3]，每周給藥80 mg/m2，3次/周，給藥4周。研究顯示，雙周方案的紫杉醇對于一線以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的方案失敗的晚期胃癌患者似乎有一定的療效。

多西他賽多西他賽單藥的效果從中位生存期、毒性反應(yīng)等均不如多西他賽聯(lián)合5-DFUR。Jae-CheolJo等回顧性的分析了154例予多西他賽單藥治療的晚期胃癌患者，多西他賽75 mg/m2靜脈滴注1 h，每3周1個周期。結(jié)果觀察到：最后86例具有可測量病灶，完全緩解(CR)1例，部分緩解11例，穩(wěn)定25例，有效率(ORR)14%。對所有患者中位疾病進(jìn)展時間(TTP)2.6個月(95%CI 2.2～2.9)，中位總生存期7.2個月。通過比較，多西他賽聯(lián)合5-DFUR比多西他賽能給晚期胃癌患者帶來更大的生存獲益。

替吉奧(S-1)替吉奧屬于第四代5-氟尿嘧啶(5-FU)衍生物口服抗癌劑，是由替加氟(FTr)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(OXO)按摩爾比1：0.4：1組成的復(fù)方制劑。是5-FU前體藥物；CDHP抑制二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-FU不被降解，增加了藥物療效；OXO可以特異性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)的乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-FU的胃腸道的磷酸化，減低胃腸道不良反應(yīng)。

聯(lián)合化療

伊立替康聯(lián)合順鉑一項(xiàng)回顧性研究，觀察CPT-11聯(lián)合順鉑對于晚期胃癌的療效及安全性[4]：結(jié)果：70例完成此項(xiàng)研究，CR 2例，PR 18例，ORR 28.6%(95%CI 18.4%～40.6%)，疾病控制率(DCR)70%；中位疾病進(jìn)展期(TTP)和中位生存期(MST)分別為4.3個月和9.4個月；可觀察到嚴(yán)重(3/4級)白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血和血小板減少癥分別為34%、40%、28%、8%；3/4級非血液學(xué)不良反應(yīng)包括厭食(17%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(10%)、腹瀉(6%)、疲勞(5%)、惡心(2%)，并升高肌酐(1%)。對于晚期胃癌是一個有效的方案。對于一線接受過S-1化療失敗的患者，CPT-11聯(lián)合順鉑對于那些PS評分較高的晚期患者，可以推薦使用。

CPT-11聯(lián)合 5-FU(FOLFIRI方案)：Mirco Pistelli等回顧性研究FOLFIRI二線方案對于晚期胃癌的療效[5]，結(jié)果顯示：中位無進(jìn)展生存期和總生存期分別為2.7個月和5.5個月。FOLFIRI方案是在晚期胃癌二線治療中有效，對于那些轉(zhuǎn)移器官少以及PS評分高的患者是一個不錯的選擇方案。

伊立替康聯(lián)合絲裂霉素C(MMC)：Francesco Giuliani等進(jìn)行CPT-11和MMC聯(lián)合應(yīng)用于晚期胃癌二線治療的有效性及安全性研究[6]，共納入38例患者，每3周評估1次，疾病進(jìn)展或患者不能耐受停止，結(jié)果顯示，從無進(jìn)展生存期和總生存期似乎是一個不錯的二線方案，尤其對于那些PS評分較高的晚期患者。

伊立替康聯(lián)合卡培他濱一項(xiàng)二期研究共納入48例5-FU聯(lián)合鉑類失敗的晚期胃癌患者[7]，結(jié)果顯示，伊立替康聯(lián)合卡培他濱對患者來說，有一定療效及可耐受性，該方案需進(jìn)一步開發(fā)，后期還可以予一些生物制劑如貝伐單抗、西妥昔單抗提高療效。

討 論

晚期胃癌目前仍是以姑息化療為主要手段，而在晚期胃癌一線化療失敗后，往往要考慮二線方案，其中二線方案一般以單藥或兩藥聯(lián)合為主，主要的藥物有伊立替康、紫杉烷類、氟尿嘧啶類，鉑類等。二線化療對于晚期胃癌患者有臨床療效且安全性較高。

晚期胃癌目前仍是以姑息化療為主要手段，而在晚期胃癌一線化療失敗后，往往要考慮二線方案，其中二線方案一般以單藥或兩藥聯(lián)合為主，主要的藥物有伊立替康、紫杉烷類、氟尿嘧啶類、鉑類等?？紤]晚期患者經(jīng)過一線化療后，全身狀況、PS評分不如以前，而單藥、兩藥聯(lián)合的毒性反應(yīng)比三藥聯(lián)合低，因此，患者對二線化療可耐受，也有一定的臨床療效。但是目前二線化療首先沒有一個標(biāo)準(zhǔn)方案，且在臨床研究上大多數(shù)以小樣本的Ⅱ臨床研究為主，缺乏大樣本的隨機(jī)對照研究，缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，大家把主要的目光都集中在一線化療方案的研究及選擇。

總之，二線化療對于晚期胃癌患者有臨床療效且安全性較高。