抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生情況及相關(guān)因素研究

李旭山 童遠(yuǎn)權(quán)

【摘 要】目的：觀察與分析抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生情況及相關(guān)因素。方法：選取達(dá)州市達(dá)川區(qū)疾控中心結(jié)核門診2015年1月—2016年12月治療的結(jié)核病患者390例為研究對(duì)象，對(duì)其不良反應(yīng)發(fā)生情況以及相關(guān)影響因素進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.70%，主要以肝功能損害、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)功能損害為主，而患者年齡、IBM與有無(wú)肝病史則是不良反應(yīng)發(fā)生的高危影響因素。結(jié)論：導(dǎo)致結(jié)核病患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的相關(guān)個(gè)體因素與患者年齡、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)以及肝病史等因素有關(guān)，臨床需要引起重視。

【關(guān)鍵詞】結(jié)核??；抗結(jié)核藥物；不良反應(yīng)；相關(guān)因素

【中圖分類號(hào)】R978.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）02-03-0-01

抗結(jié)核藥物則主要是用于控制結(jié)核病的蔓延、挽救患者生命，但經(jīng)臨床實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)，抗結(jié)核藥物在發(fā)揮良好的治療效果的同時(shí)，也會(huì)給患者造成不同程度的不良反應(yīng)，例如肝功能損害、胃腸道反應(yīng)、位聽神經(jīng)異常等[1]。有研究表明，抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的原因一方面由藥物因素引起，另一方面與患者年齡、性別、病史等個(gè)體因素有關(guān)[2]。本研究對(duì)抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行回顧性分析，并對(duì)其影響因素開展了相關(guān)研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取達(dá)州市達(dá)川區(qū)疾控中心結(jié)核門診2015年1月—2016年12月治療的結(jié)核病患者390例結(jié)核患者進(jìn)行回顧性分析，其中失訪12例，最終納入本次研究的有378例患者，隨訪率為96.92%，本組研究排除伴有晚期惡性疾病或精神障礙者?；颊呋蚧颊呒覍僭诹私庋芯磕康暮螅栽竻⑴c研究并簽訂知情同意書。

1.2 用藥方案

參照衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局頒發(fā)的《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南》的治療相關(guān)規(guī)定，并結(jié)合本疾控中心結(jié)防科用藥實(shí)際情況，選取了4種一線抗結(jié)核藥物（異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇）以及兩種常用的二線抗結(jié)核藥物（利福噴丁、左氧氟沙星）進(jìn)行不良反應(yīng)考察。

1.3 評(píng)價(jià)方法 根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《藥物不良反應(yīng)報(bào)告和檢測(cè)管理辦法》的相關(guān)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)和方法對(duì)患者使用抗結(jié)核藥物治療期間的不良反應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)。本次研究主要是觀察中度及以上的不良反應(yīng)發(fā)生情況。對(duì)于初治涂陽(yáng)患者實(shí)施6個(gè)月的隨訪，復(fù)治涂陽(yáng)則進(jìn)行8個(gè)月的隨訪，失訪患者則不納入統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，計(jì)數(shù)資料則采用頻數(shù)或百分比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，滿足正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用卡方進(jìn)行檢驗(yàn)，不滿足則采用Wilcoxon秩和進(jìn)行檢驗(yàn)，當(dāng)數(shù)據(jù)間進(jìn)行比較時(shí)，P<0.05則表示比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況 隨訪成功的378例患者中有48例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)占比12.70%；而不良反應(yīng)類型則主要以肝功能損害、胃腸道反應(yīng)以及神經(jīng)系統(tǒng)損害為主，同時(shí)存在多種不良反應(yīng)合并的情況，見表1。

2.2 不良反應(yīng)單因素分析 單因素分析果顯示，患者年齡、BMI、月收入、以及有無(wú)肝病史的不良反應(yīng)分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

據(jù)國(guó)內(nèi)外報(bào)道以及臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在使用抗結(jié)核藥物對(duì)結(jié)核病患者進(jìn)行治療時(shí)，存在一定的不良反應(yīng)，發(fā)生率大約在12%左右[3]。而在本次研究中，378例結(jié)核病患者在接受抗結(jié)核藥物治療后，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.70%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道有相類似。通過對(duì)患者不良反應(yīng)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，肝功能損害、胃腸道反應(yīng)以及神經(jīng)系統(tǒng)損害占大部分，并存在多種不良反應(yīng)合并的情況。

在本次研究中，通過對(duì)患者臨床特征的不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，患者年齡、BMI即營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、月收入以及有無(wú)肝病史是導(dǎo)致不良反應(yīng)的因素。年齡越大的患者，其不良反應(yīng)發(fā)生率越高，這可能是與老年患者肝、腎功能減弱，藥物代謝能力下降有關(guān)，故而更容易發(fā)生肝損害等不良反應(yīng)；低收入患者不良反應(yīng)偏高，可能是其營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)較差所致；而具有肝病史的患者不良反應(yīng)較高，主要是因?yàn)槎喾N抗結(jié)核藥都有不同程度的肝毒性，這加重了肝病史患者的肝臟負(fù)擔(dān)，使得肝病合并結(jié)核病患者更容易發(fā)生肝損害。在藥物因素方面，本次研究發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)中肝損害的占比最高，尤其在6個(gè)月的強(qiáng)化治療期，結(jié)核病人離不開一線抗結(jié)核藥物的主流治療方案，而一線抗結(jié)核藥物如異煙肼、利福平和吡嗪酰胺都有不同程度的肝毒性，長(zhǎng)時(shí)間合并用藥時(shí)肝毒性增加。由于肝功能損害已成為制約結(jié)核病治療的重要因素，因此臨床醫(yī)生要督促患者定期檢查肝功能，如轉(zhuǎn)氨酶急劇增高應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下加服保肝藥或者停藥。

綜上所述，抗結(jié)核藥物在治療結(jié)核病患者時(shí)，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝功能損害、胃腸道損害等不良反應(yīng)，而導(dǎo)致這些不良反應(yīng)的因素主要與患者年齡、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、肝病史以及藥物本身有關(guān)，臨床醫(yī)師和藥師需要加強(qiáng)對(duì)該類患者的關(guān)注和合理用藥指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)

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