趙曉蘭

【摘要】 目的 探討腎小管間質(zhì)性腎炎抗原（TIN-ag）在慢性腎臟病（CKD）中的表達(dá)及其臨床意義。方法 76例CKD患者作為研究對(duì)象， 將其按照病理檢查結(jié)果分為微小病變組（對(duì)照組）和非微小病變組（觀察組）， 每組38例。采用蘇木精-伊紅染色（HE染色）和Masson染色觀察腎臟普通病理改變;采用免疫熒光檢測(cè)腎臟組織TIN-ag的表達(dá)變化。結(jié)果 通過(guò)對(duì)患者常規(guī)病理檢查發(fā)現(xiàn)， 對(duì)照組患者在HE染色顯示下， 腎間質(zhì)和腎組織小管無(wú)明顯異常， 光鏡觀測(cè)下足突融合正常;觀察組患者腎小球發(fā)生病變， 并伴隨有局部間質(zhì)纖維化腎小管萎縮的情況。在免疫熒光顯示下， 對(duì)照組患者腎組織系統(tǒng)的TIN-ag癥狀表達(dá)清晰， 觀察組表達(dá)相對(duì)較弱;兩組患者的免疫熒光吸光度（A）為：觀察組4.72（3.01， 10.63）， 對(duì)照組21.79（8.17， 35.07）， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。原發(fā)性局灶性節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）、IgA腎病、膜性腎?。∕N）、狼瘡性腎炎（LN）的免疫熒光吸光度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 非微小病變CKD患者的腎組織TIN-ag表達(dá)顯著低于微小病變CKD患者， 故TIN-ag在腎臟的生理病理意義上有著很大的探索價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 腎小管間質(zhì)性腎炎抗原;慢性腎臟病;表達(dá);臨床意義

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.07.007

【Abstract】 Objective To discuss the expression of renal tubulointerstitial nephritis antigen （TIN-ag） in chronic kidney disease （CKD） and its clinical significance. Methods A total of 76 CKD patients as study subjects were divided by pathological examination results into minimal lesion group （control group） and non-minimal lesion group （observation group）， with 38 cases in each group. The renal pathological changes were observed by hematoxylin - eosin staining （HE staining） and Masson staining， and the changes of expression of TIN-ag in renal tissue was detected by immunofluorescence. Results Through routine pathological examination， the control group had no obvious abnormality in tubules of renal interstitium and renal tissue under HE staining， and the syndesmosis was normal under the light microscope. While the observation group had glomerular lesions， and accompanied by local interstitial fibrosis tubular atrophy. Under immunofluorescence， the expression of TIN-ag symptoms in the renal tissue system of the control group was clear， and the expression in the observation group was relatively weak. The immunofluorescence absorbency （A） of two groups： 4.72 （3.01， 10.63） in the observation group and 21.79 （8.17， 35.07） in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in immunofluorescence absorbance between primary focal segmental glomerulosclerosis （FSGS）， IgA nephropathy， membranous nephropathy （MN） and lupus nephritis （LN） （P>0.05）. Conclusion The expression of TIN-ag in renal tissue of patients with non-minimal lesion CKD is significantly lower than that of CKD patients with minimal lesion. Therefore， TIN-ag has great exploration value in physiological and pathological significance of kidney.

【Key words】 Tubulointerstitial nephritis antigen; Chronic kidney disease; Expression; Clinical significance

TIN-ag的本質(zhì)是基底膜糖蛋白物質(zhì)， 同時(shí)也是抗體介導(dǎo)的間質(zhì)性腎炎靶抗原。腎小管是腎組織系統(tǒng)中最重要的部分， 可以選擇性吸收和排泄篩選分子和產(chǎn)生激素[1]。在CKD中， 小球病變是是否引起病變的關(guān)鍵。TIN-ag異?；钴S于腎組織表達(dá)中， 可促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞粘附， 有效的維持其正常功能運(yùn)轉(zhuǎn)[2]。本研究課題從腎臟功能中各個(gè)組織的表達(dá)量方向出發(fā)， 針對(duì)TIN-ag在CKD中的影響做出研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年3月～2017年3月本院收治的76例CKD患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析， 將其按照病理檢查結(jié)果分為微小病變組（對(duì)照組）和非微小病變組（觀察組）， 每組38例。對(duì)照組患者中男28例， 女10例， 年齡15～72歲， 平均年齡（36±16）歲;觀察組患者中男29例， 女9例， 年齡16～73歲， 平均年齡（37±16）歲。所有患者均符合美國(guó)腎臟病組織腎臟病與透析患者生存質(zhì)量指導(dǎo)指南（KDOQI）對(duì)CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 簽署研究知情合同。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 ①通過(guò)特殊專業(yè)醫(yī)療器械對(duì)不同研究指標(biāo)進(jìn)行采集整理， 采用觀測(cè)腎組織標(biāo)本切片橫面的方式進(jìn)行研究。取參照標(biāo)本進(jìn)行HE染色和Masson染色， 使用此類對(duì)照法對(duì)間質(zhì)面積作出三色染色體分級(jí)， 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：

A級(jí)， 表面無(wú)沉淀、積色;B級(jí)， 存在局部沉淀和積色， 占間質(zhì)面積約25%;C級(jí)， 存在覆蓋性沉淀， 積色， 占間質(zhì)面積約25%～50%;D級(jí)， 存在覆蓋性沉淀， 積色， 占間質(zhì)面積約50%～75%;E級(jí)， 存在覆蓋性沉淀， 積色， 占間質(zhì)面積約75%～100%。②每24小時(shí)需對(duì)患者進(jìn)行1次尿液檢驗(yàn)， 對(duì)尿比重和尿蛋白進(jìn)行定量分析。③所有患者需在空腹?fàn)顟B(tài)下接受肘靜脈血的采集， 使用自動(dòng)生化儀作為檢測(cè)器械， 對(duì)患者的α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、尿素氮、血肌酐等表達(dá)量做出檢測(cè);并從患者尿液含量中測(cè)定分析尿蛋白含量。④CKD患者的臨床病變表達(dá)效果有所不同， 需要對(duì)不同病癥的數(shù)據(jù)進(jìn)行分類采集。光鏡檢測(cè)下采用逐步減弱的方法縮小檢測(cè)范圍。⑤每日將患者綜合數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比， 觀察變化走向;包括：24 h尿液量、24 h尿蛋白、尿素氮、α1-微球蛋白表達(dá)量、β2-微球蛋白表達(dá)量、尿比重、病理管型等臨床表現(xiàn)。

1. 3 觀察指標(biāo) ①通過(guò)光鏡觀察兩組患者腎組織HE染色顯示是否存在異常， 并根據(jù)異常判斷其表達(dá)方式。②觀察在免疫熒光顯示下患者組織腎小管基底膜的TIN-ag是否表達(dá)清晰， 并根據(jù)表達(dá)程度判斷其區(qū)別意義。③觀察原發(fā)性FSGS、IgA腎病、MN、LN病型之間的TIN-ag是否存在表達(dá)差異， 根據(jù)其差異性判斷臨床應(yīng)用意義。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);非正態(tài)分布計(jì)量資料用M（Q1， Q3）表示， 采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 通過(guò)對(duì)患者常規(guī)病理檢查發(fā)現(xiàn)， 對(duì)照組患者在HE染色顯示下， 腎間質(zhì)和腎組織小管無(wú)明顯異常， 光鏡觀測(cè)下足突融合正常。觀察組患者腎小球發(fā)生病變， 并伴隨有局部間質(zhì)纖維化腎小管萎縮的情況。

2. 2 在免疫熒光顯示下， 對(duì)照組患者腎組織系統(tǒng)的TIN-ag癥狀表達(dá)清晰， 觀察組表達(dá)相對(duì)較弱;兩組患者的免疫熒光吸光度（A）為：觀察組4.72（3.01， 10.63）， 對(duì)照組21.79（8.17， 35.07）， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 3 原發(fā)性FSGS、IgA腎病、MN、LN的免疫熒光吸光度（A）為：原發(fā)性FSGS 55.21， IgA腎病 55.74， MN 54.82， LN 54.96， 原發(fā)性FSGS、IgA腎病、MN、LN的免疫熒光吸光度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

CKD的主要危害在于損傷腎組織系統(tǒng)， 破壞腎小球?yàn)V過(guò)功能;可以通過(guò)血和尿液等成分異常來(lái)判定和檢測(cè)， 可及時(shí)防止其對(duì)人體器官安全造成的威脅。臨床表現(xiàn)中， 多為小管萎縮、間質(zhì)纖維化、感染等方式[3-6]。已知CKD發(fā)生時(shí)， 腎小管微環(huán)境改變， 如酸性環(huán)境變化、腎小管異常等， 都將影響正常的腎臟功能。以上臨床表型的變化都與TIN-ag在腎臟組織中的表達(dá)相關(guān)， 當(dāng)腎小球固有的細(xì)胞系統(tǒng)受到破壞， 蛋白含量增多， 其分子機(jī)制能在腎臟疾病的各種癥狀當(dāng)中發(fā)生作用。由于近年以來(lái)相關(guān)藥物的廣泛應(yīng)用， 相關(guān)藥性的有害增生幾率也在逐漸增高， 同時(shí)引起間質(zhì)損害的幾率增高。以往有研究表明[2]， TIN-ag的表達(dá)與血肌酐、α1-微球蛋白等表達(dá)量等都有一定相關(guān)性， 因CKD是在臨床上較為常見(jiàn)的腎臟病之一， 有病因復(fù)雜多樣、不同發(fā)病機(jī)制等特點(diǎn)， 使其病理特征極難把控;抗腎小管基底膜與抗體相關(guān)的部分， 藥物與之結(jié)合成新的抗原， 從而誘導(dǎo)機(jī)體自身產(chǎn)生抗體。TIN-ag表達(dá)降低了CKD小管基底膜， 維持其細(xì)胞形態(tài)的健康有顯著效果;說(shuō)明TIN-ag的異常表達(dá)也與小管的間質(zhì)損傷有著密切關(guān)系[7， 8]。但目前對(duì)于TIN-ag的機(jī)制認(rèn)識(shí)仍然不夠詳細(xì)， 無(wú)法肯定TIN綜合征疾病的起因， 無(wú)法肯定自身免疫性機(jī)制介導(dǎo);在國(guó)內(nèi)對(duì)于TIN-ag的研究較少， 科研資料不齊， 所以TIN-ag的研究對(duì)闡述TIN-ag的機(jī)制、治療以及預(yù)后等都具有重要的意義。

綜上所述， 非微小病變CKD患者的腎組織TIN-ag表達(dá)顯著低于微小病變CKD患者， 故TIN-ag在腎臟的生理病理意義上有著很大的探索價(jià)值， 有關(guān)TIN-ag與CKD腎組織纖維化更多的表達(dá)聯(lián)系， 有待于今后更進(jìn)一步臨床研究。

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[收稿日期：2017-11-22]