周淑妮 郭浩

充血性心力衰竭是一種臨床中較為復(fù)雜的綜合征，是大多數(shù)心管疾病患者死亡的主要原因和最終的歸宿[1]。近年來國內(nèi)外對心力衰竭的治療取得一定的進展，其中包括選擇β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和醛固酮受體阻滯劑等對神經(jīng)內(nèi)分泌因素進行激活干預(yù)，但是對于心力衰竭的治療效果仍然不是很理想，因而進一步探究心力衰竭發(fā)生的機制和原因，同時尋找新的更加理想的藥物和治療方法是治療心力衰竭的一項重要任務(wù)[2]。本試驗探究了丹參酮ⅡA應(yīng)用于充血性心衰患者對其心功能改善及內(nèi)皮功能保護的效果，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2012年5月至2013年6月期間在我院接受治療的充血性心衰患者120例作為研究對象。對所有患者進行隨機的分組，分為觀察組和對照組。對照組60例，男性34例，女性26 例，年齡 43～67（57.04±5.53）歲，選擇常規(guī)的抗心衰方法進行治療。觀察組60例，男性35例，女性25 例，年齡 43～68（57.05±5.52）歲，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加丹參酮ⅡA進行治療。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡、疾病類型等方面比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。同時選取門診健康體檢者60名作為健康組，男性40例，女性22例，年齡42～65（55.04±5.73）歲，無糖尿病、高血壓及結(jié)蹄組織疾病。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合人衛(wèi)第8版《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于充血性心力衰竭的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②一般情況尚可，無可短期爆發(fā)致命基礎(chǔ)疾病存在；③未妊娠、哺乳，不合并惡性腫瘤等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①陳舊性或急性心肌梗死；③心房顫動、嚴(yán)重心律失常；③嚴(yán)重肝腎功能不全；④中度慢性阻塞性肺病；⑤中重度咳嗽未控制者。該研究患者均知情同意并簽署知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)后實施。

1.2 方法 對照組患者選擇抗心衰治療，包括癥狀限制性運動訓(xùn)練、休息、β受體阻滯劑、利尿劑、洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。觀察組患者在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上合并使用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液［第一生化藥業(yè)有限公司（上海），國藥準(zhǔn)字：H31022558］，加入5%葡萄糖注射液250 ml進行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別對各組患者治療前后的左室射血分?jǐn)?shù)、N-末端腦鈉素、一氧化氮、6-酮-前列腺素、假血友病因子等進行比較和分析。

健康組參與者于入選的當(dāng)天，患者于入院的第一天和治療完成后抽取靜脈血5 ml，對血漿進行分離。分別選擇雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法和放射免疫法對患者的假血友病因子（vWF）和6-酮-前列腺素（6-keto-PGF1α）水平進行測試，超聲心動圖測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），用ELISA法測定N-末端腦鈉素（NT-proBNP）濃度。

療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]：按照國家衛(wèi)生部藥政局頒布（1993）的關(guān)于充血性心力衰竭指導(dǎo)原則進行評定。顯效：治療結(jié)束后，心功能改善2級或心功能恢復(fù)為Ⅰ級。有效：心功能改善1級，但是尚未達到Ⅰ級心功能的標(biāo)準(zhǔn)。無效：治療前后患者的心功能沒有顯著改善或者出現(xiàn)了病情惡化的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 選擇EXEL軟件和SPSS 18.0進行統(tǒng)計分析。計量資料和計數(shù)資料比較分析分別選擇t檢驗和χ2檢驗，數(shù)據(jù)的表示方法以方便為準(zhǔn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)的意義。

2 結(jié)果

2.1 健康組與心衰組患者基線資料對比 健康組參與者與心衰組患者的性別比例、年齡組成比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。與健康組參與者相比較，心功能Ⅲ級、Ⅳ級患者的6-keto-PGF1α、NO、LVEF水平差異具有統(tǒng)計學(xué)的意義（P＜0.05）；Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者的vWF、NT-proBNP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

2.2 觀察組與對照組患者NT-proBNP、6-keto-PGF1α、vWF等水平比較 治療結(jié)束后觀察組患者與對照組比較心功能分級明顯好轉(zhuǎn)，NT-proBNP、vWF、NO較對照組明顯降低，LVEF和 6-keto-PGF1α水平明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)的意義（P＜0.05）。見表 2。

2.3 觀察組與對照組患者臨床有效率對比 治療結(jié)束后，對照組患者的臨床有效率為70.00%，觀察組患者的臨床有效率為91.67%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表1 健康組與心衰組基線資料比較（±s）

表1 健康組與心衰組基線資料比較（±s）

注：LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；NO：一氧化氮；NT-proBNP：N-末端腦鈉素；6-keto-PGF1α：6-酮-前列腺素；vWF：假血友病因子。與健康組相比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) LVEF（%） NO（μmol/L） NT-proBNP（ng/L） 6-keto-PGF1α（ng/L） vWF（%）健康組 60 55.85±5.44 24.85±8.83 4.03±0.09 76.97±23.13 92.67±36.93心衰組Ⅱ級 30 43.34±3.01 29.52±8.53a 4.70±0.16 71.97±21.19 134.07±26.16aⅢ級 68 38.31±3.55a 37.41±15.25a 5.37±0.33a 65.75±19.68a 173.56±38.33aⅣ級 22 35.71±4.69a 40.54±14.14a 5.71±0.22a 52.67±11.60a 230.11±42.31a

表2 觀察組與對照組患者NT-proBNP、6-keto-PGF1α、vWF等水平比較（±s）

表2 觀察組與對照組患者NT-proBNP、6-keto-PGF1α、vWF等水平比較（±s）

注：LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；NO：一氧化氮；NT-proBNP：N-末端腦鈉素；6-keto-PGF1α：6-酮-前列腺素；vWF：假血友病因子。與同組治療前相比較，aP＜0.05；與對照組治療后相比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) LVEF（%） NO（μmol/L） NT-proBNP（ng/L） 6-keto-PGF1α（ng/L） vWF（%）對照組 治療前 60 32.10±8.31 43.10±15.03 5.40±0.19 40±45 199±35治療后 33.89±7.16a 31.72±21.10a 5.36±0.22a 50±13a 132±24a觀察組 治療前 60 30.71±6.17 41.12±13.75 5.56±0.33 40±11 200±35治療后 38.73±8.81ab 26.02±13.09ab 4.90±0.22ab 68±51ab 112±29ab

表3 對照組和觀察組患者的臨床有效率對比（例）

3 討論

慢性充血性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展是一個極為復(fù)雜的過程，主要特征有神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和心功能異常等，同時還伴隨有心輸出量的絕對和相對不足[5]，進而導(dǎo)致患者的血管內(nèi)皮功能、交感神經(jīng)系統(tǒng)、醛固酮系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的異常[6]。主要表現(xiàn)為前列腺環(huán)素等血管活性物質(zhì)的減少或者是血栓素A2、內(nèi)皮素、兒茶酚胺等縮血管物質(zhì)的明顯增加；內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，一氧化氮和內(nèi)皮素的釋放失去平衡，可能造成動脈阻力增加、心肌肥厚、心肌細(xì)胞纖維化或者是壞死，進而導(dǎo)致心臟的泵功能受損[7-11]。

目前，對心衰的診斷主要依賴心臟超聲心動圖和臨床評定對左心室收縮功能進行測定[12]。NT-proBNP的濃度與心衰的預(yù)后有聯(lián)系，并且隨著心衰的進展而增加，對臨床治療效果的評價有一定的指導(dǎo)作用[13]。當(dāng)患者出現(xiàn)心衰時，其內(nèi)皮細(xì)胞的功能會出現(xiàn)紊亂，內(nèi)源性的NO水平也會相應(yīng)地明顯升高，并且與患者心衰的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[14]。vWF是由巨核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的一種高分子蛋白糖，當(dāng)患者的內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷時，vWF的釋放量會相應(yīng)的增加，內(nèi)皮功能的狀態(tài)可以根據(jù)vWF的濃度來反映。該物質(zhì)是目前公認(rèn)的一種內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物[15]。6-keto-PGF1α可間接反映血管功能狀態(tài)，其是一種前列環(huán)素的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物，當(dāng)內(nèi)皮受到損傷的時候，血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞分泌的前列環(huán)素也會相應(yīng)地減少，而6-keto-PGF1α水平也會相應(yīng)地降低[16,17]。丹參酮Ⅱ是近年來新近運用于心衰治療中的藥物，其能夠有效增加冠脈流量，改善缺血區(qū)心肌的側(cè)支循環(huán)及局部供血，改善由于缺氧所致的心肌代謝紊亂；提高心肌的耐缺氧能力和抑制血小板聚集，具有抗血栓形成的效用；還可以縮小實驗動物的心肌梗死面積；能在一定劑量下發(fā)揮增強心肌收縮力，有效改善充血性心力衰竭的癥狀和預(yù)后。

該研究表明，健康組參與者與心衰組患者的性別比例、年齡組成比較沒有顯著差異。心功能Ⅲ級、Ⅳ級患者的6-keto-PGF1α、NO、LVEF水平與健康組參與者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者的vWF、NT-proBNP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療結(jié)束后觀察組患者與對照組相比較心功能分級明顯好轉(zhuǎn)，NT-proBNP、vWF、NO較對照組患者明顯降低，LVEF和6-keto-PGF1α水平明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組患者的臨床有效率為70.00%，觀察組患者的臨床有效率為91.67%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，顯示丹參酮Ⅱ能夠有效地改善心衰患者的心功能，提高治療的有效率。分析原因，可能與丹參酮Ⅱ本身的藥理作用有關(guān)。

綜上所述表明，血管內(nèi)皮功能、6-keto-PGF1α和vWF水平與患者的心衰程度有一定的相關(guān)性。參酮Ⅱ能夠有效地改善心衰患者的心功能，提高治療的有效率，可能與患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的改善有關(guān)系。

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