獸用β-內(nèi)酰胺類抗生素的規(guī)范使用

蘇曉東/山東省沂南縣張莊鎮(zhèn)獸醫(yī)站

β-內(nèi)酰胺類抗生素是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，包括臨床最常用的青霉素、頭孢菌素、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。此類抗生素具有殺菌活性強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)癥廣及臨床療效好的優(yōu)點(diǎn)。要規(guī)范使用抗生素，盡量減量使用，直至不用。

一、青霉素類

（一）青霉素G（青霉素鉀、鈉）

由青霉菌等的培養(yǎng)液中分離而得，是青霉素G（一種不穩(wěn)定的有機(jī)酸）與金屬鈉、鉀離子結(jié)合而成的鹽。

1.作用與應(yīng)用。常作為治療革蘭氏陽(yáng)性和陰性球菌、革蘭氏陽(yáng)性桿菌、放線菌、螺旋體等感染的首選藥。對(duì)青霉素敏感的病原菌有鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、丹毒桿菌、化膿棒狀桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭菌、李氏桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、牛放線桿菌和鉤端螺旋體等。大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌、支原體對(duì)青霉素不敏感；對(duì)結(jié)核分枝桿菌、病毒、立克次氏體完全無(wú)作用；抗菌作用不受膿血及組織分解產(chǎn)物影響；僅對(duì)繁殖期細(xì)菌有作用，而對(duì)靜止期無(wú)作用；哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，故對(duì)動(dòng)物毒性小。

主要用于青霉素敏感菌所引起的各種感染。（1）革蘭氏陽(yáng)性球菌，如鏈球菌、葡萄球菌、乳房炎（每個(gè)乳室10萬(wàn)單位灌注）、子宮內(nèi)膜炎、化膿性腹膜炎、豬淋巴膿腫、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入治療關(guān)節(jié)炎和創(chuàng)傷感染；（2）革蘭氏陽(yáng)性桿菌：炭疽、豬丹毒、放線菌、腎盂腎炎、膀胱炎、惡性水腫等，鉤端螺旋體病，梅毒螺旋體病等；（3）還可內(nèi)服用于治療禽巴氏桿菌病及雞球蟲病并發(fā)的腸道梭菌感染。治療破傷風(fēng)時(shí)宜與破傷風(fēng)抗毒素合用。

2.用法與用量。注射用青霉素G鉀（鈉）臨用前加滅菌注射用水適量使溶解，肌內(nèi)注射。馬、牛1萬(wàn)～2萬(wàn)單位/kg體重，羊、豬、駒、犢2萬(wàn)～3萬(wàn)單位/kg體重，犬、貓3萬(wàn)～4萬(wàn)單位/kg體重，禽5萬(wàn)單位/kg體重，2～3次/d，嚴(yán)重感染時(shí)可每4～6h一次。乳管內(nèi)注入，牛每次每乳室10萬(wàn)單位，1～2次/d。

3.注意事項(xiàng)。（1）青霉素G鈉（鉀）易溶于水，在水中β-內(nèi)酰胺環(huán)易裂解為無(wú)活性的青霉酸和青霉噻唑酸，后者降低水溶液的pH，進(jìn)一步加強(qiáng)青霉素水解，水解率隨溫度升高而加速。因此注射液應(yīng)在臨用前新鮮配制。必需保存時(shí)，應(yīng)置冰箱中，宜當(dāng)天用完；（2）掌握與其他藥物的相互作用和配伍禁忌，以免影響青霉素的藥效；（3）青霉素G毒性雖低，但少數(shù)家畜可發(fā)生過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)過敏性休克。如不急救，常致死亡；（4）青霉素G鉀100萬(wàn)單位（0.625 g）和青霉素G鈉100萬(wàn)單位（0.6 g）分別含鉀離子 1.5 mmol（0.066 g）和鈉離子1.7 mmol（0.039 g）， 大 劑 量 注 射可能出現(xiàn)高鉀血癥和高鈉血癥，對(duì)腎功能減退或心功能不全病畜會(huì)產(chǎn)生不良后果。用大劑量青霉素鉀靜脈注射尤為禁忌；（5）休藥期：奶廢棄 3 d。

（二）長(zhǎng)效青霉素

1.注射用普魯卡因青霉素（粉針）。肌內(nèi)注射1次量，每千克體重：豬、羊、駒，2～3萬(wàn)單位，牛、馬1～2萬(wàn)單位，犬、貓3～4萬(wàn)單位，1次 /d，連用 2～3 d。

2.注射用芐星青霉素（長(zhǎng)效西林）。肌內(nèi)注射1次量，每千克體重：豬、羊3～4萬(wàn)單位，牛、馬2～3萬(wàn)單位，犬、貓4～5萬(wàn)單位，必要時(shí)3～5 d重復(fù)1次。

3.青霉素V鉀片。與青霉素相似，但抗菌活性比青霉素稍差，耐胃酸但不耐β-內(nèi)酰胺酶。一般不用于敏感菌的嚴(yán)重感染。內(nèi)服，一次量，馬40～70 mg/kg體重，犬、貓5.5～11 mg/kg體重，3～4次/d，連用 2 ～ 3 d。

4.苯唑青霉素（苯唑西林、新青霉素Ⅱ）。主要用于對(duì)青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌感染。注射用苯唑西林鈉，內(nèi)服或肌內(nèi)注射，馬、牛、羊、豬10～ 15 mg/kg體重，犬、貓 15～20 mg/kg體重，2～ 3次/d，連用2～3 d。本品與氨基甙類抗生素稀釋液混合兩者藥效均可減低。

5.氯唑西林（鄰氯青霉素）。主要對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌有很強(qiáng)的殺菌作用，常用于治療動(dòng)物的骨、皮膚和軟組織的葡萄球菌感染，以及耐青霉素葡萄球菌感染，如奶牛乳房炎等。

氯唑西林鈉膠囊內(nèi)服1次量，豬、羊、犬4～10 mg/kg體重，牛、馬2～5 mg/kg體重，2～3次/d。

注射用鄰氯青霉素鈉，肌內(nèi)注射劑量同膠囊內(nèi)服量，牛乳管注入0.2g/乳室，每日或隔日一次。

6.氨芐青霉素（氨芐西林）。為半合成耐酸（可內(nèi)服）廣譜青霉素。為白色粉末。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有效，與慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素合用（因能作用于細(xì)菌胞壁使藥物能滲透進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部產(chǎn)生藥效）有協(xié)同抗菌作用。但對(duì)耐青霉素的細(xì)菌無(wú)效。

本品對(duì)胃酸穩(wěn)定，其鈉鹽內(nèi)服吸收良好。雞按50 mg/kg體重1次內(nèi)服，1 h血中達(dá)峰濃度，有效血藥濃度維持 5 ～ 6 h。豬按 10 mg/kg體重肌內(nèi)注射，吸收迅速，13 min血中達(dá)峰濃度12.06μg/ml；注射用氨芐西林鈉，肌內(nèi)注射1次量，豬、羊、牛、馬10～20 mg/kg體重，2次/d，連用2～3 d；氨芐西林鈉可溶性粉，家禽混飲，1 L水加600 mg（以氨芐西林鈉計(jì)）；海他西林（縮酮氨芐西林），是由氨芐西林與丙酮反應(yīng)而得，內(nèi)服血藥峰濃度比氨芐西林高，適用于配制畜禽飲用劑。海他西林鉀，稀釋后乳管注入治療奶牛乳房炎，每乳室62.5 mg，1次/d，連用不能超過3次；注射用舒巴西林（優(yōu)立新），為氨芐西林0.5 g+ 舒巴坦 0.25 g 的混合物。

7.羥氨芐青霉素（阿莫西林）。為耐酸（可內(nèi)服）、廣譜、半合成青霉素，生物利用度比氨芐西林高2倍。用于其敏感細(xì)菌（巴氏桿菌、金葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、嗜血桿菌等）引起的呼吸道、腸道、泌尿道、乳腺和其他軟組織感染的治療。細(xì)菌對(duì)本品和氨芐青霉素有完全的交叉耐藥性。

阿莫西林粉針，肌內(nèi)注射，豬、家禽10～15 mg/kg體重，2次/d，犬、貓5～10 mg/kg體重，牛、羊、馬5～10 mg/kg體重，1次/d。

克拉西林，為阿莫西林合用克拉維酸鉀（棒酸鉀）可溶性粉（1 ∶ 0.2）， 按 1 L 水 加 0.5 g 濃 度混飲。

注射用克拉西林（阿莫西林1 g，克拉維酸鉀0.2 g），皮下或肌內(nèi)注射，1次量（以阿莫西林計(jì)），家畜10～15 mg/kg體重，2次／d。

8.羧芐青霉素（羧芐西林，卡比西林）。主用于綠膿桿菌引起的嚴(yán)重感染，對(duì)變形桿菌和大腸桿菌有較好的抗菌作用，對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌無(wú)效。

肌內(nèi)注射1次量：家畜10～20 mg/kg體重。靜脈注射治療綠膿桿菌感染用量須比肌內(nèi)注射加大2.5～5倍。

二、頭孢菌素類

1.作用與應(yīng)用。頭孢菌素具有殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣（尤其是第三代、第四代），主要用于耐藥金黃色葡萄球菌以及某些革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、巴氏桿菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和預(yù)防術(shù)后敗血癥等。頭孢噻呋特別適合于牛的支氣管肺炎，尤其是溶血性巴氏桿菌或多殺性巴氏桿菌引起的支氣管肺炎，以及豬放線桿菌性胸膜肺炎。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌引起的疾病，使用第一代強(qiáng)于第二、三、四代。

2.用法與用量。（1）頭孢氨芐（第一代，先鋒霉素Ⅰ內(nèi)服，馬22 mg/kg體重，犬、貓10～30 mg/kg體重，3～4次/d，連用2～3 d。乳管注入，奶牛每次每乳室200mg，2次/d，連用2 d；（2）頭孢唑啉鈉（第一代，先鋒霉素Ⅴ）。靜脈或肌內(nèi)注射，馬15～20 mg/kg體重，3次/d；犬、貓 20～ 25 mg/kg體重，3～ 4次/d，連用 2 ～ 3 d ；（3）頭孢羥氨芐（第一代）。內(nèi)服，犬、貓22 mg/kg體重，2～3次/d；（4）頭孢西丁鈉（第二代）。靜脈或肌內(nèi)注射，犬、貓 10～ 20 mg/kg體重，2～ 3次/d；（5）頭孢噻肟鈉（第三代）。靜脈注射，駒20～30 mg/kg體重，4次/d；靜脈、肌內(nèi)或皮下注射，犬、貓 25～ 50 mg/kg體重，2～ 3次/d；（6）頭孢噻呋鈉（第三代）。肌內(nèi)注射，牛 1.1 mg/kg體重，豬3～ 5mg/kg體重，犬 2.2 mg/kg體重，1次/d，連用3 d。1日齡雛雞，每羽 0.1 mg；（7）硫酸頭孢喹肟（第四代）。肌內(nèi)注射，牛1 mg/kg體重，1 次 /d， 連 用 3 d ；豬 2 mg/kg 體重，1次/d，連用3 d。乳管內(nèi)注入，奶牛每次每乳室75 mg，2次/d，連用 2 d。

3.不良反應(yīng)。過敏反應(yīng)主要是皮疹。與青霉素偶爾有交叉過敏反應(yīng)。肌內(nèi)注射給藥時(shí)對(duì)局部有刺激作用。對(duì)腎功能不良的動(dòng)物用藥劑量應(yīng)注意調(diào)整。

三、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

1.克拉維酸。又名棒酸，系由棒狀鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素。可抑制β-內(nèi)酰胺酶對(duì)青霉素、頭孢菌素類的破壞，不單獨(dú)用于抗菌，通常與其他β-內(nèi)酰胺抗生素合用，以克服細(xì)菌的耐藥性。主要用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及腸球菌所致的感染。（1）阿莫西林-克拉維酸鉀片，內(nèi)服，家畜10～15mg/kg體重（以阿莫西林計(jì)），雞20～30 mg/kg體重，2次/d，連用3～5 d；（2）阿莫西林鈉克拉維酸鉀注射液，肌內(nèi)或皮下注射，牛、豬、犬、貓7 mgkg體重（以阿莫西林計(jì)），1次/d，連用3～5 d。

2.舒巴坦?？梢种痞?內(nèi)酰胺酶對(duì)青霉素、頭孢菌素類的破壞。與氨芐西林合用，應(yīng)用于葡萄球菌、嗜血桿菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、克雷伯氏菌等所致的呼吸道、消化道及泌尿道感染。（1）氨芐西林-舒巴坦甲苯磺酸鹽，內(nèi)服，家畜20～30 mg/kg體重（以氨芐西林計(jì)），2 次 /d，連用 3 ～ 5 d；（2）注射用氨芐西林鈉-舒巴坦鈉，肌內(nèi)注射，家畜10～15 mg/kg體重（以氨芐西林計(jì)），2次/d，連用3 ～ 5 d。