(1 青島大學(xué)附屬醫(yī)院口腔頜面外科，山東 青島 266034； 2 青島大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院口腔頜面外科唇腭裂治療中心；3 青島大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院； 4 泰安市中心醫(yī)院口腔頜面外科； 5 青島大學(xué)附屬醫(yī)院口腔正畸科)

先天性唇腭裂是胚胎在生長發(fā)育過程中，由于多種因素的影響使各胚突的正常發(fā)育及相互融合的過程受阻，導(dǎo)致頜面部先天性畸形，是新生兒中一種常見的出生缺陷。據(jù)報道，國外唇腭裂的發(fā)病率為0.6‰～3.6‰[1-3]，國內(nèi)發(fā)病率約為1.6‰[4-5]，占新生兒嚴(yán)重生理畸形發(fā)生率的第一位。先天性唇腭裂的發(fā)病原因尚未完全明確，多數(shù)研究者傾向于認(rèn)為遺傳和環(huán)境是重要的兩個影響因素[6]。唇腭裂的流行病學(xué)調(diào)查是其病因?qū)W研究的重要基礎(chǔ)，可以指導(dǎo)臨床對唇腭裂進行分類、診斷治療及效果評估。本文通過對山東膠東半島地區(qū)1 749例先天性唇腭裂病人臨床資料數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，以期探討先天性唇腭裂的一般流行病學(xué)特征，尋找唇腭裂發(fā)病的可能相關(guān)因素，為唇腭裂的病因?qū)W研究、預(yù)防及治療提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

納入研究的對象為青島大學(xué)附屬醫(yī)院2000年1月—2015年12月收治的、來自山東膠東半島地區(qū)、臨床資料完整的非綜合征型唇腭裂病人1 749例。由于資料中部分唇鼻畸形整復(fù)病人無法判斷其一期唇裂、腭裂的程度，故不統(tǒng)計其分型特點。將性別、年齡、分型等變量資料分別錄入計算機，然后應(yīng)用SPSS軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 唇腭裂類型構(gòu)成比比較

納入的1 749例病人中，單純唇裂(CL)457例，占26.13%；單純腭裂(CP)799例，占45.68%，唇裂伴腭裂(CL+P)493例，占28.19%。

2.2 唇腭裂性別構(gòu)成比比較

納入的1 749例病人中，男∶女=1.03∶1.00，CP中男∶女=1.00∶1.78，CL中男∶女=1.68∶1.00，CL+P中男∶女=1.80∶1.00。各類型唇腭裂性別構(gòu)成比比較差異有顯著性(χ2=132.90，P<0.05)。

2.3 唇腭裂裂隙單雙側(cè)構(gòu)成比比較

唇裂伴或不伴腭裂(CL±P)中單側(cè)∶雙側(cè)=4.43∶1.00，CL中單側(cè)∶雙側(cè)=9.16∶1.00，CL+P中單側(cè)∶雙側(cè)=2.79∶1.00，CP中單側(cè)∶雙側(cè)=1∶2.65。各類型裂隙單雙側(cè)構(gòu)成比比較，差異有顯著性(χ2=43.08，P<0.05)。

2.4 唇腭裂左右側(cè)構(gòu)成比比較

各類型唇腭裂左側(cè)均多于右側(cè)，CL+P中左側(cè)∶右側(cè)=1.69∶1.00，CL中左側(cè)∶右側(cè)=1.66∶1.00，CP中左側(cè)∶右側(cè)=1.96∶1。

2.5 唇腭裂出生月份構(gòu)成比比較

CP、CL病人多出生于夏季，CL+P病人多出生于秋季(χ2=22.74，P<0.05)。唇腭裂病人不同月份出生情況比較，差異有顯著性(χ2=42.16，P<0.05)。見表1、2。

表1 不同類型唇腭裂出生季節(jié)構(gòu)成比比較(例(χ/%))

表2 各類型唇腭裂病人出生月份(例)

2.6 不同類型唇腭裂城鄉(xiāng)構(gòu)成比比較

1 749例病人中1 652例來自山東，其中來自農(nóng)村者共1 281例，占73.24%，來自城鎮(zhèn)者402例，占22.98%，信息不詳者66例，占3.77%。CL+P病人中來自農(nóng)村者398，占80.73%，來自城鎮(zhèn)者94例，占19.07%；CL病人中來自農(nóng)村者共331例，占72.43%，來自城鎮(zhèn)者107例，占23.41%；CP病人中來自農(nóng)村者552例，占69.09%，來自城鎮(zhèn)者201例，占25.16%。不同類型唇腭裂病人城鄉(xiāng)構(gòu)成比比較，差異有顯著性(χ2=9.52，P<0.05)。見表3。

表3 各類唇腭裂城鄉(xiāng)構(gòu)成比比較(例)

2.7 不同年份就診病人數(shù)量比較

2000—2015年入院就診的病人分別為6、80、106、107、163、133、109、170、157、124、107、100、104、119、101、63例。

3 討 論

本研究采用我院臨床數(shù)據(jù)資料，對唇腭裂病人的流行病學(xué)特征進行統(tǒng)計分析，總結(jié)歸納出一些結(jié)論，同時也發(fā)現(xiàn)一些問題，例如部分病例資料未對家族病史進行記錄，導(dǎo)致家族情況或遺傳情況不詳；母親生育過程一些信息丟失，是否用藥、是否感冒，以及父母職業(yè)暴露及孕期環(huán)境情況不詳。本文家族遺傳及伴發(fā)畸形的情況無明確記錄。本文結(jié)果與李莉[7]、王旭義等[8]研究中提到的唇腭裂家族遺傳及伴發(fā)畸形結(jié)果有一定差異。

本文數(shù)據(jù)資料具有特殊性，病人多來自青島市七區(qū)四市和膠東半島地區(qū)，其中來自山東煙臺、威海較多，其次是山東濰坊、日照的病人；農(nóng)村病人明顯多于城鎮(zhèn)病人，占80.7%。本文資料可以側(cè)面說明經(jīng)濟落后地區(qū)病人較多，經(jīng)濟較發(fā)達地區(qū)孕婦產(chǎn)前四維彩超等的檢查篩選，可能是降低唇腭裂發(fā)病率的主要原因，另外農(nóng)村和城市不同的生活環(huán)境、生活方式等方面，也有可能間接影響唇腭裂的發(fā)病率。

本文共1 749例病人中，CL占26.13%，CP占45.68%，CL+P占28.19%。與周巧娟[9]研究比較，CL+P病人明顯減少，CP比例增高。DIEGO等[10]研究顯示，CL+P占30%～35%，CL和CP各占20%、25%。GROSEN等[11]研究結(jié)果顯示，CP占22.9%，明顯低于本文研究結(jié)果。各研究結(jié)果不同，其原因可能與病人來源不同、地區(qū)不同及產(chǎn)前檢查和病人家屬對唇腭裂的認(rèn)知程度不同都有一定關(guān)系[12]。

本文研究結(jié)果亦顯示，CL單側(cè)∶雙側(cè)=9.16∶1.00，CL+P單側(cè)∶雙側(cè)=2.79∶1.00，此與趙志榮等[13]研究結(jié)果有所差異。本文CL、CL+P中左側(cè)明顯多于右側(cè)，構(gòu)成比接近DIEGO等[10]報道的結(jié)果。從性別的角度分析，本文總體資料中男女比為1.03∶1.00，CL男女比為1.68∶1.00，CP女性明顯多于男性(女∶男=1.80∶1.00)，CL+P男女比為1.78∶1.00。這個結(jié)果與周巧娟[9]研究結(jié)果有一定差異。

FRASER等[14]對加拿大Montreal 1956—1996年出生的非綜合征型唇腭裂病兒的出生日期進行統(tǒng)計，結(jié)果顯示夏季出生者比例最大；從月份構(gòu)成上看，CP在8—10月份發(fā)生率較高，在11月—次年1月發(fā)生率較低，CL和CL+P則在8月—次年3月發(fā)病率較高。該結(jié)果與高廷益等[15]結(jié)果相接近。本文各類型唇腭裂的發(fā)生高峰期與其不一致，其原因有待進一步研究。

本文結(jié)果顯示，2007—2015年非綜合征型唇腭裂患兒比2000—2006年少。山東省人口普查資料顯示，山東省近十年人口增長5.5%，年平均增長0.54%[16]。提示在山東省人口穩(wěn)步增長的同時唇腭裂的病人數(shù)量有所減少，唇腭裂發(fā)病率有所降低。

本文研究結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致的有：不論男性女性，唇裂病人中以左側(cè)單側(cè)唇裂數(shù)量最多；唇裂病人中男性多于女性；腭裂病人中女性多于男性；唇腭裂病人多來源于農(nóng)村[7-25]。不一致的有：各類型唇腭裂病人中腭裂病人的比例最大，家族史并伴有伴發(fā)畸形比例比較小，唇腭裂病兒出生在6月份者最少，8月份最多。與山東省人口普查資料[16]相對比，山東膠東半島地區(qū)唇腭裂近5年發(fā)病率降低。

[參考文獻]

[1] HATHAWAY R, DASKALOGIANNAKIS J, MERCADO A, et al. The Americleft study: An inter-center study of treatment outcomes for patients with unilateral cleft lip and palate Part 1. Principles and study design.[J]. Cleft Palate Craniofac J, 2011, 48(3):259-264.

[2] SCHUBERT J, SCHMIDT R, SYSKA E. B group vitamins and cleft lip and cleft palate[J]. Int J Oral Maxillofac Surg, 2002,31(4):410-413.

[3] 石冰. 唇腭裂修復(fù)外科學(xué)[M]. 成都:四川大學(xué)出版社, 2004:15-25.

[4] 代禮,朱軍,周光萱,等. 1996～2000年中國圍產(chǎn)兒總唇裂畸形的監(jiān)測[J]. 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2003,38(6):438-440.

[5] 代禮,繆蕾,周光萱,等. 1996～2000年中國圍產(chǎn)兒腭裂畸形發(fā)生狀況分析[J]. 華西口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2004,22(1):35-37.

[6] DIXON M J, MARAZITA M L, BEATY T H, et al. Cleft lip and palate: understanding genetic and environmental influences.[J]. Nature Reviews Genetics, 2011, 12(3):167-178.

[7] 李莉. 306例先天性唇腭裂流行病學(xué)及發(fā)生率變化趨勢分析[J]. 安徽醫(yī)學(xué), 2012,33(7):927-928.

[8] 王旭義,李光早. 1 811例先天性唇腭裂患者臨床資料和分析[J]. 安徽醫(yī)學(xué), 2009,30(3):281-284.

[9] 周巧娟. 8000例微笑列車資助唇腭裂的臨床統(tǒng)計和分析[D]. 成都:四川大學(xué), 2005.

[10] DIEGO F, WYSZYNKSI D F. Clef tlip and palate from origin to treatment[M]. Oxford: Oxford University Press, 2002:218-220.

[11] GROSEN D, CHEVRIER C, SKYTTHE A, et al. A cohort study of recurrence patterns among more than 54 000 relatives of oral cleft cases in Denmark: support for the multifactorial threshold model of inheritance[J]. J Med Genet, 2010, 47(3):162-168.

[12] 肖文芝,劉華,駱琦,等. 云南省先天性唇腭裂4811例流行病學(xué)分析[J]. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2015,36(4):27-30.

[13] 趙志榮,石冰,王大章. 2447例唇腭裂患者的臨床資料分析[J]. 口腔頜面外科雜志, 2003,13(1):40-43.

[14] FRASER F C, GWYN A. Seasonal variation in birth date of children with cleft lip[J]. Teratology, 1998,57(2):93-95.

[15] 高廷益, 張凱, 楊東昆.2014-2016年我院唇腭裂患者臨床特征及相關(guān)因素統(tǒng)計分析[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2016,45(12):1686-1687.

[16] 山東省統(tǒng)計局. 山東省2010年人口普查資料[M]. 北京:中國統(tǒng)計出版社, 2012:220-230.

[17] 彭慧蘭,肖梅,杜樹國. 武漢地區(qū)1167例先天性唇腭裂臨床分析[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志, 2013,21(12):125-126.

[18] 趙瑞紅. 先天性唇腭裂的流行病學(xué)分析[J]. 中國實用醫(yī)藥, 2011,6(16):223-224.

[19] 張艷萍,李逸松,梁娜,等. 1 253例唇腭裂患者的臨床資料分析[J]. 現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2005,19(6):642-643.

[20] 陳偉良. 1 524例先天性唇腭裂的臨床分裂和發(fā)病原因分析[J]. 口腔醫(yī)學(xué)縱橫雜志, 2006,12(1):20-23.

[21] 孫鳳霞,申鐵兵. 非綜合征性唇腭裂流行病學(xué)的研究進展[J]. 口腔頜面外科雜志, 2014,24(2):154-157.

[22] 梁娟,王艷萍,繆蕾,等. 中國非綜合征性腭裂的流行病學(xué)[J]. 口腔醫(yī)學(xué)縱橫, 2000,16(1):58-60.

[23] 楊澤紅,王偉人,周麗,等. 總唇裂發(fā)生率變化趨勢分析[J]. 中國婦幼保健, 2006,21(18):2562-2564.

[24] 彭麗霞,李銘臻. 廣東省唇腭裂流行病學(xué)調(diào)查分析[J]. 廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2015,43(2):52-53,57.

[25] 胡慶,金輝喜,傅豫川. 4758例唇腭裂患者臨床資料分析[J]. 口腔醫(yī)學(xué)研究, 2005,21(3):340-340.