畢研貞 陳 煜

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院疑難肝病及人工肝中心 肝衰竭及人工肝治療研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100069)

終末期肝病是指各種原因引起肝損害導(dǎo)致肝功能嚴(yán)重障礙甚至衰竭的一種病理狀態(tài)，主要包括失代償期肝硬化、晚期肝癌及各種原因引起的肝衰竭等。終末期肝病患者往往伴有腸屏障功能障礙，繼而引起腸道細(xì)菌移位和內(nèi)毒素血癥，形成嚴(yán)重肝病-腸屏障功能障礙-病情進(jìn)展的惡性循環(huán)[1-2]，因此，保護(hù)腸屏障功能意義重大。肝臟是糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大供能物質(zhì)在體內(nèi)代謝的中心器官，終末期肝病患者因肝臟嚴(yán)重?fù)p傷和功能下降會(huì)出現(xiàn)不同程度的營(yíng)養(yǎng)和代謝障礙，導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良，影響患者的生活質(zhì)量和生存期[3]。合理的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)不僅可以改善機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，同時(shí)還能起到維護(hù)腸屏障功能的作用[4-5]，更好的改善肝功能，降低患者病死率。本文就營(yíng)養(yǎng)干預(yù)維護(hù)終末期肝病患者腸屏障功能的最新研究做一綜述。

1 腸屏障功能的組成

腸道的屏障作用按照其功能可以分為機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、生物屏障和免疫屏障四個(gè)方面。機(jī)械屏障：又稱為物理屏障，主要由黏液層、腸上皮層、緊密連接層和黏膜下固有層構(gòu)成?；瘜W(xué)屏障：由胃腸道分泌的唾液、胃液、胰液、小腸液、膽汁等多種消化液及黏多糖、糖蛋白、糖脂、溶菌酶等化學(xué)物質(zhì)構(gòu)成。生物屏障：寄居在腸腔內(nèi)或定植于腸黏膜表面的正常寄生菌群，其與宿主形成了一個(gè)相互依賴又相互作用的微生態(tài)系統(tǒng)，這種微生態(tài)平衡構(gòu)成了腸道的生物屏障。免疫屏障：由分泌性免疫球蛋白(secretory immunoglobulin A， sIgA)、腸相關(guān)淋巴組織、派爾淋巴集合小結(jié)及相關(guān)免疫活性物質(zhì)等構(gòu)成。各組成部分具有特有的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)、分子調(diào)控機(jī)制和生物學(xué)功能，但同時(shí)又以復(fù)雜的方式有機(jī)地結(jié)合在一起，相互影響，共同抵御外來(lái)抗原物質(zhì)的侵襲，抑制腸道內(nèi)細(xì)菌移位和內(nèi)毒素血癥[6]。

2 終末期肝病患者腸屏障功能的變化

2.1 肝硬化患者腸屏障功能的變化

肝硬化患者常存在腸屏障完整性的破壞，尤其是存在合并癥的患者。研究[7-8]顯示，肝硬化患者尤其合并門(mén)靜脈高壓時(shí)，腸黏膜發(fā)生充血、水腫，腸道通透性增加，血液瘀滯，細(xì)菌動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，加速了細(xì)菌移位。Assimakopoulos等[9]研究表明，肝硬化患者的腸黏膜上皮細(xì)胞增生減弱，氧化應(yīng)激增加，使腸上皮增生/凋亡比例降低。近來(lái)有研究[10-11]證實(shí)，肝硬化患者腸系膜淋巴結(jié)中的單核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子(tumornecrosis factor-α， TNF-α)增加，導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞緊密連接蛋白 occludin 和 claudin-1 的表達(dá)下降是腸道通透性增加的主要原因。肝硬化患者尤其是失代償期患者，門(mén)脈高壓、腸上皮細(xì)胞間緊密連接蛋白的表達(dá)與細(xì)菌移位三者之間相互聯(lián)系，動(dòng)態(tài)變化，使病情逐漸惡化[12]。近來(lái)有研究者[8，13]發(fā)現(xiàn)肝硬化患者的血液中菌群和總細(xì)菌DNA含量均顯著高于健康對(duì)照者，并且在體外成功培養(yǎng)出了來(lái)自患者血液的葡萄球菌屬和不動(dòng)桿菌屬，這表明肝硬化患者血液中的菌群有活性。有研究[14]顯示，乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛等可以通過(guò)一氧化氮(nitric oxide， NO)介導(dǎo)的氧化應(yīng)激直接損傷腸上皮細(xì)胞，改變細(xì)胞骨架，破壞腸屏障。此外，失代償期肝硬化患者的腸道免疫屏障也出現(xiàn)異常，有研究[15]顯示，十二指腸黏膜固有層的巨噬細(xì)胞增生活化與失代償期患者腸道通透性增加、緊密連接蛋白表達(dá)下降密切相關(guān)。一項(xiàng)四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝硬化腹水的研究[16]顯示，細(xì)菌移位與腸黏膜固有層CD103+的DC細(xì)胞數(shù)目相關(guān)。目前，許多研究[7， 17]已經(jīng)證實(shí)肝硬化患者存在菌群失調(diào)，最近的一項(xiàng)關(guān)于非酒精性脂肪性肝病相關(guān)的肝硬化患者腸道菌群的研究[18]顯示，相比于健康人，肝硬化患者的糞便菌群中艾克曼菌(Akkermansiamuciniphila， AKK菌)減少，而腸桿菌科、鏈球菌屬豐度增加。

2.2 肝衰竭患者腸屏障功能的變化

肝衰竭是由多種病因?qū)е碌膰?yán)重的肝臟損害，肝功能障礙和腸屏障功能障礙?；橐蚬?，形成惡性循環(huán)，影響疾病的病理進(jìn)程。Limin等[19]研究發(fā)現(xiàn)肝衰竭患者腸黏膜表面的杯狀細(xì)胞數(shù)量減少，黏液素分泌減少，抑制黏膜表面的黏液凝膠層的形成，導(dǎo)致致病菌容易定植。急性肝衰竭患者常伴有明顯的胃腸激素分泌紊亂，導(dǎo)致胃腸動(dòng)力減弱，腸壁水腫，消化吸收能力下降，出現(xiàn)腸道微生態(tài)失衡和腸屏障功能受損。而且肝衰竭患者的腸道上皮細(xì)胞間緊密連接功能受損，機(jī)械屏障出現(xiàn)障礙，大量的細(xì)菌、毒素和炎性反應(yīng)介質(zhì)便可突破腸道屏障進(jìn)入血液和周圍組織。此外，肝衰竭患者常伴有營(yíng)養(yǎng)不良，導(dǎo)致sIgA的分泌減少，同時(shí)由于潘氏細(xì)胞的數(shù)量減少，腸道的局部吞噬功能也減弱，破壞了腸道的免疫屏障[20-21]。近來(lái)研究[22]顯示，肝衰竭患者存在明顯的菌群失調(diào)，腸道內(nèi)革蘭陰性菌過(guò)度生長(zhǎng)，出現(xiàn)細(xì)菌移位，而且患者腸道內(nèi)菌群的數(shù)量、比例及定位也發(fā)生了顯著變化。肝衰竭時(shí)肝細(xì)胞大量壞死，肝臟合成能力減弱，補(bǔ)體生成下降，細(xì)胞免疫紊亂，由補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫調(diào)理作用減弱，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性下降，不能有效清除進(jìn)入血液的細(xì)菌及內(nèi)毒素等代謝產(chǎn)物，導(dǎo)致肝硬化患者腸道屏障功能障礙，誘發(fā)腸源性內(nèi)毒素血癥[23]。

2.3 肝癌患者腸屏障功能的變化

越來(lái)越多的研究[24-29]表明腸屏障與肝癌的發(fā)生有關(guān)，不過(guò)具體機(jī)制還在廣泛研究中。研究[24]表明肝癌和肝硬化患者的血清中的脂多糖(lipopolysaccharides， LPS)含量增加，提示腸道屏障與肝臟疾病有很強(qiáng)的相關(guān)性。研究[25]顯示，在化學(xué)致癌物誘導(dǎo)的肝細(xì)胞癌(hepatic celluler cancer， HCC)模型中，小鼠表現(xiàn)出腸道菌群紊亂，腸道通透性增加，腸黏膜結(jié)構(gòu)破壞。進(jìn)一步研究[26-27]表明腸道菌群失調(diào)加速HCC的機(jī)制主要是后期持續(xù)的慢性炎性反應(yīng)啟動(dòng)了鞭毛蛋白肽聚糖和LPS，并激活TLR4信號(hào)通路，從而保護(hù)癌細(xì)胞免于凋亡，而上述癥狀通過(guò)益生菌干預(yù)可以得到緩解。近來(lái)有研究者[28]分析了健康對(duì)照者、肝硬化患者和HCC患者的糞便菌群，發(fā)現(xiàn)從健康對(duì)照者到肝硬化患者，腸道菌群的多樣性下降，從肝硬化患者到早期HCC患者，腸道菌群的多樣性上升。相比于肝硬化患者，早期HCC患者的糞便菌群中放線菌門(mén)增加，芽殖菌和副擬桿菌等13個(gè)菌屬富集；而相比于健康對(duì)照者，早期HCC患者糞便菌群中產(chǎn)丁酸的菌屬減少，生成LPS的菌屬增加。Ponziani等[18]進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，納入了41名非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)相關(guān)肝硬化患者(21名患有HCC，20名無(wú)HCC)，健康對(duì)照者20名，他發(fā)現(xiàn)HCC患者糞便中的鈣網(wǎng)蛋白含量增加，其腸道通透性與無(wú)HCC的肝硬化患者相似，相比于健康對(duì)照者，HCC患者的擬桿菌屬及疣微菌科增加，而雙歧桿菌屬減少。這些證據(jù)表明肝硬化患者的肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在較大差異，而造成此差異的主要原因可能是腸道菌群的不同[18，29]。

3 終末期肝病患者腸屏障功能變化的機(jī)制

3.1 缺血-再灌注損傷

機(jī)體在各種應(yīng)激發(fā)生時(shí)，腸系膜小血管收縮，腸道最先出現(xiàn)缺血缺氧，最遲得到恢復(fù)，腸黏膜屏障最易受損。肝硬化患者失代償期出現(xiàn)腸道血流緩慢，黏膜下血管淤血、水腫，微循環(huán)障礙，黏膜出現(xiàn)缺血性損傷。終末期肝病患者腸道機(jī)械屏障受損，導(dǎo)致細(xì)菌移位和內(nèi)毒素血癥的發(fā)生，后者也可以導(dǎo)致腸微血管收縮，并損傷黏膜上皮細(xì)胞，加重缺血-再灌注損傷。

3.2 細(xì)菌移位及內(nèi)毒素血癥

終末期肝病患者腸道菌群紊亂，革蘭陰性菌大量增生，內(nèi)毒素的生成增加。同時(shí)由于腸道屏障功能障礙，細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物便可穿過(guò)腸道擴(kuò)散入血，導(dǎo)致細(xì)菌移位和內(nèi)毒素血癥。此外，終末期肝病患者肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞數(shù)量明顯下降、功能出現(xiàn)紊亂，外周血轉(zhuǎn)鐵蛋白、高密度脂蛋白膽固醇等濃度降低，導(dǎo)致肝臟和外周血對(duì)內(nèi)毒素的滅活能力減弱[23]，最終引發(fā)內(nèi)毒素血癥，而內(nèi)毒素血癥反過(guò)來(lái)會(huì)對(duì)肝臟、腸道及其他臟器造成進(jìn)一步損害，最終導(dǎo)致多器官功能障礙的發(fā)生。

3.3 一氧化氮機(jī)制

腸道內(nèi)許多細(xì)胞可以產(chǎn)生NO，生理狀況下NO可以通過(guò)維持血流、抑制血小板和白細(xì)胞粘附、清除氧自由基等維護(hù)腸屏障功能。但終末期肝病患者尤其是門(mén)脈高壓患者，腸道NO生成增加，過(guò)量的NO會(huì)引起亞硝基過(guò)氧化物的堆積，抑制ATP生成，導(dǎo)致線粒體功能受損，引發(fā)DNA斷裂及誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞凋亡，使腸屏障功能受損[30]。

3.4 細(xì)胞因子和炎性反應(yīng)介質(zhì)的作用

終末期肝病患者常伴有免疫過(guò)度激活，免疫細(xì)胞釋放大量的細(xì)胞因子和炎性反應(yīng)介質(zhì)如TNF-α、白細(xì)胞介素(interleukin-1，IL-1)、IL-6、白三烯等。炎性反應(yīng)介質(zhì)可以抑制攝食中樞，反射性引起胃腸功能紊亂，使腸蠕動(dòng)減弱，導(dǎo)致細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)。大量炎性反應(yīng)因子的釋放也會(huì)導(dǎo)致腸道出現(xiàn)缺血缺氧和低灌流等情況，同時(shí)促進(jìn)多種血管活性物質(zhì)的釋放，引起腸道微循環(huán)障礙。此外，炎性反應(yīng)介質(zhì)還可以激活中性粒細(xì)胞，誘發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使炎性反應(yīng)介質(zhì)進(jìn)一步釋放，加重腸屏障的損傷[31]。

3.5 腸上皮細(xì)胞的凋亡

終末期肝病患者由于缺血-再灌注損傷和炎性介質(zhì)的影響，腸道上皮細(xì)胞常出現(xiàn)過(guò)度凋亡，從而使腸道通透性增加。而且腸道上皮細(xì)胞過(guò)度凋亡，導(dǎo)致腸黏膜的修復(fù)和再生受到抑制，引起腸屏障功能出現(xiàn)障礙。反過(guò)來(lái)，凋亡信號(hào)又會(huì)促進(jìn)多種趨化因子的釋放，激活免疫細(xì)胞，使炎性反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展。

3.6 腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的影響

腸腔內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是腸上皮細(xì)胞的能量來(lái)源，營(yíng)養(yǎng)不良是終末期肝病患者的常見(jiàn)合并癥，常因?yàn)榻郴蜷L(zhǎng)期腸外營(yíng)養(yǎng)等原因，使腸道處于饑餓狀態(tài)。腸上皮細(xì)胞因營(yíng)養(yǎng)缺乏出現(xiàn)萎縮，細(xì)胞間隙增寬，腸道通透性增加，導(dǎo)致細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物可以通過(guò)細(xì)胞旁通路穿過(guò)腸道，進(jìn)入門(mén)靜脈和腸系膜淋巴結(jié)，引發(fā)腸屏障功能紊亂。

4 營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)終末期肝病患者腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用

4.1 氨基酸

谷氨酰胺、精氨酸和色氨酸均具有保護(hù)腸屏障功能的作用。1)谷氨酰胺：谷氨酰胺氧化時(shí)生產(chǎn)大量ATP，是腸道細(xì)胞的主要能量來(lái)源，其作為腸道細(xì)胞增生和分化的必需氨基酸，對(duì)維持腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能有重要意義。有研究[5]證實(shí)，腸外途徑補(bǔ)充谷氨酰胺可以有效抑制腸黏膜萎縮，增加小腸黏膜厚度、DNA含量及絨毛高度，保護(hù)腸黏膜屏障。2)精氨酸：精氨酸也能促進(jìn)腸道上皮的更新和分化，調(diào)節(jié)腸道免疫，維護(hù)腸屏障功能。同時(shí)精氨酸代謝后產(chǎn)生NO，NO可以擴(kuò)張微血管，改善腸黏膜微循環(huán)，進(jìn)而減輕腸道脂質(zhì)過(guò)氧化損傷。3)色氨酸：最近有研究[32]顯示，野生型小鼠體內(nèi)存在產(chǎn)胞梭菌，能夠分解色氨酸，生成代謝產(chǎn)物吲哚丙酸(IPA)，而IPA進(jìn)入血液可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，維護(hù)腸道壁的完整性，阻止其他有害分子的滲入。

4.2 酚類活性物質(zhì)

多數(shù)蔬菜、水果和全谷物等功能食品都含有多種酚類和多酚類物質(zhì)，酚類是一種植物性化學(xué)物質(zhì)，具有抗微生物、抗炎和抗氧化作用[33]。最近研究[34]顯示，多酚可以影響腸道微生物的構(gòu)成，可增加AKK菌、乳桿菌屬、雙歧桿菌、擬桿菌門(mén)、普氏菌屬等的豐富度，抑制厚壁菌門(mén)，降低厚壁菌門(mén)/擬桿菌門(mén)的比例，在多種慢性病中起保護(hù)作用。

4.3 膳食纖維

膳食纖維是一類不能被小腸消化吸收但可以被腸道細(xì)菌發(fā)酵利用的食物營(yíng)養(yǎng)素，主要包括多糖、木質(zhì)素、纖維素等，分為可溶性和不可溶性兩類。膳食纖維中細(xì)菌可利用的碳水化合物是腸道共生菌的重要營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，缺乏纖維，降解腸道黏膜的細(xì)菌數(shù)量就會(huì)增多，分泌的降解黏膜的酶相應(yīng)增加，導(dǎo)致黏膜層變薄。生理狀態(tài)下，腸道黏膜的生成和降解處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，缺乏膳食纖維時(shí)，黏膜的降解速率比生成要快，導(dǎo)致腸屏障功能受損[35]。膳食纖維發(fā)酵產(chǎn)生的短鏈脂肪酸，可促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞生長(zhǎng)，降低腸道通透性，維護(hù)腸屏障結(jié)構(gòu)的完整。Sonnenburg等[36]研究發(fā)現(xiàn)，飲食改變對(duì)人類化小鼠模型的腸道微生物組的影響深遠(yuǎn)，低纖維飲食導(dǎo)致每一代微生物多樣性逐漸下降，低纖維飲食造成小鼠腸道菌群多樣性降低可以通過(guò)高纖維飲食恢復(fù)，但低纖維飲食造成小鼠后代腸道菌群多樣性降低不能通過(guò)高纖維飲食來(lái)恢復(fù)，糞菌移植與高纖維飲食結(jié)合才能恢復(fù)后代腸道菌群多樣性?，F(xiàn)代生活方式導(dǎo)致人們攝入的膳食纖維明顯不足，應(yīng)鼓勵(lì)終末期肝病患者多補(bǔ)充高纖維化食物。

4.4 微生態(tài)制劑

腸道微生態(tài)系統(tǒng)是人體最龐大和最重要的微生態(tài)系統(tǒng)，是維持腸屏障功能的關(guān)鍵因素，對(duì)宿主的健康與營(yíng)養(yǎng)起著重要作用。肝臟與腸道通過(guò)門(mén)靜脈相連，相互影響，在大多數(shù)終末期肝病中，常伴有腸道菌群失調(diào)。隨著對(duì)肝病患者腸道微生態(tài)失衡的深入研究，目前的治療觀念已由“單純殺菌”變?yōu)椤皻⒕c促菌”相結(jié)合，調(diào)整腸道菌群失衡。某些終末期肝病的合并癥(例如肝性腦病等)可通過(guò)應(yīng)用微生態(tài)制劑得到有效治療[37]。微生態(tài)制劑包括益生菌、益生元和合生元。益生菌是指能夠調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，對(duì)機(jī)體起有益作用的活菌制劑，目前常用種類有乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、地衣芽胞桿菌和酪酸梭菌等。益生元是指對(duì)腸道優(yōu)勢(shì)菌種有促進(jìn)作用的物質(zhì)，狹義的概念是指低聚糖類物質(zhì)，廣義的要領(lǐng)則定義為低聚糖、多糖、類脂、肽類、蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素等都可被看作益生元；乳果糖和拉克替醇是終末期肝病的臨床常用制劑，目前認(rèn)為菊粉和ω-3脂肪酸也亦有較好的益生元作用。合生元是指益生菌和促活菌物質(zhì)的聯(lián)合制劑，既可選擇性地快速增加益生菌數(shù)量， 同時(shí)為益生菌提供了充足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。通過(guò)微生態(tài)制劑來(lái)維護(hù)腸屏障功能，在終末期肝病治療中逐漸受到人們重視[37-39]。

4.5 腸內(nèi)食物營(yíng)養(yǎng)

腸道是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收、微生物定植和免疫細(xì)胞聚集的場(chǎng)所，腸內(nèi)食物營(yíng)養(yǎng)刺激胃腸道分泌消化液、維持腸道細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整、調(diào)節(jié)腸道菌群和黏膜免疫，是維持腸屏障功能最重要的因素。食物與疾病的聯(lián)系可能存在腸道中，幾乎所有的慢性疾病患者都會(huì)出現(xiàn)腸道菌群的多樣性下降。最近兩項(xiàng)大型研究[40-41]證實(shí)，對(duì)多數(shù)人而言，水果、蔬菜、酸奶、咖啡、綠茶、紅酒等有利于保持腸道微生物多樣性，而高脂、高糖食物則破壞腸道微生物的平衡發(fā)展。Leit?o-Gon?alves等[42]發(fā)現(xiàn)，機(jī)體選擇食物的過(guò)程可能是雙向的，腸道菌群的代謝產(chǎn)物可以通過(guò)腸-腦軸，暗示機(jī)體去選擇有益于它們自身生長(zhǎng)的食物類型，影響人們的飲食習(xí)慣，并引發(fā)焦慮、抑郁等不良情緒。最新研究[43]表明，攝取特定類型的食物24 h內(nèi)腸道菌群便可發(fā)生可預(yù)測(cè)的改變，飲食改變可調(diào)節(jié)機(jī)體腸道菌群，腸道菌群與疾病密切相關(guān)，探索其中的內(nèi)在關(guān)聯(lián)可以為營(yíng)養(yǎng)干預(yù)與疾病治療提供更多的可能。研究某種可影響肝病患者特定菌群和腸屏障的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，有望開(kāi)發(fā)成基于營(yíng)養(yǎng)干預(yù)-腸道菌群-終末期肝病的新的營(yíng)養(yǎng)調(diào)節(jié)劑。

5 小結(jié)和展望

終末期肝病患者出現(xiàn)腸屏障功能障礙已被臨床普遍認(rèn)同，合理的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)腸屏障功能的保護(hù)和修復(fù)十分重要。目前肝病患者的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)模式已由單純營(yíng)養(yǎng)師負(fù)責(zé)過(guò)渡到營(yíng)養(yǎng)師-主管醫(yī)師-責(zé)任護(hù)士組成的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)小組負(fù)責(zé)的個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)干預(yù)模式，小組成員首先對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)評(píng)估，然后再根據(jù)其代謝能力和能量需求制定個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方案，定期隨訪評(píng)估患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)并及時(shí)調(diào)整營(yíng)養(yǎng)方案。上述個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方案目前還處于嘗試階段，并取得了良好的效果，但筆者認(rèn)為這只是邁出了個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)的第一步，個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)未來(lái)仍有較長(zhǎng)的路要走。

當(dāng)前的個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)干預(yù)模式忽略了遺傳和菌群等因素對(duì)機(jī)體生理和病理所起的作用，遺傳差異影響個(gè)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝能力和生物利用度，菌群結(jié)構(gòu)影響菌群功能和代謝調(diào)控，因此目前的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方案仍需要我們不斷去完善。隨著基因組和微生物研究的不斷深入，計(jì)算機(jī)技術(shù)的快速發(fā)展，未來(lái)人們也許可以通過(guò)計(jì)算機(jī)技術(shù)，對(duì)量化的與個(gè)體健康相關(guān)的大數(shù)據(jù)(遺傳、菌群、食物營(yíng)養(yǎng)成分、生理指標(biāo)、生活方式等)進(jìn)行分析并建模，預(yù)測(cè)個(gè)體對(duì)特定食物的生理反應(yīng)，并制定出基于基因組+微生物組的個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方案，提高終末期肝病患者的生存率和生活質(zhì)量。