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      結(jié)核性腹水患者CA125的表現(xiàn)及誤診原因分析*

      2018-02-13 18:43:18常家聰安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院胃腸外科安徽合肥230022
      現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2018年11期
      關(guān)鍵詞:腹膜炎結(jié)核性腹水

      高 翔,常家聰(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院胃腸外科,安徽合肥230022)

      長(zhǎng)期以來(lái),癌抗原125(CA125)測(cè)定作為卵巢上皮性癌的診斷和監(jiān)測(cè)指標(biāo)而為大家所熟知,近年來(lái),國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道其升高也可見(jiàn)于結(jié)核性腹水患者,且易誤診為腹盆腔惡性腫瘤,如胃癌、卵巢癌等[1-3]。本文回顧性分析了2010—2015年本院收治的37例結(jié)核性腹水患者的臨床資料,旨在了解結(jié)核性腹水患者CA125的表現(xiàn)并分析其誤診原因,以期為臨床診療工作帶來(lái)一定幫助。

      1 臨床資料

      37例結(jié)核性腹水患者中男14例,女23例;年齡18~73歲,平均(46.8±16.1)歲,35~65歲 27例(73.0%);農(nóng)村患者 32例(86.5%),城鎮(zhèn)患者 5例(13.5%);具有明確結(jié)核病既往史者僅3例(8.1%);入院首診考慮腹盆腔結(jié)核性疾病者15例,準(zhǔn)確率為40.5%;腹痛11例(29.7%),多為脹痛或臍周區(qū)隱痛;腹脹35例(94.6%),餐后明顯,隨病情進(jìn)展呈進(jìn)行性加重,為最常見(jiàn)就診原因;食欲缺乏、乏力20例(54.1%),病程中體重明顯減輕 19例(51.4%);發(fā)熱 11例(29.7%),體溫 37.4~39.0℃,平均(38.2±0.6)℃,>38.5℃ 2例,無(wú)寒戰(zhàn)表現(xiàn),發(fā)熱多見(jiàn)于午后,3例患者表現(xiàn)為夜間手心、腳心潮熱;盜汗 7例(18.9%);排便習(xí)慣和糞便性狀改變 14例(37.8%),表現(xiàn)為淡黃色稀便或水樣便7例,表現(xiàn)為便秘5例,表現(xiàn)為便秘與腹瀉交替出現(xiàn)2例。

      37例患者均行血清CA125檢測(cè),以CA125>35 U/mL為臨界值,所有患者均升高,陽(yáng)性率高達(dá)100.0%,最低58.13U/mL,最高1065U/mL,平均(393.09±281.83)U/mL。同時(shí)行腹水CA125檢測(cè)21例,陽(yáng)性率為100.0%(21/21),最低 198.6 U/mL,最高 1 827 U/mL,平均(707.25±453.82)U/mL。同時(shí)行血清及腹水CA125檢測(cè)的患者中單例患者腹水與血清CA125值的倍數(shù)關(guān)系,最小1.59倍,最大 3.95倍,平均(2.31±0.57)倍。進(jìn)行 C反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率檢查32例,均有不同程度升高。進(jìn)行血清結(jié)核抗體檢測(cè)11例,僅1例陽(yáng)性,陽(yáng)性率為9.1%。進(jìn)行精制結(jié)核菌素試驗(yàn)(PPD)實(shí)驗(yàn)檢查18例,陽(yáng)性12例,無(wú)一例強(qiáng)陽(yáng)性者。進(jìn)行腹水腺苷脫氨酶(ADA)檢測(cè)22例,以大于24 U/L為陽(yáng)性參考值,20例患者有升高表現(xiàn),陽(yáng)性率為 90.9%,平均(65.4±36.4)U/L。進(jìn)行 T 細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T-SPOT實(shí)驗(yàn))7例,陽(yáng)性6例,陽(yáng)性率為85.7%。胸部X線片及胸部CT檢查發(fā)現(xiàn),37例患者中肺部陳舊性結(jié)核表現(xiàn)8例(21.6%),肺內(nèi)無(wú)明顯異常發(fā)現(xiàn) 27例(73.0%),有浸潤(rùn)性肺結(jié)核表現(xiàn)者僅 2例(5.4%)。結(jié)合腹部B超等相關(guān)檢查,37例患者均有不同程度腹水表現(xiàn),其中20例患者同時(shí)合并胸腔積液和(或)心包積液。行腹盆腔CT檢查的17例患者中表現(xiàn)為雙側(cè)卵巢結(jié)節(jié)狀增厚或囊實(shí)性腫塊4例,增強(qiáng)掃描可見(jiàn)不規(guī)則強(qiáng)化,考慮為卵巢惡性腫瘤;表現(xiàn)為宮頸增厚1例;表現(xiàn)為胃角胃竇部胃壁增厚2例,增強(qiáng)掃描可見(jiàn)輕度強(qiáng)化,考慮胃惡性腫瘤可能;顯示為大網(wǎng)膜餅狀增厚2例,見(jiàn)不均勻強(qiáng)化,轉(zhuǎn)移瘤待排;進(jìn)行正電子發(fā)射斷層掃描/電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET/CT)檢查3例,大體描述為腹腔廣泛18F-脫氧葡萄糖(18F-FDP)代謝增高,為高活性病變,考慮子宮附件或胃腸道惡性腫瘤或淋巴瘤多發(fā)轉(zhuǎn)移。

      37例患者中入院首診考慮結(jié)核性腹水15例,其中男9例,女6例。入院診斷為非結(jié)核性腹膜炎的22例患者中,男5例,皆誤診為惡性腹水;女17例,誤診為卵巢惡性腫瘤11例,腹膜轉(zhuǎn)移瘤3例,結(jié)締組織病1例,肝硬化腹水1例,自發(fā)性腹膜炎1例。男性患者首診誤診率為 35.7%(5/14),女性為 73.9%(17/23)。行腹腔鏡探查術(shù)22例,行剖腹探查術(shù)4例,術(shù)后均由病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)干酪樣肉芽腫證實(shí)為腹盆腔結(jié)核性病變,術(shù)中所見(jiàn)大體表現(xiàn)為腹盆腔內(nèi)多少不等的草綠色或淡黃色腹水,腹盆腔及腹壁滿布大量粟粒樣灰白色結(jié)節(jié),嚴(yán)重者腹盆腔臟器廣泛粘連,大網(wǎng)膜餅狀增厚,腹盆腔臟器如胃和(或)子宮附件結(jié)節(jié)狀或彌漫性增厚,呈腫瘤樣改變。高度懷疑為結(jié)核性腹膜炎11例,在排除其他疾病后行規(guī)范抗結(jié)核治療后好轉(zhuǎn)而達(dá)到臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。需高度注意的是,結(jié)合患者病史、血清CA125值、腹盆腔增強(qiáng)CT及全身PET/CT檢查,1例女性患者因高度懷疑卵巢惡性腫瘤而行新輔助化療,1例男性患者因高度疑似胃癌晚期而欲放棄治療,幸而最終均行腹腔鏡探查術(shù)而得到正確的診治。

      2 討 論

      結(jié)核性腹水是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性彌漫性腹膜感染所致。近年來(lái),隨著結(jié)核菌耐藥情況的加重和免疫缺陷性疾病的增加,結(jié)核病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[4]。結(jié)核性腹膜炎伴腹水是肺外結(jié)核病之一,因臨床表現(xiàn)多不典型,且缺乏高效的檢測(cè)手段,易與腹盆腔惡性腹水相混淆。本文37例患者入院首診誤診率為59.5%(22/37),其中女性患者誤診率為 73.9%(17/23),男性患者誤診率為35.7%(5/14),女性患者誤診率明顯高于男性,原因可能為CA125常作為女性生殖系統(tǒng)腫瘤的檢測(cè)指標(biāo),誤診為卵巢癌的指向性更加明顯。

      本組患者以中年居多,35~65歲患者占73.0%。年齡區(qū)間與惡性腫瘤發(fā)病年齡重疊較明顯。既往具有明確結(jié)核病史者占8.1%。胸部X線片和(或)胸部CT檢查具有浸潤(rùn)性肺結(jié)核表現(xiàn)者2例(5.4%),陳舊性肺結(jié)核表現(xiàn)8例(21.6%),27例(73.0%)患者肺內(nèi)未見(jiàn)明顯異常??梢?jiàn)結(jié)核既往史及肺部檢查對(duì)該病提示意義較小,加上該病發(fā)病率相對(duì)較低,臨床初診時(shí)極易被忽視。患者臨床表現(xiàn)以腹脹、食欲缺乏、乏力和消瘦最為常見(jiàn),腹痛、低熱、盜汗相對(duì)較少,分別占 29.7%、29.7%、18.9%。排便異常14例(37.8%),主要表現(xiàn)為腹瀉、便秘或二者交替出現(xiàn),無(wú)明顯特異性。臨床表現(xiàn)與惡性腫瘤相似,典型的結(jié)核中毒癥狀較少,與惡性腫瘤不易辨別。

      本組患者PPD實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性率為66.7%(12/18),無(wú)一例強(qiáng)陽(yáng)性者,對(duì)活動(dòng)性結(jié)核病的確診意義較小,故PPD實(shí)驗(yàn)常用于流行病學(xué)調(diào)查和結(jié)核病的協(xié)助診斷[5]。11例進(jìn)行血清結(jié)核抗體檢測(cè)患者中僅1例陽(yáng)性,陽(yáng)性率為9.1%,表明結(jié)核抗體檢測(cè)靈敏度較差,對(duì)結(jié)核性腹膜炎的診斷意義尚需進(jìn)一步研究,與相關(guān)研究結(jié)果相符[6-7]。本組患者T-SPOT實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性率為85.7%。吳海露等[8]研究表明,T-SPOT試驗(yàn)診斷結(jié)核性腹膜炎的靈敏度和特異性分別為97.3%、92.0%,對(duì)結(jié)核性腹膜炎的快速診斷和鑒別診斷具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值,本研究陽(yáng)性率略低,可能與樣本數(shù)偏少有關(guān)。相對(duì)于傳統(tǒng)PPD實(shí)驗(yàn)和結(jié)核抗體檢測(cè),T-SPOT實(shí)驗(yàn)顯示出更高的特異性和靈敏度[9-10]。本組22例進(jìn)行腹水ADA檢測(cè)的患者中升高20例,陽(yáng)性率為90.9%。ALI等[11]研究表明,ADA在結(jié)核性腹膜炎的診斷中靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性分別為87.50%、83.33%、86.67%,是一項(xiàng)簡(jiǎn)單、快速、高效的診斷和鑒別診斷方法??梢?jiàn)T-SPOT實(shí)驗(yàn)聯(lián)合腹水ADA檢測(cè)可為結(jié)核性腹水的診斷提供強(qiáng)有力的佐證。C反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率作為急性時(shí)炎性反應(yīng)指標(biāo),有助于判斷結(jié)核病的活動(dòng)程度,對(duì)診斷無(wú)明顯價(jià)值[12]。

      1981年,CA125首先在卵巢癌患者的血清中被發(fā)現(xiàn),現(xiàn)已證實(shí)CA125的升高也存在于胸腹膜炎性反應(yīng)、胃腸道腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移等相關(guān)疾病中,可能與這些組織均起源于內(nèi)胚層,有相似的生理學(xué)特性有關(guān)[13-14]。本組患者血清CA125和腹水CA125均升高,靈敏度高達(dá)100%,且隨著病情好轉(zhuǎn),CA125有降低趨勢(shì)。腹水與血清CA125水平呈平行上升關(guān)系,腹水CA125水平大致為血清水平的2倍,提示CA125可能由腹膜產(chǎn)生,順濃度差吸收入血所致。雖然CA125在結(jié)核性腹水中的靈敏度較高,但由于特異性較差,在與卵巢及腹膜轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤中的鑒別診斷價(jià)值較小,但其升高也提示不能遺漏對(duì)結(jié)核性腹水的考慮。已有研究表明,可將CA125作為評(píng)價(jià)結(jié)核性腹水療效的指標(biāo)[15-16]。

      本組17例進(jìn)行腹部增強(qiáng)CT檢查患者中考慮為胃或卵巢惡性腫瘤8例,進(jìn)行PET/CT檢查3例患者均考慮為胃腸道惡性腫瘤或淋巴瘤多發(fā)轉(zhuǎn)移。CT增強(qiáng)掃描和全身PET/CT檢查雖是區(qū)別良、惡性疾病的重要檢查手段,但均為功能性成像,造影劑和放射性物質(zhì)并非完全特異性由腫瘤組織攝取,炎癥、創(chuàng)傷均可引起假陽(yáng)性表現(xiàn)[17]。加上慢性結(jié)核性炎癥刺激,??蓪?dǎo)致腹盆腔臟器(如卵巢、胃、大網(wǎng)膜等)局部增厚或形成結(jié)節(jié)樣腫塊,影像學(xué)表現(xiàn)酷似惡性腫瘤。

      總之,結(jié)核性腹水發(fā)病率相對(duì)較低,臨床癥狀不典型,具有明確結(jié)核病史者較少,肺部影像學(xué)檢查參考價(jià)值較小,腹水ADA檢測(cè)雖有良好的結(jié)核病指向作用,但腫瘤指標(biāo)CA125的升高常誤導(dǎo)臨床醫(yī)生,當(dāng)中也存在著認(rèn)識(shí)不足的問(wèn)題。另外,增強(qiáng)CT掃描和PET/CT檢查也不能有效對(duì)二者進(jìn)行區(qū)分,故結(jié)核性腹水容易誤診、誤治,且后果嚴(yán)重。因此,該病的診斷不能憑借病史和腹外結(jié)核進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)推斷,也不能受腫瘤指標(biāo)和影像學(xué)檢查的誤導(dǎo),腹水ADA檢測(cè)和T-SPOT實(shí)驗(yàn)具有較高的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性。對(duì)診斷確實(shí)困難的病例可行腹腔鏡探查活檢加病理組織學(xué)檢查以協(xié)助確診。

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