梁華桂

【摘要】 目的 探討阿司匹林抵抗（AR）與冠心病合并2型糖尿病患者不良心血管事件（MACE）發(fā)生的關(guān)系。方法 120例冠心病合并2型糖尿病患者， 根據(jù)是否發(fā)生AR分為AR組與非AR組， 比較兩組的MACE發(fā)生情況， 并根據(jù)患者是否發(fā)生MACE分為發(fā)生組與未發(fā)生組， 比較患者的一般資料， 進(jìn)而分析AR等與冠心病合并2型糖尿病患者發(fā)生MACE的關(guān)系。結(jié)果 AR組MACE發(fā)生率51.43%明顯高于非AR組的23.53%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。發(fā)生組性別、收縮壓、舒張壓、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）水平與未發(fā)生組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;發(fā)生組年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、AR發(fā)生情況與未發(fā)生組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)Logistic分析分析， 年齡、LDL-C、HbA1c、AR是影響MACE發(fā)生的因素（P<0.05）。結(jié)論 存在AR的冠心病合并糖尿病患者發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)更高， 年齡、LDL-C、HbA1c、AR均是導(dǎo)致MACE發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】 阿司匹林抵抗;2型糖尿病;不良心血管事件;冠心病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.12.002

【Abstract】 Objective To investigate the relationship between aspirin resistance （AR） and main adverse cardiovascular events （MACE） in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease. Methods A total of 120 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease were divided by occurrence of AR into AR group and non-AR group. The occurrence of MACE in the two groups was compared， and the patients were divided by occurrence of MACE into the occurrence group and non-occurrence group. The general data of patients was compared， and then the relationship between AR and MACE in patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus was analyzed. Results AR group had obviously higher incidence of MACE as 51.43% than 23.53% in non-AR group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The occurrence group had no statistically significant difference in gender， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， total cholesterol （TC）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， and fasting blood glucose （FBG） level， comparing with non-occurrence group （P>0.05）. The occurrence group had statistically significant difference in age， body mass index （BMI）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and AR occurrence， comparing with non-occurrence group （P<0.05）. According to Logistic analysis， age， LDL-C， HbA1c and AR were factors affecting the occurrence of MACE （P<0.05）. Conclusion There is a higher risk of MACE in patients with coronary heart disease and diabetes mellitus who have AR. Age， LDL-C， HbA1c and AR are all risk factors for the occurrence of MACE.

【Key words】 Aspirin resistance; Type 2 diabetes mellitus; Main adverse cardiovascular events; Coronary heart disease

多數(shù)冠心病患者合并有2型糖尿病， 二者?；橐蚬?加重患者的病情， 增加MACE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1， 2]。抗血小板治療是預(yù)防心血管疾病和血栓事件發(fā)生的重要手段， 受到個(gè)體差異影響， 不同個(gè)體對(duì)抗血小板藥物治療的反應(yīng)存在差異， 在接受抗血小板藥物治療仍會(huì)發(fā)生血栓事件， 即“血小板抵

抗”[3-5]。阿司匹林作為臨床最常見的抗血小板藥物， 也存在AR現(xiàn)象， 本次的研究中以本院收治的120例冠心病合并2型糖尿病患者為例， 探討AR與冠心病合并2型糖尿病MACE發(fā)生的關(guān)系， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2017年1月期間本院收治的120例冠心病合并2型糖尿病患者作為研究對(duì)象， 對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。120例患者中包括男67例， 女53例;年齡42～76歲， 平均年齡（56.5±7.0）歲。

1. 2 方法 根據(jù)患者是否發(fā)生AR記為AR組與非AR組， AR發(fā)生標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]。統(tǒng)計(jì)患者用藥后

6個(gè)月的MACE發(fā)生率， 將發(fā)生MACE者作為發(fā)生組， 未發(fā)生MACE患者記為未發(fā)生組， 統(tǒng)計(jì)患者的性別、年齡、血壓（收縮壓、舒張壓）、BMI、血脂指標(biāo)（TG、TC、LDL-C、HDL-C）、血糖指標(biāo)（FBG、HbA1c）、是否存在AR， 進(jìn)而分析影響MACE的發(fā)生因素。血壓值以水銀計(jì)3次測(cè)量平均值為準(zhǔn)， 血脂指標(biāo)檢測(cè)抽取血清靜脈血， 分離血清后以酶試劑法檢測(cè)TG、TC、HDL-C水平， 以比色法檢測(cè)LDL-C， 并使用快速血糖儀測(cè)量患者的FBG， 采集靜脈血后以高效液相色譜法檢測(cè)HbA1c。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn);多因素采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 AR組與非AR組MACE發(fā)生情況 120例患者中35例

存在AR， 85例不存在AR。AR組有18例發(fā)生MACE， 發(fā)生率為51.43%， 其中10例急性冠狀動(dòng)脈（冠脈）綜合征、6例心肌梗死、2例心房顫動(dòng);非AR組有20例發(fā)生MACE， 發(fā)生率為23.53%， 其中急性冠脈綜合征11例、心肌梗死8例、心房顫動(dòng)1例;AR組的MACE發(fā)生率高于非AR組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.918， P=0.003<0.05）。

2. 2 單因素分析 120例患者中， 38例發(fā)生MACE， 82例患者未發(fā)生MACE， 經(jīng)單因素分析， 發(fā)生組性別、舒張壓、收縮壓、TC、HDL-C、FBG水平與未發(fā)生組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 兩組年齡、BMI、TG、LDL-C、HbA1c、AR比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 多因素Logistic回歸分析 經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示年齡、LDL-C、HbA1c及AR是影響冠心病合并2型糖尿病患者發(fā)生MACE的因素（P<0.05）。見表2。

3 討論

經(jīng)臨床公認(rèn)2型糖尿病是冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一， 長(zhǎng)期的高血糖可加重血管內(nèi)皮的病變， 增加冠心病的病死率和致殘率。阿司匹林的主要成分為乙酰水楊酸， 具有抗血小板聚集的作用， 是臨床公認(rèn)的冠心病2級(jí)預(yù)防藥物， 隨著阿司匹林在臨床的廣泛應(yīng)用， 發(fā)現(xiàn)部分患者即使應(yīng)用阿司匹林仍無法抵抗血小板的聚集， 從而引起急性冠脈綜合征， 對(duì)患者的預(yù)后造成影響[7-9]。

本次研究結(jié)果中顯示AR組的MACE發(fā)生率高于非AR組（P<0.05）， 提示AR可增加冠心病合并2型糖尿病患者M(jìn)ACE的發(fā)生率。AR是指患者在服用阿司匹林期間發(fā)生MACE， 隨著臨床對(duì)AR研究的不但深入， 發(fā)現(xiàn)AR的發(fā)生可受到多種因素影響， 如非血小板源性的血栓素A2的形成增多、血小板通路活化上調(diào)、血小板更新速率加快、患者服用阿司匹林的依從性差、以及阿司匹林的應(yīng)用劑量過低等[10]， 阿司匹林作為2級(jí)預(yù)防冠心病藥物， 若發(fā)生AR， 則可增加發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。另外本結(jié)果中通過分析影響冠心病合并2型糖尿病患者發(fā)生MACE的因素， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)發(fā)生組與未發(fā)生組的年齡、BMI、TG、LDL-C、HbA1c、AR比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 經(jīng)Logistic回歸分析顯示年齡、LDL-C、HbA1c、AR是影響冠心病合并糖尿病患者發(fā)生MACE的因素。LDL-C水平的升高與血脂異常有關(guān)， HbA1c水平的升高表示血糖控制不佳， 年齡、高脂血癥、高血糖是公認(rèn)的影響冠心病、糖尿病患者預(yù)后的因素[11]。AR影響冠心病合并2型糖尿病發(fā)生MACE的具體機(jī)制尚不明確， 經(jīng)分析可能是由于長(zhǎng)期的高血糖造成的氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能， 導(dǎo)致纖維蛋白系統(tǒng)障礙[12]， 促進(jìn)血小板聚集的發(fā)生， 從而增加MACE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述， 年齡、LDL-C、HbA1c、AR是影響冠心病合并2型糖尿病患者發(fā)生MACE的因素， AR的發(fā)生可影響冠心病合并2型糖尿病的預(yù)后， 在對(duì)冠心病合并2型糖尿病患者進(jìn)行抗血小板治療時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血小板聚集率、血脂、血糖等代謝指標(biāo)， 警惕AR的發(fā)生， 以改善患者的預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1] 韓雅玲. 冠心病阿司匹林抵抗的研究與對(duì)策. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2015， 35（1）：3-7.

[2] 李佳蓓. 抗血小板藥物抵抗的個(gè)體化治療評(píng)價(jià)及重組人載脂蛋白A-Ⅳ對(duì)血小板活化影響的研究. 第三軍醫(yī)大學(xué)， 2013.

[3] 謝媛， 馬向華. 抗血小板藥物抵抗的研究進(jìn)展. 醫(yī)學(xué)綜述， 2012， 18（20）：3364-3367.

[4] 李鵬， 林萍， 吳佳麗. 血栓彈力圖對(duì)老年患者抗血小板藥物治療的反應(yīng)性評(píng)價(jià). 中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志：電子版， 2017， 10（3）：

197-199.

[5] 崔嬋娟， 喬蕊， 張捷. 抗血小板藥物“治療無反應(yīng)”的研究進(jìn)展. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)， 2015， 30（12）：1257-1262.

[6] 李艷玲， 李敏， 江慧琳， 等. 急性ST段抬高型心肌梗死患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析. 廣東醫(yī)學(xué)， 2014， 35（24）：3817-3820.

[7] 陳巍， 龔瑋琦， 張華， 等. 老年冠心病合并2型糖尿病患者阿司匹林抵抗與年齡、性別的相關(guān)性分析. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)， 2015（3）：339-342.

[8] 李喆， 張煒， 楊禹娟. 冠心病合并2型糖尿病老年患者阿司匹林抵抗與可溶性CD40配體關(guān)系的研究. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥， 2011， 30（17）：41-42.

[9] 蘇仕月， 李結(jié)華. 糖化白蛋白、糖化血紅蛋白對(duì)2型糖尿病合并冠心病預(yù)測(cè)作用的研究. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 8（2）：

174-176.

[10] 王志軍， 張鵬宇， 周建芝， 等. 冠心病合并糖尿病患者聯(lián)合抗血小板藥物抵抗的相關(guān)研究. 臨床心血管病雜志， 2016， 32（10）：

978-982.

[11] 王志軍， 李立杰， 周建芝， 等. 冠心病合并糖尿病患者阿司匹林抵抗分析及隨訪研究. 中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 19（8）：

1085-1091.

[12] 王玉華， 夏靜雯， 葛俊煒. 阿司匹林抵抗與冠心病并2型糖尿病患者主要不良心血管事件的相關(guān)性分析. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2016， 24（7）：24-27.

[收稿日期：2018-01-16]