李靜茹

【摘 要】潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性的免疫相關(guān)疾病，表現(xiàn)為腸道內(nèi)散發(fā)的炎癥。臨床主要依靠藥物治療緩解病情。使用ASA制劑，糖皮質(zhì)激素，免疫抑制劑等對(duì)癥的消炎，抑制免疫的方法。另外，急重者會(huì)通過外科手術(shù)治療。但是，仍然沒有非常好的干預(yù)效果。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎的病人常伴有腸道菌群失衡。嘗試從恢復(fù)腸道菌群正常分布的角度對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)行治療是一種新的思路，這種治療方法已經(jīng)有一些臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持，發(fā)現(xiàn)其對(duì)輕中度的潰瘍性結(jié)腸炎有較好的干預(yù)效果，具有很大的發(fā)展空間。

【關(guān)鍵詞】潰瘍性結(jié)腸炎；腸道菌群；糞便移植；益生菌

【中圖分類號(hào)】R963 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）23--02

1 引言

潰瘍性結(jié)腸炎是消化內(nèi)科常見的慢性疾病。表現(xiàn)為侵入結(jié)腸粘膜的免疫疾病，主要是結(jié)腸粘膜及粘膜下層發(fā)生炎癥反應(yīng)1。臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉及黏液膿血等。潰瘍性結(jié)腸炎與免疫異常、遺傳、感染、環(huán)境、精神等因素都有關(guān)，且大多是經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間發(fā)展形成?，F(xiàn)在臨床上主流的治療方法是對(duì)癥治療，通過抗炎和免疫抑制等方式來控制疾病發(fā)展。潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道菌群受疾病影響，與正常人的腸道菌群分布不同。嘗試對(duì)腸道菌群分布進(jìn)行調(diào)整，對(duì)于疾病的轉(zhuǎn)歸有積極的作用。腸道菌群治療目前已經(jīng)在臨床上有一些嘗試，比如益生菌制劑和糞便移植技術(shù)。

2 潰瘍性結(jié)腸炎治療現(xiàn)狀

2.1 內(nèi)科治療

2.1.1 ASA制劑 ASA制劑是目前治療潰瘍性結(jié)腸炎的一線藥物，它對(duì)于輕中度的炎癥性腸病有治療效果，是目前治療的首選藥物。ASA的主要成分是柳氮磺胺吡啶和奧沙拉嗪，通過抗生素的抗炎作用，也可以改變結(jié)腸膜的通透性，減輕水腫。但是治療效果起效較慢，特異性較差。

2.1.2 糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素是調(diào)節(jié)身體免疫功能的重要因素，它能夠有效的抗炎和免疫抑制，在對(duì)中重度潰瘍性結(jié)腸炎的治療上有效果。但是使用激素類藥物的副作用比較大，對(duì)人體有很大危害，使用時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)高血糖、肥胖、骨質(zhì)疏松、滿月臉等不良癥狀。在使用時(shí)，第一次劑量要大，然后再根據(jù)患者的表現(xiàn)情況調(diào)整用量，必須長(zhǎng)期使用。

2.1.3 免疫抑制劑 免疫抑制劑是一種嘌呤類藥物，它對(duì)免疫系統(tǒng)有明顯的抑制作用，在潰瘍性結(jié)腸炎病情較重時(shí)及時(shí)控制病情。目前臨床使用較多的是環(huán)孢素A，可以抑制T細(xì)胞在免疫反應(yīng)中的作用。但免疫抑制劑對(duì)于整個(gè)免疫系統(tǒng)都會(huì)有影響，容易引發(fā)其他感染，副作用較大。

2.2 外科治療 當(dāng)潰瘍性結(jié)腸炎病情較重時(shí)，藥物干預(yù)難以控制病情進(jìn)展，尤其是在出現(xiàn)大量難以控制的出血、嚴(yán)重腸穿孔、結(jié)腸癌等情況時(shí)，需要進(jìn)行外科治療解決急腹癥問題，控制出血，修補(bǔ)穿孔，切除腫瘤。切除壞死腸段。外科治療主要是處理潰瘍性結(jié)腸炎的急重癥，適用于緊急情況的治療。

3 腸道菌群的現(xiàn)狀及發(fā)展情況

3.1 正常腸道菌群的分布

人體正常腸道中，存有大腸桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、益生菌等，它們按照一定比例分布。潰瘍性結(jié)腸炎患者，由于腸道內(nèi)長(zhǎng)期的炎癥反應(yīng)，腸道微環(huán)境發(fā)生變化。研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道內(nèi)常伴有大腸桿菌、腸球菌等含量上升，雙歧桿菌、乳酸桿菌、益生菌等厭氧菌菌群含量下降2。同時(shí)，腸道環(huán)境因?yàn)榧膊“l(fā)生變化，對(duì)于營(yíng)養(yǎng)的吸收同時(shí)產(chǎn)生不利的影響。也使得疾病更加惡化，形成惡性循環(huán)。

潰瘍性結(jié)腸炎的患者腸道長(zhǎng)期處于免疫反應(yīng)和刺激之中，他的腸道菌群分布是異常的，這也使得正常的腸道微環(huán)境難以維持，加重了病情。應(yīng)用腸道菌群治療對(duì)腸道微環(huán)境進(jìn)行調(diào)整，能夠改善這一問題，幫助患者重建腸道微環(huán)境，對(duì)疾病的恢復(fù)有積極影響。目前腸道菌群治療有兩種方法在臨床上嘗試比較多，比如益生菌制劑和糞便移植技術(shù)，這里對(duì)這兩種方式進(jìn)行詳細(xì)介紹。

3.2 益生菌制劑

益生菌群是正常存在人體內(nèi)的非致病性有益菌群，可以調(diào)節(jié)并穩(wěn)定腸道內(nèi)環(huán)境，能有效調(diào)節(jié)腸道菌群失衡。在治療潰瘍性結(jié)腸炎過程中，益生菌主要是作用在腸道粘膜上，并與腸道黏膜上皮中的特異性受體結(jié)合，緊密相連，定位于上皮表面的粘附位點(diǎn)，基于病原體爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，從而達(dá)到較好的療效3。

潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群失調(diào)的主要表現(xiàn)為益生菌數(shù)量減少。使用益生菌制劑可有效地補(bǔ)充潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)減少的益生菌，從而調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。益生菌主要包括乳酸菌、雙歧桿酵母菌、枯草桿菌等，來源比較廣泛。益生菌制劑對(duì)輕度潰瘍性結(jié)腸炎患者有明顯的緩解性4。但是它也有一些必須要克服的問題。益生菌制劑對(duì)免疫功能紊亂或免疫功能低下的人，如艾滋病患者，以及長(zhǎng)期服用免疫抑制劑的人群是不適合用的。因?yàn)檫@很容易引起感染或過敏等不良癥狀。益生菌的治療是有使用限制，益生菌制劑的治療效果也是有一定限度的?；疾r(shí)間越長(zhǎng)的人，往往益生菌制劑對(duì)其緩解率越低。因?yàn)槟c道內(nèi)微環(huán)境變化已經(jīng)十分嚴(yán)重，單純依靠移植益生菌并不能長(zhǎng)期存活。所以益生菌制劑通常只能用于輕度疾病患者。腸道菌群失衡的類型有很多，個(gè)體之間所增多或減少的菌種各不相同，在治療時(shí)很難對(duì)癥下藥，在現(xiàn)存的益生菌制劑的種類很難滿足所有人的要求，使治療效果大大減小。另外，益生菌治療的安全性仍然有待考證。對(duì)于菌群的選擇和培養(yǎng)應(yīng)該有更加規(guī)范的流程，以保證其生物安全性，同時(shí)對(duì)倫理問題應(yīng)該有合適的處理方式。

益生菌治療可以有效調(diào)控患者腸道菌群失衡現(xiàn)象，但如何有針對(duì)性的對(duì)患者進(jìn)行治療，匹配合適的缺失菌群，是一個(gè)極具挑戰(zhàn)的發(fā)展方向。

3.3 糞便移植治療

糞便移植、糞菌治療和腸微生物轉(zhuǎn)移，是指將健康人糞便中腸道中已有的菌群的功能菌群移植至患者胃腸道內(nèi)，重建具有正常功能的腸道菌群，以治療腸道和腸道外疾病的過程4。在治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)，糞便移植技術(shù)通過健康人群中已有的菌群、自然形成的菌群來補(bǔ)充患者腸道內(nèi)減少的菌群，起到重塑腸道菌群分布，構(gòu)建新的生物菌群的作用。糞便移植的安全性較高。糞便移植中的菌群是在人體正常菌群的環(huán)境中培養(yǎng)出來的，是健康人體本身的菌群分布。從人體中本已有的菌群中得到所需菌群，減少不必要的排斥反應(yīng)。經(jīng)濟(jì)有效，材料易得。對(duì)于來源，我們只要收集健康人的糞便即可。同樣的，這種方式對(duì)腸道微環(huán)境也有一定的要求，潰瘍性結(jié)腸炎患者得病時(shí)間越長(zhǎng)，病情越重，通過此種方法獲得改善的幾率越小。可以證實(shí)的是，在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中，通過多種途徑治療比單一途徑的療效好，單技術(shù)依然是難關(guān)5。糞便移植技術(shù)，經(jīng)濟(jì)性、安全性易操作性都比益生菌治療有優(yōu)勢(shì)，且原料來源廣泛，如果可以更進(jìn)一步發(fā)展糞便移植技術(shù)，一定會(huì)有更大收獲。

4 結(jié)語

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性病，發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)，發(fā)病的原因比較復(fù)雜，并且有一定的遺傳因素。目前，對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎的治療主要依靠?jī)?nèi)科藥物治療，如今較為常見的藥物主要有ASA制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等。潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道菌群分布異常，嘗試對(duì)腸道菌群進(jìn)行干預(yù)，能夠一定程度上緩解潰瘍性結(jié)腸炎，如益生菌制劑和糞便移植技術(shù)等方法，效果顯著，治療有很好的前景。

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