質(zhì)譜直接定量分析技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)展

李中權(quán)，張　芳，蘇　越，郭寅龍

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)，中醫(yī)方證與系統(tǒng)生物學(xué)研究中心，上?！?01203；2.中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所，上海有機(jī)質(zhì)譜中心，上?！?00032)

質(zhì)譜直接定量分析技術(shù)指待測(cè)樣品在引入質(zhì)譜離子源之前，不經(jīng)色譜分離，直接利用質(zhì)譜篩選能力對(duì)分析物進(jìn)行含量測(cè)定。與傳統(tǒng)質(zhì)譜分析技術(shù)相比，質(zhì)譜直接定量分析大大縮短了樣品的檢測(cè)周期，并能夠滿足在線原位分析的需求，在質(zhì)譜分析領(lǐng)域備受關(guān)注。近年來(lái)，新型常壓離子化技術(shù)的開發(fā)極大地促進(jìn)了該技術(shù)的廣泛應(yīng)用。劉淑瑩等[1]已對(duì)有關(guān)中藥方面的應(yīng)用研究進(jìn)行了綜述。盡管這些離子化技術(shù)能夠直接檢測(cè)多種不同類型的樣品，但對(duì)于復(fù)雜樣品，基質(zhì)中含有多種內(nèi)源性成分的含量常常是待測(cè)組分的數(shù)倍，直接檢測(cè)可能會(huì)導(dǎo)致離子抑制或背景信號(hào)增強(qiáng)，進(jìn)而降低方法檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確性。因此，采用質(zhì)譜直接定量分析基質(zhì)復(fù)雜的樣品，前處理是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

本工作將著重對(duì)質(zhì)譜直接定量分析采用的質(zhì)譜技術(shù)、樣品處理方法進(jìn)行歸納和總結(jié)，并展望質(zhì)譜直接定量分析的發(fā)展趨勢(shì)。

1　用于直接定量分析的質(zhì)譜技術(shù)

質(zhì)譜直接定量分析能實(shí)現(xiàn)快速在線原位檢測(cè)，主要是基于質(zhì)譜離子化技術(shù)、高分辨和串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，以及離子淌度質(zhì)譜技術(shù)的不斷創(chuàng)新和改進(jìn)。

1.1　質(zhì)譜離子化技術(shù)

離子源作為質(zhì)譜儀的核心部件，其離子化效率和離子傳輸效率決定了質(zhì)譜檢測(cè)的靈敏度和穩(wěn)定性。電子轟擊離子化(EI)利用較高的能量(70 eV)轟擊樣品，主要檢測(cè)到分析物碎片離子信息，無(wú)法利用分析物的準(zhǔn)分子離子峰直接定量。電噴霧離子化(ESI)和基質(zhì)輔助激光解吸離子化(MALDI)等軟電離質(zhì)譜的出現(xiàn)，為質(zhì)譜直接定量分析奠定了基礎(chǔ)，可通過被測(cè)物的準(zhǔn)分子離子信號(hào)實(shí)現(xiàn)定量檢測(cè)[2-3]。自2004年Cooks等[4-5]在ESI基礎(chǔ)上研發(fā)出解吸電噴霧離子化(DESI)技術(shù)以后，無(wú)需復(fù)雜的樣品前處理，直接在敞開式環(huán)境中檢測(cè)的新型離子化技術(shù)不斷被開發(fā)。目前，已開發(fā)的新型離子化技術(shù)已有40多種[1]，其中能用于質(zhì)譜直接定量分析的有：納噴霧離子化(nano-electrospray ionization, nanoESI)[6-7]、探針電噴霧離子化(probe-electrospray ionization, PESI)[8-10]、圓珠筆尖電噴霧離子化(ballpoint electrospray ionization, BP-ESI)[11]、木尖電噴霧離子化(wooden-tip electrospray ionization, Wooden-tip ESI)[12]、消融電噴霧電離(laser ablation electrospray ionization, LAESI)[13]、大氣壓化學(xué)電離(atmospheric pressure chemical ionization, APCI)[14-15]、表面解吸大氣壓化學(xué)電離(desorption atmospheric pressure chemical ionization, DAPCI)[16-17]、大氣壓熱解吸化學(xué)電離(atmospheric pressure thermal desorption chemical ionization, APTDCI)[18]、激光二極管熱解吸電離(laser diode thermal desorption, LDTD)[19]、實(shí)時(shí)直接分析(direct analysis in real time, DART)[20-23]、解吸電噴霧離子化(DESI)[24-28]、萃取電噴霧離子化(extractive electrospray ionization, EESI)[29-33]、解吸電暈束離子化(desorption corona beam ionization, DCBI)[34]、內(nèi)部萃取電噴霧離子化(internal extractive electrospray ionization, iEESI)[35]、中性解吸萃取電噴霧離子化(neutral desorption-extractive electrospray ionization, ND-EESI)[36]、紙噴霧(paper spray ionization, PSI)[37-39]、大氣壓固體分析探針(atmospheric pressure solid analysis probe, ASAP)[40]、低溫等離子體(low temperature plasma, LTP)[41-44]、碳纖維離子化(carbon fiber ionization, CFI)[45]、空氣動(dòng)力輔助離子化(air flow assisted ionization, AFAI)[46]、大氣壓輝光放電離子化(atmospheric pressure glow discharge ionization, APGDI)[47]、大氣壓基質(zhì)輔助激光解吸離子化(atmospheric pressure matrix-assisted laser desorption/ionization, AP-MALDI)[48]、大氣壓彭寧電離(atmospheric-pressure penning ionization, APPeI)[49]、微輝光放電等離子體質(zhì)譜(microfabricated glow discharge plasma, MFGDP)[50]等。各離子化技術(shù)的具體應(yīng)用列于表1，雖然這些離子源結(jié)構(gòu)各不相同，離子化機(jī)理也多種多樣，但均可將樣品(氣態(tài)、液態(tài)和固態(tài))直接離子化并進(jìn)行質(zhì)譜檢測(cè)。定量分析的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性良好，同時(shí)還能實(shí)現(xiàn)快速在線原位分析。

1.2　高分辨和串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)

由于質(zhì)譜直接定量分析無(wú)需色譜分離，基質(zhì)的復(fù)雜性和較寬的樣品濃度范圍對(duì)質(zhì)譜儀的分辨率、準(zhǔn)確性提出了更高要求。高分辨和串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用為復(fù)雜樣品的直接分析提供了可能。具有高分辨能力的飛行時(shí)間質(zhì)譜(TOF)、軌道離子阱質(zhì)譜(Orbitrap)和離子回旋共振質(zhì)譜(ICR)的分辨率均可達(dá)104以上，準(zhǔn)確性為5×10-6，分析復(fù)雜樣品時(shí)可提供目標(biāo)化合物的準(zhǔn)確分子質(zhì)量，降低了背景信號(hào)干擾[51]。另外，TOF和Orbitrap的質(zhì)量掃描范圍均能達(dá)到104以上，使可測(cè)樣品的種類從有機(jī)小分子擴(kuò)大到分子質(zhì)量超過2 000的大分子蛋白質(zhì)、聚合物等[52-53]。

串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)(MS/MS)的開發(fā)與應(yīng)用顯著提高了質(zhì)量分析器的整體性能。與單級(jí)質(zhì)譜相比，MS/MS不僅能得到二級(jí)或者多級(jí)碎片離子信息，實(shí)現(xiàn)分析物的結(jié)構(gòu)解析，而且可以顯著提高分析物的信噪比(signal-to-noise ratio, S/N)，因此在直接分析復(fù)雜樣品時(shí)，MSn可有效降低背景干擾，提高分析靈敏度和選擇性[54]。多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(multiple reaction monitoring, MRM)是QqQ定量分析中最常用的手段，結(jié)合內(nèi)標(biāo)法可有效克服基質(zhì)效應(yīng)對(duì)響應(yīng)信號(hào)的干擾，并能同時(shí)完成多個(gè)目標(biāo)化合物的檢測(cè)，提高定性和定量的準(zhǔn)確性。高分辨串聯(lián)質(zhì)譜包括四極桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜(Q-TOF)、飛行時(shí)間-飛行時(shí)間質(zhì)譜(TOF-TOF)、線性離子阱-Orbitrap(LTQ-Orbitrap)、傅里葉變換-離子回旋共振質(zhì)譜(FT-ICR)等，它們不僅能在全掃描模式下給出分析物的精確分子質(zhì)量信息，而且大大提高了儀器的掃描速率和準(zhǔn)確性。以FT-ICR為例，其分辨率可達(dá)106以上，準(zhǔn)確性為10-6左右，儀器靈敏度不受分辨率的影響，可給出分析物的精確分子質(zhì)量和同位素分布情況，非常適用于復(fù)雜基質(zhì)體系中化合物的定性和定量分析[52]。

表1　質(zhì)譜直接定量分析技術(shù)的應(yīng)用Table 1　Application of direct quantification analysis by mass spectrometry

續(xù)表1

1.3　離子淌度質(zhì)譜

離子淌度質(zhì)譜(IM-MS)是一種將離子淌度分離與質(zhì)譜聯(lián)用的新型二維技術(shù)。與傳統(tǒng)色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的原理不同，IM-MS將漂移管置于離子源與質(zhì)量分析器之間，根據(jù)氣體樣品離子與緩沖氣體碰撞時(shí)碰撞截面(collision cross section, CCS)的不同，按照分子體積由小到大的遷移順序初步分離。由于碰撞截面積大的離子發(fā)生碰撞的機(jī)會(huì)多，遇到的阻力大，因此遷移所需的時(shí)間較長(zhǎng)；結(jié)構(gòu)相同的帶較多電荷的離子相較于單電荷離子，具有的電勢(shì)能更高、遷移速度更快。根據(jù)這一原理，IM-MS主要分為漂移時(shí)間離子淌度質(zhì)譜(DTIMS-MS)、行波離子淌度質(zhì)譜(TWIMS-MS)和場(chǎng)不對(duì)稱離子淌度質(zhì)譜(FAIMS-MS)3類。與傳統(tǒng)色譜分離技術(shù)相比，IM-MS表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)，不僅能在1 min內(nèi)快速分離質(zhì)荷比不同的離子，而且可有效區(qū)分同分異構(gòu)體，檢測(cè)靈敏度也得到顯著提高[55]。另外，反向色譜預(yù)柱作為一種快速除鹽的工具，與IM-MS結(jié)合可顯著降低基質(zhì)干擾、提高離子化效率，整個(gè)分析時(shí)間只需1.5 min[57]。目前，離子淌度與軟電離技術(shù)以及高分辨、串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的結(jié)合，已在蛋白質(zhì)、氨基酸和同分異構(gòu)體分析方面顯示出快速、高通量等多種優(yōu)勢(shì)[55-57]。

2　質(zhì)譜直接定量分析的前處理技術(shù)

復(fù)雜基質(zhì)會(huì)影響待測(cè)分析物的解吸和離子化效率，同時(shí)降低檢測(cè)靈敏度。因此，在質(zhì)譜直接定量分析前進(jìn)行相應(yīng)的樣品前處理，可以降低甚至消除基質(zhì)的干擾；對(duì)痕量待測(cè)物進(jìn)行相應(yīng)的提取和富集，可有效提高檢測(cè)的靈敏度和選擇性。目前，質(zhì)譜直接定量分析的前處理技術(shù)主要包含衍生化技術(shù)和萃取技術(shù)。

2.1　衍生化技術(shù)

衍生化技術(shù)是質(zhì)譜直接定量分析中樣品前處理的常用手段，采用該技術(shù)處理樣品有很多優(yōu)勢(shì)。首先，可針對(duì)某些特定官能團(tuán)進(jìn)行衍生化，從而增強(qiáng)分析物的儀器響應(yīng)，提高檢測(cè)的靈敏度和選擇性。例如，某些醇類、醛類、酮類、糖類等的質(zhì)子親和性差、酸性較弱、不易電離，若采用ESI或MALDI直接分析，檢測(cè)靈敏度較差，而通過衍生化引入極性官能團(tuán)或者直接使分子帶電荷，可大大提高目標(biāo)物的離子化效率，進(jìn)而提高檢測(cè)靈敏度和選擇性[58-60]。其次，利用穩(wěn)定同位素標(biāo)記衍生化法向待測(cè)物中引入內(nèi)標(biāo)，可以提高某些化合物定量結(jié)果的準(zhǔn)確性[57,61]。例如，對(duì)于難以直接質(zhì)譜檢測(cè)的脂肪醇，通過N-烷基吡啶同位素季銨化反應(yīng)，可向目標(biāo)物中引入季銨基團(tuán)，提高質(zhì)譜響應(yīng)，使定量結(jié)果更加準(zhǔn)確可靠[59]。

2.2　萃取技術(shù)

在分離和濃縮某些痕量半揮發(fā)或難揮發(fā)的有機(jī)化合物方面，萃取是一種強(qiáng)有力的前處理技術(shù)。目前，與質(zhì)譜直接定量分析相結(jié)合的萃取技術(shù)主要有：液相萃取[22,40]、固相萃取[28,48]、微萃取[6-7,21,23,34,58,62-63]和QuEchERS(quick, easy, cheap, effective, rugged and safe)方法[20,44,50]。其中，微萃取集樣品萃取、濃縮、解吸和進(jìn)樣于一體，無(wú)需或僅需少量溶劑，具有簡(jiǎn)單快速和高靈敏度、高選擇性的特點(diǎn)，在質(zhì)譜直接定量分析中得到廣泛應(yīng)用。QuEchERS方法因具有快速、簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉以及安全可靠的特點(diǎn)，常與LC/MS結(jié)合用于農(nóng)藥多殘留的分析檢測(cè)；相比于LC/MS，敞開式離子化質(zhì)譜檢測(cè)更加直接、快速；將QuEchERS方法與敞開式離子化質(zhì)譜結(jié)合，不僅能有效地排除復(fù)雜基質(zhì)帶來(lái)的干擾，還能縮短樣本的分析時(shí)間，提高分析效率。

3　質(zhì)譜直接定量分析的應(yīng)用

隨著離子化技術(shù)和質(zhì)量分析器的不斷改進(jìn)，質(zhì)譜直接定量分析技術(shù)在食品藥品分析、環(huán)境樣品分析、蛋白質(zhì)分析、質(zhì)譜成像分析、單細(xì)胞檢測(cè)、在線反應(yīng)監(jiān)測(cè)等多領(lǐng)域中得到應(yīng)用。

3.1　食品藥品分析

食品、藥品的質(zhì)量好壞直接關(guān)系到人們的生命安全，面對(duì)復(fù)雜多樣的樣品基質(zhì)和目標(biāo)分析物，亟需一種快速、靈敏、準(zhǔn)確的分析工具來(lái)實(shí)現(xiàn)樣品的快速篩查和定量檢測(cè)。2010年，普渡大學(xué)Cooks等[41-42]采用LTP直接對(duì)奶制品中三聚氰胺添加物以及人體體液中的濫用藥物進(jìn)行定量檢測(cè)。該方法完成1個(gè)樣品的檢測(cè)只需5～10 s，檢測(cè)限為0.25 μg/g，定量結(jié)果RSD在7.6%～16.2%之間，具有分析速度快、能耗小、無(wú)需溶劑等特點(diǎn)，可用于多種實(shí)際樣品的快速半定量分析。再帕爾課題組[15]采用APCI結(jié)合高分辨質(zhì)譜直接檢測(cè)食用油，通過計(jì)算甘油三酯與甘油二酯類物質(zhì)之間的比值變化，快速、準(zhǔn)確地區(qū)分不同種類的植物油。

基于ESI離子化機(jī)理，新型探針離子化技術(shù)PESI和Wooden-tip ESI采用高電壓將針內(nèi)微量溶液快速離子化并被質(zhì)譜檢測(cè)，所需樣品體積小(約2 μL)，可完成ESI無(wú)法直接分析的小體積樣品的快速檢測(cè)[8,12]。目前，PESI和Wooden-tip ESI均可檢測(cè)人體體液中冰毒、嗎啡、氯胺酮等非法藥物，定量結(jié)果準(zhǔn)確可靠。另外，PSI、DCBI、AP-MALDI、DESI、iEESI、LDTD-APCI和nanoESI也均可用于復(fù)雜樣品中藥物、代謝產(chǎn)物、毒品等物質(zhì)的快速定量分析[6-7,18-19,24,34-35,37,39]。

3.2　環(huán)境樣品分析

農(nóng)殘?jiān)谌梭w內(nèi)累積會(huì)引發(fā)嚴(yán)重疾病，快速的農(nóng)殘檢測(cè)技術(shù)可為人體健康提供有力保障。但實(shí)際樣品中農(nóng)殘含量較低，常規(guī)LC/MS方法的操作繁瑣、耗時(shí)較長(zhǎng)?？焖?、簡(jiǎn)單的樣品前處理技術(shù)結(jié)合質(zhì)譜直接定量檢測(cè)分析可大大提高農(nóng)殘檢測(cè)效率。目前，已報(bào)道的方法包括利用QuEchERS方法與MFGDP、DART或LTP離子化技術(shù)結(jié)合檢測(cè)食物中農(nóng)藥殘留；有機(jī)溶劑直接萃取并結(jié)合ASAP或DART測(cè)定蔬菜和植物油中有毒物質(zhì)；固相萃取或固相微萃取結(jié)合DART定量測(cè)定水中除草劑、塑化劑；EESI直接實(shí)現(xiàn)水中藥物的定量檢測(cè)等[20-23,32,40,44,50]。這些方法均有效地縮短了樣品前處理步驟，提高了分析效率，且檢測(cè)限低，適用于農(nóng)殘的定量或半定量檢測(cè)。

針對(duì)空氣中含量較低且易揮發(fā)的有毒有害物質(zhì)，液相微萃取結(jié)合MALDI-FTICR可實(shí)現(xiàn)香煙主流煙氣中尼古丁的定量分析，檢測(cè)結(jié)果RSD<9%[63]。APCI-MS實(shí)現(xiàn)了無(wú)需萃取、直接在線定量測(cè)定香煙煙霧中4種有害成分，其檢測(cè)限為0.19～2.05 μg/L，相關(guān)系數(shù)r2>0.99[14]。此外，EESI-MS還可用于空氣中有機(jī)氣溶膠的直接測(cè)定。

3.3　蛋白質(zhì)分析

質(zhì)譜直接定量分析技術(shù)可用于分析蛋白質(zhì)[52-53]。與其他敞開式離子化技術(shù)相比，MALDI和ESI在分析大分子物質(zhì)方面更具優(yōu)勢(shì)。例如，采用MALDI-TOF可在不加標(biāo)的情況下直接分析蛋白質(zhì)，通過計(jì)算肽離子與基質(zhì)離子豐度的比值實(shí)現(xiàn)定量[52]；利用ESI-MS可通過穩(wěn)定同位素標(biāo)記法對(duì)還原性寡糖進(jìn)行相對(duì)定量分析，其相關(guān)系數(shù)r2=0.998 6，方法變異系數(shù)為10.2%[61]；另外，MALDI-TOF還可利用同位素標(biāo)記法直接定量分析聚合納米材料修飾的細(xì)胞穿透肽，無(wú)需提取分離，其準(zhǔn)確性>90%，檢測(cè)結(jié)果RSD<11%[53]。雖然質(zhì)譜直接定量分析技術(shù)在蛋白質(zhì)的快速、原位檢測(cè)方面有較大優(yōu)勢(shì)，但由于離子化難度較大、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，目前多以定性分析為主。

3.4　質(zhì)譜成像分析

質(zhì)譜成像(mass spectrometry imaging, MSI)技術(shù)將成像處理軟件與質(zhì)譜離子掃描技術(shù)相結(jié)合，利用該技術(shù)可得到蛋白質(zhì)與小分子物質(zhì)在生物體內(nèi)的空間分布特征及其含量變化。隨著離子化和高分辨技術(shù)的發(fā)展，MSI技術(shù)已在生物、醫(yī)藥等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。MALDI是一種“軟”電離技術(shù)，結(jié)合高分辨質(zhì)譜(FTICR、TOF-TOF)非常適用于生物體內(nèi)蛋白質(zhì)、多肽和磷脂類成分的成像分析，有助于疾病診斷[64-65]。敞開式離子化技術(shù)的發(fā)展極大地推動(dòng)了質(zhì)譜成像技術(shù)的應(yīng)用，張新榮等[43]開發(fā)出LTP離子化技術(shù)，并成功地用于中國(guó)字畫的成像分析，為藝術(shù)品鑒別提供了一種新方法[43]。再帕爾課題組[46]將AFAI離子化技術(shù)用于動(dòng)物體內(nèi)藥物代謝的成像分析，氣流輔助有效地提高了檢測(cè)靈敏度。陳煥文等[17]采用DAPCI對(duì)文檔字跡進(jìn)行成像分析，為法庭鑒定提供了新手段。與二維質(zhì)譜成像技術(shù)相比，三維質(zhì)譜成像能更直觀地反映分析物在立體空間的分布情況。例如，利用MALDI-TOF-TOF研究蟹腦組織神經(jīng)肽和磷脂的空間分布情況，將7層水平組織切片的質(zhì)譜成像數(shù)據(jù)利用三維方法構(gòu)建分析物的立體圖像，根據(jù)分析物立體空間含量分布的差異推斷其對(duì)人體作用的大小[66]。DESI-LTQ-Orbitrap可用于食管癌組織中脂質(zhì)類物質(zhì)的三維質(zhì)譜成像分析[27]。但由于離子化能力的限制，敞開式離子化技術(shù)主要用于小分子化合物的成像分析，而生物體內(nèi)大分子的成像仍然以MALDI為主。

3.5　單細(xì)胞分析

通過分析細(xì)胞內(nèi)代謝物質(zhì)的組成和含量，可表征個(gè)體間的差異。但由于單細(xì)胞體積小、分析物含量低，對(duì)其進(jìn)行定性檢測(cè)非常困難，而準(zhǔn)確的定量分析更具挑戰(zhàn)性。張新榮課題組[9]用直徑1 μm左右的探針扎入洋蔥細(xì)胞內(nèi)將代謝物富集于探針，然后利用PESI-MS方法檢測(cè)到6種果聚糖、4種脂類和8種黃酮類化合物，并分別進(jìn)行定量分析，為研究細(xì)胞代謝組學(xué)提供了可能。在此基礎(chǔ)上，該課題組[10]采用按需噴墨打印裝置，將細(xì)胞懸浮液以單細(xì)胞液滴的形式滴加于PESI離子源的鎢針上，實(shí)現(xiàn)了單細(xì)胞表面磷脂的分析，在細(xì)胞區(qū)分和疾病診斷方面具有巨大潛力。另外，新型離子化技術(shù)結(jié)合高分辨質(zhì)譜應(yīng)用于單細(xì)胞成像是科學(xué)家們研究的熱點(diǎn)，該技術(shù)可為人類基因組學(xué)研究和疾病診斷提供支持。然而，單細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)含量較多，且許多物質(zhì)還處于相互轉(zhuǎn)化的過程中，目前的檢測(cè)手段多為破壞單細(xì)胞原有環(huán)境，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，分析結(jié)果不能準(zhǔn)確地反映細(xì)胞內(nèi)部信息。因此，亟待開發(fā)一種細(xì)胞無(wú)損分析技術(shù)。

3.6　在線反應(yīng)定量監(jiān)測(cè)

質(zhì)譜直接定量分析可實(shí)現(xiàn)反應(yīng)體系中反應(yīng)物、中間體和產(chǎn)物的相對(duì)定量分析。作為經(jīng)典的離子化方式，ESI是在線反應(yīng)監(jiān)測(cè)最常用的離子源，通過連續(xù)進(jìn)樣的方式，將反應(yīng)液注入ESI，監(jiān)測(cè)目標(biāo)化合物在整個(gè)反應(yīng)過程中的含量[67]。敞開式離子化技術(shù)也可用于在線反應(yīng)監(jiān)測(cè)，例如，EESI可實(shí)現(xiàn)水果中有機(jī)物的在線監(jiān)測(cè)，DESI可用于中間體的檢測(cè)，PS可實(shí)現(xiàn)在線有機(jī)反應(yīng)監(jiān)測(cè)等[26,29-30,33,38]。酶促反應(yīng)在人體生長(zhǎng)代謝方面具有重要作用，MALDI和ESI均能實(shí)現(xiàn)在線監(jiān)測(cè)酶的活性和數(shù)量，有利于酶抑制劑的篩選和酶促反應(yīng)速率的調(diào)控[68-69]。由于反應(yīng)體系中反應(yīng)物和產(chǎn)物的含量均在不斷變化，很難實(shí)現(xiàn)目標(biāo)物質(zhì)的絕對(duì)定量分析。較高濃度的反應(yīng)物也會(huì)給在線監(jiān)測(cè)帶來(lái)一定困難。

4　結(jié)語(yǔ)與展望

質(zhì)譜直接定量分析技術(shù)不需樣品前處理或者只需簡(jiǎn)單的前處理，其快速、可在線原位分析的特點(diǎn)成為質(zhì)譜發(fā)展的一種趨勢(shì)。不同離子源之間通過互補(bǔ)，在單細(xì)胞檢測(cè)、質(zhì)譜成像以及在線反應(yīng)監(jiān)測(cè)方面展現(xiàn)出優(yōu)越性。但由于現(xiàn)階段多數(shù)新型離子化質(zhì)譜在儀器裝置、樣品前處理操作和進(jìn)樣方式等方面仍處于研究階段，相關(guān)操作步驟還未實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，如果將該定量方法用于分析大批量實(shí)際樣品，不僅要求儀器具有自動(dòng)化進(jìn)樣和離子化檢測(cè)裝置，還需要研制普適性儀器，建立安全有效的方法。隨著離子化技術(shù)的不斷改進(jìn)、樣品制備方法的不斷優(yōu)化，以及質(zhì)量分析器分辨率和靈敏度的提高，質(zhì)譜直接定量分析將成為極具潛力的檢測(cè)手段。

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2018年第5屆中國(guó)原位電離質(zhì)譜會(huì)議第一輪通知

為積極響應(yīng)新絲綢之路經(jīng)濟(jì)帶戰(zhàn)略的共贏互惠理念，加速分析檢測(cè)行業(yè)的巨大變革，由華質(zhì)泰科生物技術(shù)(北京)有限公司發(fā)起的“2018年第5屆中國(guó)原位電離質(zhì)譜會(huì)議(AIMS2018)”將于2018年4月26～28日在西安舉辦。此次會(huì)議作為AIMS系列的連續(xù)第5屆，將承襲日趨熱門的原位電離基礎(chǔ)理論研究和產(chǎn)業(yè)化落地步伐，應(yīng)綠色、快速、便捷和原位檢測(cè)之剛需，并將首次集中呈現(xiàn)已成燎原之勢(shì)的精準(zhǔn)醫(yī)療、四大組學(xué)(代謝、脂質(zhì)、微生物、蛋白質(zhì))、表面材料剖析、生物體組織成像、農(nóng)牧深加工質(zhì)控等行業(yè)成果，以及藉由原位電離技術(shù)的關(guān)鍵應(yīng)用而引致的深層技術(shù)變革和最新發(fā)現(xiàn)！我們深信，在國(guó)內(nèi)外科學(xué)家的共同努力下，AIMS2018西安會(huì)議將成為新絲綢之路分析檢測(cè)新技術(shù)開發(fā)和產(chǎn)品應(yīng)用沿線合作與市場(chǎng)開拓的重要窗口和契機(jī)。我們誠(chéng)摯地邀請(qǐng)您蒞臨這一盛會(huì)，與同僚共享新成果、啟迪新思想、交流新熱點(diǎn)、探索新市場(chǎng)，積極參與并推動(dòng)實(shí)時(shí)科學(xué)與先進(jìn)分析檢測(cè)技術(shù)的快速發(fā)展！

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2018年第五屆中國(guó)原位電離質(zhì)譜會(huì)議組委會(huì)