自身免疫性肝炎

文/中日醫(yī)院感染科主任醫(yī)師 彭向欣 攝影/郝 麗

自身免疫性肝炎(AIH)是自身免疫反應(yīng)引起的肝臟進(jìn)行性慢性炎癥，與病毒性肝炎不同的是，這種肝臟慢性炎癥不屬于傳染性疾病，自身免疫功能紊亂是導(dǎo)致本病的首要原因。

自身免疫性肝炎的發(fā)病情況

自身免疫性肝炎在歐美國(guó)家發(fā)病率較高，如在美國(guó)占慢性肝病的10%～15%。目前我國(guó)自身免疫性肝炎的發(fā)病率尚不十分清楚，但可以確定的是，自身免疫性肝炎是病原不明肝炎的重要病因之一。自身免疫性肝炎女性多見，發(fā)病年齡呈雙峰型，即青春期(15～24歲)和女性絕經(jīng)期前后(45～64歲)。年輕患者病情較重，免疫抑制劑難以控制；年長(zhǎng)患者病情多較為緩和，用免疫抑制劑易控制。自身免疫性肝炎具有遺傳傾向，易感基因人群在環(huán)境、藥物、感染等因素激發(fā)時(shí)可發(fā)病。

例（40）是“A到VP”格式作賓語的類型，“自己笨到?jīng)]朋友了”作“感覺”的賓語。例（41）是“A到VP”格式作補(bǔ)語的類型，“離譜到想抽自己”作“錯(cuò)”的補(bǔ)語。例（42）是“A到VP”格式作定語的類型，“實(shí)力低到爆”作“角色”的定語。例（43）是“A到VP”格式作謂語的類型，“方便到你都不相信這在祖國(guó)”作句子謂語。

自身免疫性肝炎的表現(xiàn)

自身免疫性肝炎大部分患者起病隱匿，進(jìn)展緩慢，亦可呈急性、亞急性和暴發(fā)性發(fā)作。自身免疫性肝炎患者的主要癥狀以乏力、嗜睡、惡心、食欲下降常見，其他可有厭食、體重下降、腹部不適、皮膚瘙癢、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、皮疹和發(fā)熱等；約10%患者可完全無癥狀。最常見的體征是黃疸，約有75%的患者出現(xiàn)。自身免疫性肝炎隨病情進(jìn)展，可出現(xiàn)肝硬化癥狀和體征，約30%的患者以肝硬化為首發(fā)癥狀就診。

為了檢驗(yàn)研究結(jié)論的穩(wěn)健性，本文采用了Hummels等(2001)的方法以及企業(yè)出口中加工貿(mào)易的份額來衡量企業(yè)層面垂直專業(yè)化程度；采用差分計(jì)量模型以及進(jìn)行子樣本分析等方法進(jìn)行分析，回歸結(jié)果與基準(zhǔn)模型基本一致，說明結(jié)論較為穩(wěn)健。

自身免疫性肝炎與其他肝病的鑒別

自身免疫性肝炎患者肝生化檢查可表現(xiàn)出急性、慢性、膽汁淤積和肝硬化等，也可出現(xiàn)高球蛋白血癥，循環(huán)自身抗體，器官非特異性抗體如ANA、SMA，抗肝溶質(zhì)抗原1型抗體(ALC-1)，肝特異性自身抗體如抗肝腎微粒體抗體-1(ALKM-1)、抗肝細(xì)胞胞質(zhì)1抗體(LC-1)和抗可溶性肝抗原抗體/抗肝胰抗體(anti-SLA/LP)。

自身免疫性肝炎根據(jù)血清中自身抗體類型和遺傳標(biāo)志物，又分為兩型，主要臨床和生化學(xué)特征( 見表2)。

表1：2008年簡(jiǎn)化免疫性肝炎積分診斷標(biāo)準(zhǔn)

表2：自身免疫性肝炎分類的臨床和生化學(xué)特征

自身免疫性肝炎由于臨床癥狀與其他慢性肝臟疾病如慢性病毒性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、Wilson病、急性病毒性肝炎、α1胰蛋白酶缺乏癥和慢性酒精性肝病等十分相似，因此早期區(qū)別有一定困難，需在肝臟組織病理學(xué)的基礎(chǔ)上結(jié)合病原學(xué)、免疫學(xué)和肝臟生化學(xué)等檢查結(jié)果綜合診斷。自身免疫性肝病肝臟病理的主要表現(xiàn)為匯管區(qū)周圍肝細(xì)胞損害炎癥，常伴高γ球蛋白血癥和自身抗體陽性。

自身免疫性肝炎的診斷

目前自身免疫性肝炎的臨床診斷是根據(jù)國(guó)際自身免疫小組提供的計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)。2008年的記分標(biāo)準(zhǔn)只包括血清自身抗體、IgG水平、肝組織學(xué)典型病變和排除病毒性肝炎四項(xiàng)指標(biāo)，應(yīng)用簡(jiǎn)單方便，且診斷敏感度和特異度較高，分別為95%和90%，所以受到臨床醫(yī)師的推崇。(見表1)

自身免疫性肝炎的治療

免疫抑制劑對(duì)大多數(shù)患者有效。當(dāng)應(yīng)用免疫抑制劑后引起肝組織中度以上炎癥壞死或血清轉(zhuǎn)氨酶明顯升高時(shí)，應(yīng)該改用腎上腺皮質(zhì)激素治療。一般開始治療數(shù)天至數(shù)周后，血液生化指標(biāo)即有明顯改善，但肝臟組織學(xué)要3～6個(gè)月才會(huì)有改善，80% 的自身免疫性肝炎患者可出現(xiàn)臨床生化和組織學(xué)改善。經(jīng)過2年激素治療達(dá)到緩解(包括組織學(xué)恢復(fù)正常)的患者，停藥后仍可復(fù)發(fā)，其復(fù)發(fā)率高達(dá)85%，因此不宜過早停藥。還未出現(xiàn)肝硬化的患者，10年生存率90% 以上。有許多患者需終身治療，并應(yīng)采取相應(yīng)措施防治消化性潰瘍、高血壓、糖尿病及骨質(zhì)疏松等藥物副作用。

部分自身免疫性肝炎患者與其他肝臟疾病相互重疊，特別是與慢性病毒性肝炎重疊。如慢性丙型肝炎患者可合并自身免疫性肝炎，當(dāng)抗核抗體(ANA)和平滑肌自身抗體(SMA)水平 1:320，抗丙肝病毒(HCV)假陽性率可達(dá)18%～65%，應(yīng)檢測(cè)丙型肝炎核糖核酸來進(jìn)行鑒別。自身免疫性肝炎患者亦可出現(xiàn)乙型肝炎病毒感染標(biāo)志，應(yīng)通過檢測(cè)自身抗體、抗可溶性抗原(ENA)抗體和免疫球蛋白確立診斷。

林下養(yǎng)雞模式的實(shí)施，能夠提供就業(yè)崗位，讓水秧村農(nóng)民在養(yǎng)殖場(chǎng)就業(yè)，增加農(nóng)民的經(jīng)濟(jì)收入；通過土地流轉(zhuǎn)，把部分農(nóng)戶閑置的土地流轉(zhuǎn)給養(yǎng)殖場(chǎng)，可為村民帶來一部分收入；科學(xué)先進(jìn)的養(yǎng)殖技術(shù)帶來良好的養(yǎng)殖效益，可以吸引更多村民按照養(yǎng)殖場(chǎng)的養(yǎng)殖技術(shù)、管理方式進(jìn)行林下雞養(yǎng)殖，掌握養(yǎng)殖本領(lǐng)帶動(dòng)致富，并且可輻射到周邊村組帶動(dòng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。

另外需要注意的是，有些患者容易復(fù)發(fā)，如治療初期為肝硬化者、血清免疫球蛋白G/γ持續(xù)增高、白種人伴人類白細(xì)胞A組抗原(HLA)A1 B8 DR3者、II型自身免疫性肝炎兒童伴L(zhǎng)KM-1陽性者、撤藥后肝組織學(xué)檢查仍有界面性肝炎者。

在此提醒，當(dāng)發(fā)現(xiàn)肝臟有問題但難以確診時(shí)，有可能是患上了自身免疫性肝炎，一旦確診，應(yīng)積極治療。自身免疫性肝炎若不治療，大多數(shù)發(fā)展為肝硬化。