呂太平， 吳祥， 宋傳軍， 余建和

節(jié)拍化療概念首先由Browder和Hanahan等[1]在2000年提出，針對腫瘤增殖的血管內(nèi)皮細胞，通過持續(xù)應(yīng)用小劑量化療藥物抑制腫瘤血管生成，與傳統(tǒng)最大耐受劑量化療模式差別很大，在消化道、卵巢、乳腺和頭頸等腫瘤部位[2-7]都有成功的臨床案例。老年患者由于機體臟器萎縮，免疫功能下降，難以耐受常見的最大劑量化療模式，患者及家屬易接受節(jié)拍化療模式。同時該模式可居家治療、費用低廉，方便患者家庭護理。本研究針對農(nóng)村老年腫瘤患者，選擇價格較低且新農(nóng)合醫(yī)療保險覆蓋的去氧氟尿苷聯(lián)合華蟾素節(jié)拍化療老年晚期胃腸癌，觀察治療后疾病控制率、腫瘤進展時間和不良反應(yīng)等，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月至2015年3月興化市人民醫(yī)院腫瘤科收治的年齡>65歲，經(jīng)組織病理檢查證實為老年胃腸腺癌Ⅳ期患者47例(胃癌29例，結(jié)腸癌18例)。男25例，女22例， 65～75歲30例，>75歲17例。腫瘤分化情況：高中分化腺癌 21例，低分化腺癌14例，黏液腺癌10例，印戒細胞癌2例。病灶>2 cm。ECOG PS評分為0～1分35例， 2分12例，排除>2分患者?；颊吒文I功能基本正常，生活能自理。肝轉(zhuǎn)移30例，腹膜及腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例，肺及其他遠處轉(zhuǎn)移 15例。初治一線化療32例，其中胃癌19例， 結(jié)直腸癌13例，復(fù)治二線化療15例，其中腸癌11例，胃癌5例，復(fù)治患者的一線化療方案以氟尿嘧啶類加奧沙利鉑聯(lián)合化療13例，氟尿嘧啶類加紫杉醇聯(lián)合化療2例。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

化療方法采用去氧氟尿苷片(揚子藥業(yè)集團，16060911)聯(lián)合華蟾素膠囊(陜西東泰制藥公司，6L12 00624)口服，每日服去氧氟尿苷0.4，每日2次；聯(lián)合華蟾素膠囊0.25每日3次，連續(xù)使用21 d，休息1周為1個周期，持續(xù)使用，直至病情進展或不能耐受,最長治療時間9個月。針對出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度嚴重不良反應(yīng)患者，對癥處理降低化療強度，療程改為持續(xù)化療14 d，休息1周為1個周期。化療2～3周期后行CT檢查評價療效。治療持續(xù)不斷，同時做好隨訪記錄，直至病情進展。觀察治療后疾病控制率、腫瘤進展時間和不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 療效評價

臨床療效參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤療效評定標準：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)、進展(PD)，總有效率=(CR+PR)/總數(shù)×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/總數(shù)×100%。從治療開始計算無進展生存時間，以月為計數(shù)單位。藥物不良反應(yīng)按WHO抗癌藥急性與亞急性毒性分級標準，分為0度(無)、I度(輕度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)和Ⅳ度(威脅患者生命)。

2 結(jié)果

47例患者中12例部分緩解，有效率25.5%，13例病情穩(wěn)定，疾病控制率53.2%。見表1。腫瘤進展時間：<12周12例， 12周至6個月22例，>6個月13例，中位進展時間4.6個月。治療進展后可改用其他治療方法。不良反應(yīng)情況見表2。

表1 一線和二線治療近期療效比較(例)

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率[例(%)]

3 討論

隨著我國人口老年化發(fā)展，農(nóng)村老年消化道腫瘤發(fā)生率逐漸增加。由于胃腸癌發(fā)病隱匿，老年患者不夠重視起病癥狀，往往確診時即為晚期腫瘤，此時治療以化療為主。傳統(tǒng)聯(lián)合化療毒副作用大，如骨髓抑制、消化道反應(yīng)、心臟毒性和神經(jīng)毒性等，老年患者難以耐受，不能堅持治療。如何提高這部分患者生活質(zhì)量，控制腫瘤，延長生存時間成為亟待解決的問題。我們使用價格較低的去氧氟尿苷和華蟾素節(jié)拍化療晚期胃腸癌患者。

本研究去氧氟尿苷是5-氟尿嘧啶無毒前藥，被機體吸收后在瘤組織內(nèi)轉(zhuǎn)換為5-氟尿嘧啶發(fā)揮抗腫瘤作用，口服易吸收，在瘤組織中濃度比血中高，試驗表明，去氧氟尿苷治療指數(shù)高于5-氟尿嘧啶,是效價比較高的國產(chǎn)口服抗癌藥物[8]。華蟾素主要有效成分有多種，其中吲哚生物堿類、蟾蜍色胺、蟾蜍毒素等均有一定抗腫瘤作用。研究報道，華蟾素通過使拓撲異構(gòu)酶低表達抑制DAN復(fù)制轉(zhuǎn)錄合成，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤血管生成和增強機體免疫功能，從而抗腫瘤[9]。因此，我們根據(jù)節(jié)拍化療的理念結(jié)合老年患者特點，觀察口服氧氟尿苷聯(lián)合華蟾素治療老年晚期胃腸癌的療效。

本研究中，我們觀察到，Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率低，最常見的不良反應(yīng)還是消化道反應(yīng)，通過對癥處理和減輕劑量，多數(shù)患者均能堅持治療。無1例因治療不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡。近期療效分析顯示總有效率 25.5%，疾病控制率53.2%，一線治療有效率似乎更高，與文獻報道聯(lián)合化療有效率多在40%～60%之間相比偏低；腫瘤中位進展時間4.6個月，大部分有效病例多在半年內(nèi)出現(xiàn)病情惡化，與文獻報道相近[10-12]。患者通過節(jié)拍化療可改善癥狀，體力和營養(yǎng)狀況好轉(zhuǎn)后能為后續(xù)治療創(chuàng)造機會。去氧氟尿苷聯(lián)合華蟾素節(jié)拍化療使大部分患者能在家中完成治療，減輕家庭負擔，社會和經(jīng)濟效益較好，針對體力較差的老年晚期胃腸道腫瘤患者安全有效，值得臨床應(yīng)用。

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