丁璐，吳本清*，張國(guó)明，田汝銀，鄭慧芬，陳文清

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病（ROP）是一種主要發(fā)生于早產(chǎn)﹑低出生體質(zhì)量?jī)旱囊暰W(wǎng)膜血管增生性疾病。隨著早產(chǎn)兒存活率增加，ROP的發(fā)生率也逐漸增加，而ROP是早產(chǎn)兒致盲的重要因素［1］。原國(guó)家衛(wèi)生部針對(duì)ROP的篩查和治療有明確的指南，但當(dāng)臨床出現(xiàn)4～5期病變時(shí)，眼科治療并不能改善預(yù)后［2］，因此如何預(yù)防ROP的發(fā)生更為重要。研究表明，低胎齡﹑低出生體質(zhì)量﹑吸氧是ROP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。近年來(lái)有研究表明，宮內(nèi)感染也是ROP的高危因素之一［4］。本研究旨在探討胎齡＜32周或出生體質(zhì)量＜1 500 g的早產(chǎn)兒ROP的高危因素，以期為臨床醫(yī)生提供借鑒。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年9月—2017年8月在深圳市人民醫(yī)院新生兒科住院的胎齡＜32周或出生體質(zhì)量＜1 500 g的早產(chǎn)兒179例為研究對(duì)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：家族性滲出性視網(wǎng)膜病變及其他眼底病變。所有研究對(duì)象家屬簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 采用前瞻性研究，住院期間用氧均嚴(yán)格遵照2013年頒發(fā)的《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南（修訂版）》［5］，所有研究對(duì)象參照《中國(guó)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南（2014年）》［6］進(jìn)行眼底篩查，追蹤至校正胎齡44周或周邊視網(wǎng)膜血管化。根據(jù)早產(chǎn)兒是否發(fā)生ROP，將其分為ROP組（34例）和非ROP組（145例）。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄早產(chǎn)兒臨床資料（包括性別﹑胎齡﹑出生體質(zhì)量）﹑臨床治療情況（包括1 min Apgar評(píng)分﹑有創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間﹑無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間﹑總氧療時(shí)間﹑輸血量﹑住院時(shí)間）及其母親圍生期情況（包括解脲支原體感染﹑妊娠期糖尿病﹑絨毛膜羊膜炎﹑胎膜早破﹑胎盤早剝發(fā)生情況）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；兩組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；ROP影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 ROP組中，雙眼ROP 33例（97.1%），左眼ROP 1例（2.9%）；1期4例（11.8%），2期19例（55.9%），3期11例（32.3%）；手術(shù)治療10例（29.4%，其中光凝術(shù)6例﹑玻璃體腔注射雷珠單抗4例）。

2.2 兩組臨床資料比較 兩組性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；ROP組胎齡﹑出生體質(zhì)量小于非ROP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

2.3 兩組臨床治療情況比較 兩組1 min Apgar評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；ROP組有創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間﹑無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間﹑總氧療時(shí)間﹑住院時(shí)間長(zhǎng)于非ROP組，輸血量大于非ROP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。2.4 兩組母親圍生期情況比較 兩組母親解脲支原體感染﹑妊娠期糖尿病﹑胎膜早破﹑胎盤早剝發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；ROP組母親絨毛膜羊膜炎發(fā)生率高于非ROP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of demographic data between ROP and non-ROP groups

表3 兩組母親圍生期情況比較〔n（%）〕Table 3 Comparison of the perinatal factors between ROP and non-ROP groups

2.5 ROP影響因素的Logistic回歸分析 以是否發(fā)生ROP為因變量（賦值：1=否，2=是），性別﹑胎齡﹑出生體質(zhì)量﹑1 min Apgar評(píng)分﹑有創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間﹑無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間﹑總氧療時(shí)間﹑輸血量﹑住院時(shí)間﹑母親解脲支原體感染發(fā)生情況﹑母親妊娠期糖尿病發(fā)生情況﹑母親絨毛膜羊膜炎發(fā)生情況﹑母親胎膜早破發(fā)生情況﹑母親胎盤早剝發(fā)生情況為自變量（賦值見(jiàn)表4），進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，胎齡﹑輸血量﹑母親發(fā)生絨毛膜羊膜炎情況是ROP的影響因素（P＜0.05，見(jiàn)表5）。

3 討論

ROP是正常視網(wǎng)膜血管發(fā)育停止和異常增生的結(jié)果。本研究結(jié)果顯示，在胎齡＜32周或出生體質(zhì)量＜1 500 g的早產(chǎn)兒中，ROP的發(fā)生率為19.0%（34/179）；ROP組胎齡﹑出生體質(zhì)量小于非ROP組。國(guó)內(nèi)外許多研究證實(shí)，胎齡是ROP的重要影響因素，胎齡越小，出生體質(zhì)量越低，ROP發(fā)生率越高；而早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜不成熟是形成ROP的基礎(chǔ)，這可能與不成熟的視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)容易受損有關(guān)［7］。ROP組有創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間﹑無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間﹑總氧療時(shí)間﹑住院時(shí)間長(zhǎng)于非ROP組，提示這些因素與ROP有一定關(guān)系，與其他研究報(bào)道結(jié)果一致［8］。

本研究結(jié)果顯示，ROP組輸血量大于非ROP組，輸血是ROP的危險(xiǎn)因素。ROP與貧血﹑輸血﹑輸血次數(shù)的關(guān)系報(bào)道結(jié)果不一，GHIRARDELLO等［9］研究發(fā)現(xiàn)，輸血次數(shù)＞3次可增加ROP的發(fā)生率，其原因可能與濃縮紅細(xì)胞內(nèi)含有大量鐵離子導(dǎo)致體內(nèi)大量自由基的產(chǎn)生有關(guān)。STUTCHFIELD等［10］認(rèn)為，早產(chǎn)兒輸血后大量攜氧能力強(qiáng)的成人血紅蛋白進(jìn)入體內(nèi)，視網(wǎng)膜供氧增加，影響血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，造成視網(wǎng)膜血管發(fā)育異常。

表2 兩組臨床治療情況比較〔M（P25，P75）〕Table 2 Comparison of the clinical data between ROP and non-ROP groups

表4 ROP影響因素的多因素Logistic回歸分析賦值表Table 4 Assignment of multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of ROP in premature infants

表5 ROP影響因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of ROP in premature infants

本研究結(jié)果顯示，母親發(fā)生絨毛膜羊膜炎情況是ROP的影響因素，表明宮內(nèi)感染造成的炎性反應(yīng)可能在ROP的發(fā)生中起重要作用。炎癥已經(jīng)被證明在視網(wǎng)膜病理性血管生成中起重要作用［11］。在過(guò)去的5年中，一系列的臨床研究支持新生兒炎癥是ROP的高危因素［12］。有研究表明，絨毛膜羊膜炎與早產(chǎn)﹑ROP相關(guān)［13］。SOOD等［4］研究極低出生體質(zhì)量?jī)荷?﹑3﹑7﹑14﹑21 d體內(nèi)細(xì)胞因子水平發(fā)現(xiàn)，ROP組患兒生后早期體內(nèi)出現(xiàn)促炎細(xì)胞因子大量積聚，與無(wú)ROP組之間存在顯著差異，提示圍生期炎癥可能與ROP的發(fā)病有關(guān)。在一項(xiàng)前瞻性的多中心臨床研究中，胎盤的細(xì)菌感染和炎癥增加Ⅰ區(qū)ROP的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［14］。WOO等［15］發(fā)現(xiàn)，母親血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高﹑發(fā)生絨毛膜羊膜炎情況與ROP相關(guān)，母親血白細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)15 000個(gè)/mm3或生產(chǎn)時(shí)發(fā)熱是ROP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)的劉丹等［16］也發(fā)現(xiàn)，母親宮內(nèi)感染﹑胎盤異常的早產(chǎn)兒ROP發(fā)生率較高。因此，有學(xué)者認(rèn)為產(chǎn)前的感染可能增加ROP發(fā)生率，控制好圍生期感染能有效降低ROP 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［17］。

本研究的局限性在于本研究為單中心研究，納入樣本量不多，未能針對(duì)不同分期的ROP進(jìn)行進(jìn)一步臨床資料分析；未獲得臍血炎性因子指標(biāo)論證宮內(nèi)感染與ROP的關(guān)系。

綜上所述，早產(chǎn)﹑輸血﹑母親發(fā)生絨毛膜羊膜炎是胎齡＜32周或出生體質(zhì)量＜1 500 g早產(chǎn)兒發(fā)生ROP的危險(xiǎn)因素，針對(duì)相關(guān)因素及時(shí)干預(yù)，可能可以減少ROP的發(fā)生，以提高早產(chǎn)兒今后的生活質(zhì)量。

作者貢獻(xiàn)：吳本清進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制、審校及監(jiān)督管理；丁璐、張國(guó)明、田汝銀、陳文清進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；丁璐、鄭慧芬進(jìn)行數(shù)據(jù)收集與整理；丁璐進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，撰寫(xiě)論文，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)；丁璐、吳本清進(jìn)行結(jié)果的分析與解釋。

本文無(wú)利益沖突。

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