劉祖春
馬上就要入職體檢,為了確保順利通過,我先到醫(yī)院查了一下肝功能,結(jié)果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT,以前稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶)121單位/升,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST,以前稱谷草轉(zhuǎn)氨酶)61單位/升(轉(zhuǎn)氨酶正常水平:0~40單位/升)。
聽說聯(lián)苯雙酯可以降酶,我馬上買來吃。這藥果然有效。一周后的體檢,我順利通過??删驮谕K幒蟛痪茫覞u漸感覺很累,于是去檢查,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶又升高了,且比原來更高,都接近300單位/升。頓時(shí)感到緊張,怎么會(huì)這樣?該怎么辦?
這是一名自稱身患乙肝多年的患者在網(wǎng)上發(fā)的求助貼。究竟為什么會(huì)出現(xiàn)這種情況,下面我們來詳細(xì)解讀。
聯(lián)苯雙酯是一個(gè)使用已久的降酶藥,它的降酶效果確實(shí)不錯(cuò)。但很多人可能不知道,這藥一旦吃上,是不能突然停藥的,否則易引起肝功能的反跳,出現(xiàn)如上述患者那樣的情況,轉(zhuǎn)氨酶水平再度升高,且可能比吃藥前升高得更厲害,有的可達(dá)四五百甚至七八百個(gè)單位;有的人會(huì)出現(xiàn)黃疸,這就更嚴(yán)重了。
國(guó)內(nèi)外一些研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),聯(lián)苯雙酯僅能降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,對(duì)于其他肝功酶譜,如天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶等,無任何降低作用。而且,這藥對(duì)肝臟炎癥的恢復(fù)并沒有任何幫助。因此,它不是真正意義上的保肝抗炎藥物。
丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)是肝組織損害旳指標(biāo)。很多人,尤其是一些乙肝患者,當(dāng)發(fā)現(xiàn)ALT水平升高時(shí),第一時(shí)間想到的常是“吃什么藥能馬上把ALT水平降下來”。這種想法是不對(duì)的。單純地降低ALT水平,可能會(huì)掩蓋一些病情,耽誤診治。例如,對(duì)乙肝患者而言,用聯(lián)苯雙酯這類藥將ALT水平馬上降下來,會(huì)造成一種錯(cuò)覺或假象,以為自已肝炎沒事了。但事實(shí)可能并非如此。
ALT升高是肝損傷造成的結(jié)果,但導(dǎo)致乙肝患者肝損傷的原因是乙肝病毒,單純服用降酶藥降低血液中ALT的水平是沒有太大意義的,因?yàn)榻得杆帉?duì)于肝臟的損害完全起不到作用,服用降酶藥只能在檢查中呈現(xiàn)出ALT正常的結(jié)果(像上述那位求職者),肝內(nèi)炎癥和肝細(xì)胞的壞死則仍在持續(xù)。也就是說只是解決了表面問題,對(duì)于病癥本身并沒有實(shí)質(zhì)性的幫助,甚至可能還會(huì)產(chǎn)生掩蓋病情延誤治療的反作用。若肝內(nèi)炎癥持續(xù)存在,肝細(xì)胞就會(huì)不斷地?fù)p傷、修復(fù),修復(fù)過程就會(huì)出現(xiàn)肝纖維化,久而久之,就會(huì)發(fā)展為肝硬化,甚至肝癌。
可見,ALT雖然能夠靈敏地反映肝細(xì)胞損傷及其損傷程度,但不能反映造成傷害的具體原因,而引起肝細(xì)胞損傷的原因很多,病毒感染只是其中之一。在沒有查清原因的情況下,單純使用降酶藥有可能掩蓋疾病的真相。對(duì)素來健康的人來說,ALT水平升高,也可能是一些疾病的提示,如心肌炎和心肌梗死時(shí)ALT水平升高,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)的水平可能同時(shí)升高;當(dāng)患膽結(jié)石等膽道梗阻性疾病時(shí),若出現(xiàn)膽汁淤積,ALT水平也會(huì)升高;另外,長(zhǎng)期酗酒或飲食結(jié)構(gòu)不合理,出現(xiàn)ALT水平升高時(shí),可能提示酒精肝或脂肪肝。
當(dāng)然,也有一些情況下的轉(zhuǎn)氨酶水平升高,是不用過分擔(dān)心的。例如,在劇烈運(yùn)動(dòng)后、過于勞累(包括沒休息好)或突然進(jìn)食過多油膩食物等狀態(tài)下檢查肝功能時(shí),轉(zhuǎn)氨酶水平也可能暫時(shí)升高,但這一般都是輕度的升高,此時(shí)并不一定要吃護(hù)肝降酶藥。
不過,排除以上應(yīng)激情況后,最好進(jìn)行相關(guān)排查,尤其是ALT升高超過正常水平兩倍的乙肝患者。此時(shí),應(yīng)查一下體內(nèi)的乙肝病毒HBV-DNA 水平。若HBV-DNA 陽性,那就不能單純進(jìn)行降酶治療了,而應(yīng)進(jìn)行正規(guī)的抗病毒治療。
在抗病毒治療中,如何使用保肝降酶藥?在抗病毒治療的同時(shí)可依據(jù)病情不用、少量使用或靜脈使用保肝降酶藥,既能有效抗病毒又可延緩病情進(jìn)展,但不可單純使用保肝降酶藥。
ALT 也是清除乙肝病毒免疫反應(yīng)的比較直觀的指標(biāo)。ALT正常時(shí),一般不適合抗病毒治療,除非ALT≥正常者上限2倍、肝臟有中等程度炎癥或纖維化。ALT在正常值上限3~5倍時(shí),此時(shí)用抗病毒藥效果最好,因而把握好ALT 幅度變化很重要。如ALT>正常值上限5 倍以上,應(yīng)該給患者適當(dāng)加用保肝降酶藥;如ALT降至正常值上限3倍以下,應(yīng)適當(dāng)減少保肝降酶藥用量。在抗病毒治療過程中,保肝降酶藥可以調(diào)節(jié)ALT 水平,為抗病毒治療“保駕護(hù)航”,提高抗病毒療效。
通過足量、正規(guī)的抗病毒治療,HBVDNA 已檢測(cè)不到,HBeAg滴度下降顯著,而ALT、AST 仍異常者,應(yīng)尋找其他病因,如是否為乙肝合并脂肪肝,或其他非嗜肝病毒感染,并使用保肝降酶藥治療,或作其他相應(yīng)處置。
雖然抗病毒療效明顯,但ALT或AST維續(xù)升高,或持續(xù)波動(dòng),或肝脾B超檢查提示病情不斷進(jìn)展,或肝臟瞬時(shí)彈性硬度繼續(xù)上升者,應(yīng)該使用保肝降酶藥。
有重度纖維化和肝硬化者,不論ALT 正常與否,抗病毒治療時(shí)必須使用保肝降酶藥,以減少肝細(xì)胞進(jìn)一步損壞,減輕肝臟炎癥,避免加重肝纖維化或使肝硬化惡化。
乙肝病毒所致原發(fā)性肝癌有肝損害者,不但應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療,而且還應(yīng)使用保肝降酶藥。接受化療、放療的患者,也需要加強(qiáng)降酶保肝治療。
慢性乙肝合并原發(fā)性膽汁性膽管炎,不但需要抗病毒治療,且在使用優(yōu)思弗同時(shí),還需長(zhǎng)期使用甘草酸類等保肝降酶藥。
當(dāng)然,現(xiàn)實(shí)生活中,我們經(jīng)常會(huì)遇到一些特殊情況如入職或入學(xué)體檢等,急需將轉(zhuǎn)氨酶水平降至正常水平。此時(shí),可以先短時(shí)間使用聯(lián)苯雙酯或其他一些護(hù)肝降酶藥,但應(yīng)遵照醫(yī)生的指導(dǎo)來使用;若想停藥,應(yīng)該逐漸減量進(jìn)行。通常,停藥過程要持續(xù)一兩個(gè)月,不能操之過急。還要提醒的是,在停藥后過一段時(shí)間(如兩三個(gè)月后),應(yīng)再次復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶水平;如果再次升高,應(yīng)積極查明原因再治療。
藥物也是依靠肝臟代謝、分解、解毒,降酶藥也會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān),還有可能引發(fā)藥物性肝炎。因此,不宜同時(shí)應(yīng)用多種保肝降酶藥,以免加重肝臟負(fù)擔(dān),避免因藥物相互作用而引起不良反應(yīng)。