胰激肽原酶聯(lián)合硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變病人神經(jīng)功能的影響

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是指糖尿病慢性高血糖狀態(tài)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷。DPN發(fā)病機制尚不清楚，主要認(rèn)為與代謝紊亂、神經(jīng)營養(yǎng)障礙、氧化應(yīng)激、C肽缺乏等有關(guān)。DPN病人早期可能出現(xiàn)冷感、蟻行感等肢體末端感覺異常，也有燒灼感、疼痛、麻木等感覺神經(jīng)病變癥狀，也可能影響全身周圍神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致足部潰瘍、壞疽甚至截肢，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量[1]?？偘Y狀評分系統(tǒng)(TSS)評分廣泛應(yīng)用于周圍神經(jīng)炎的研究，可準(zhǔn)確評價神經(jīng)病變癥狀程度，同時通過測定神經(jīng)傳導(dǎo)速度反映神經(jīng)病變程度，兩者結(jié)合使用，提高研究可信性。故本研究采用運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)對周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能變化進行記錄[2-3]。臨床采用胰激肽原酶聯(lián)合硫辛酸在DPN治療中具有良好的效果，本研究觀察胰激肽原酶聯(lián)合硫辛酸通過TSS評分和神經(jīng)傳導(dǎo)速度評價治療前后的神經(jīng)功能。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[4-5]納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2017年美國糖尿病學(xué)會(ADA)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；病人具有肢體感覺麻木、針刺感或燒灼樣疼痛、閃痛及刀割樣疼痛等DPN臨床癥狀；肌電圖(EMG)異常；初診為DP；病人自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；導(dǎo)致外周神經(jīng)病變的其他病變者；合并嚴(yán)重肝功能不全、腎功能不全、甲狀腺功能不全病變者。

1.2 研究對象 本研究方案獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，最終選取我院2016年1月-2017年1月收治的120例DPN病人作為研究對象，女52例，男68例，年齡44歲～72歲(57.9歲±14.1歲)。按隨機數(shù)字表法分為A組、B組和C組，各40例。3組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組病人一般資料比較

1.3 治療方法 A組病人給予硫辛酸注射液(山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H2004676，規(guī)格：每支0.15 g)600 mg，每日1次靜脈輸注；B組病人給予胰激肽原酶片(常州千紅生化制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19993089，規(guī)格：每片120 IU)120 IU，每日3次口服；C組病人給予硫辛酸+胰激肽原酶片聯(lián)合治療，用法用量同A組與B組。治療期間對高血壓、高脂血癥等進行積極處理并用胰島素控制血糖。3組病人療程均為8周。

1.4 觀察指標(biāo) 采用TSS評價，通過對病人疼痛、燒灼感、感覺減退及麻木4種癥狀的發(fā)生頻度、強度、持續(xù)時間進行評分。每種癥狀評分范圍為0.00分～3.66分，總分為0.00分～14.64分，分值越低說明癥狀越輕。所有病人通過EMG檢查并記錄治療前后MNCV和SNCV。

2 結(jié) 果

2.1 3組病人治療前后TSS評分、MNCV和SNCV比較 3組病人治療前TSS評分、MNCV和SNCV比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3組病人治療后TSS降低，MNCV和SNCV顯著提高，C組指標(biāo)與A組和B組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組與B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

時間組別nTSS評分(分) MNCY(cm/s) 正中神經(jīng)腓總神經(jīng)脛骨神經(jīng) SNCY(cm/s) 正中神經(jīng)腓總神經(jīng)脛骨神經(jīng)治療前A組4011.1±1.342.1±3.339.1±3.138.1±2.542.2±2.638.0±2.240.1±2.3B組4011.2±1.242.3±3.838.9±2.838.2±2.241.9±2.438.1±2.239.8±2.5C組4011.2±1.442.0±3.439.0±2.738.1±2.742.3±2.338.2±2.140.2±2.2治療后A組40 7.0±1.11)2) 47.1±2.21)2) 42.1±2.41)2) 42.1±2.21)2) 47.8±2.21)2) 41.2±4.11)2) 42.1±1.81)2)B組40 7.2±1.41)2) 46.8±2.11)2) 42.2±2.31)2) 41.9±2.31)2) 48.1±2.51)2) 41.4±2.51)2) 42.3±3.11)2)C組404.1±0.81)52.3±2.41)46.2±2.31)46.2±2.11)50.3±4.21)46.3±1.31)47.1±2.61) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與C組治療后比較,2)P<0.05。

2.2 不良反應(yīng) 3組僅有1例病人出現(xiàn)輕微皮疹，未見其他明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

糖尿病微血管并發(fā)癥中常見、危害較大的是DPN。DPN是指由于糖尿病慢性高血糖狀態(tài)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷，可影響全身周圍神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重者導(dǎo)致足部潰瘍、壞疽，甚至截肢，對病人的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[6-8]。DPN的發(fā)生與發(fā)展是糖尿病病人神經(jīng)內(nèi)膜在高糖刺激下產(chǎn)生氧化應(yīng)激產(chǎn)物不能有效清除，從而對神經(jīng)組織產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，此外氧化應(yīng)激產(chǎn)物影響線粒體功能，加重神經(jīng)元損傷。

硫辛酸可有效清除氧自由基，改善氧化應(yīng)激損傷[9-10]，由于硫辛酸具有螯合金屬離子并與其他抗氧化劑相互作用，形成抗氧化劑的再循環(huán)網(wǎng)絡(luò)，維持機體抗氧化活性。因此硫辛酸治療糖尿病微血管病變及神經(jīng)病變病人[11-12]。胰激肽原酶可增加神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)膜血流，糾正細(xì)胞長期缺血缺氧狀態(tài)，改善神經(jīng)營養(yǎng)并加快受損神經(jīng)修復(fù)[13-15]。

本研究采用硫辛酸+胰激肽原酶治療，胰激肽原酶具有擴張血管、改善血液循環(huán)和微循環(huán)及防止血栓形成作用，硫辛酸阻止蛋白質(zhì)糖基化作用；且可抑制醛糖還原酶，可阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化成為山梨醇，因此硫辛酸可防止糖尿病、控制血糖及防止因高血糖造成的神經(jīng)病變，通過兩藥不同機制的協(xié)同作用改善病人的神經(jīng)功能。此外，3組病人治療過程中僅1例出現(xiàn)輕微皮疹，其他病人均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，停藥后皮疹消失，說明聯(lián)合用藥的安全性較高。

綜上所述，胰激肽原酶和硫辛酸通過不同機制有效改善DPN病人的神經(jīng)功能且安全性高，聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單獨用藥。但本研究存在一定局限性，如樣本量較小、研究時間短等，需今后擴大樣本量、增加研究時間進行多中心研究，進一步確證胰激肽原酶和硫辛酸聯(lián)用對DPN病人長期生活質(zhì)量的影響。

參考文獻：

[1] Guariguata L,Whiting DR,Hambleton I,et al.Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035[J].Diabetes Res Clin Pract,2014,103(2):137-149.

[2] 楊秀穎,張莉,陳熙,等.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變機制研究進展[J].中國藥理學(xué)通報,2016,32(5):598-602.

[3] 秦利,李曉永,蘇青,等.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺口服治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2013,34(3):306-309.

[4] Grimaldi A,Heurtier A.Diagnostic criteria for type 2 diabetes[J].Rev Prat,1999,49(1):16-21.

[5] 孫殿靜,谷巍,劉晴晴,等,依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J].中國藥房,2017,28(23):3226-3229.

[6] 吳群勵,梁曉春.血紅素加氧酶-1與糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究進展[J].中國糖尿病雜志,2015,23(7):653-656.

[7] 施君,張文川.糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機制的研究進展[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2012,32(1):116-119.

[8] 景曉.胰激肽原酶聯(lián)合貝復(fù)濟治療糖尿病足的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(3):65-66.

[9] 劉紅梅.依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].糖尿病新世界,2014(16):17;19.

[10] 梁凱勇,歐小娟,盧燕瓊,等.硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療DPN療效觀察[J].實用糖尿病雜志,2012,8(3):46-47.

[11] 高凌,楊穎,田源.依帕司他聯(lián)合α硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效[J].實用藥物與臨床,2013,16(8):684-685.

[12] 瞿鵬,曾嬌娥.α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變25例[J].長江大學(xué)學(xué)報(自科版)醫(yī)學(xué)卷,2009,6(4):33-34.

[14] 陽新明.依帕司他聯(lián)合α硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2014,32(25):20-21.

[15] 羅方,胡江平,李清楚.α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療糖尿病神經(jīng)病變臨床觀察[J].中國實用醫(yī)刊,2013,40(14):61-62.