衰老性肌萎縮的研究進(jìn)展

曾正中

摘 要 衰老性肌萎縮是一種非常常見的，但經(jīng)常被忽視和治療不足的老年綜合征，主要包括患者有明顯的肌肉質(zhì)量、強(qiáng)度及性能等方面的減退。衰老性肌萎縮與肌纖維的減少和運(yùn)動(dòng)單位的丟失有關(guān)，主要影響快肌纖維及運(yùn)動(dòng)單位，衰老性肌萎縮的主要原因包括：睪酮、雌激素和生長(zhǎng)激素的減少、營(yíng)養(yǎng)缺乏、慢性炎癥以及隨著年齡增長(zhǎng)而減少的體力活動(dòng)等，目前對(duì)于衰老性肌萎縮的治療包括：體育活動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)攝入和藥物治療等。

關(guān)鍵詞 衰老性肌萎縮 機(jī)制 治療

中圖分類號(hào)：C916 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

隨著年齡的增長(zhǎng)，人體的身體結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯的變化，一般來(lái)說(shuō)，衰老過(guò)程導(dǎo)致機(jī)體生理機(jī)能下降，例如肌肉和骨量減少，組織彈性能力及平衡能力降低，尤其是肌肉質(zhì)量的低，導(dǎo)致了其強(qiáng)度下降，在年齡增加、疾病、炎癥以及營(yíng)養(yǎng)不良的情況下，肌肉的質(zhì)量及性能降低，稱為衰老性肌萎縮，影響著人們的生活質(zhì)量以及患者的發(fā)病率和死亡率。

衰老性肌萎縮的研究遍及很多領(lǐng)域，據(jù)估計(jì)，衰老性肌萎縮已經(jīng)影響了超過(guò)五千萬(wàn)人，并且在未來(lái)40年里會(huì)影響超過(guò)2億人，實(shí)際上，其患病率在一般西方國(guó)家大約在5到40%之間，與年齡呈指數(shù)性增加，與女性相比，男性衰老性肌萎縮的增加更為明顯，并且，衰老性肌萎縮與社會(huì)地位及經(jīng)濟(jì)收入相關(guān)，社會(huì)地位及收入較低者患病比例較高。

1衰老性肌萎縮的發(fā)病機(jī)制

衰老性肌萎縮的病理生理復(fù)雜，目前已經(jīng)確定了幾種不同的原因，大多數(shù)情況下，可以在老年人中觀察到肌肉的減少，但也有可能發(fā)生在年輕人中。原發(fā)性肌萎縮可以認(rèn)為是一種與年齡相關(guān)的肌肉質(zhì)量及強(qiáng)度的損失，而繼發(fā)性肌萎縮的發(fā)病往往是在其他疾病診斷出來(lái)后檢查出來(lái)的，區(qū)別原發(fā)性肌萎縮與繼發(fā)性肌萎縮是治療計(jì)劃的一個(gè)關(guān)鍵方面，尤其是明確繼發(fā)性肌萎縮后往往能避免潛在疾病及其他并發(fā)癥，可能挽救病人生命。

衰老性肌萎縮與肌肉質(zhì)量、強(qiáng)度及性能的損失有關(guān)，肌肉質(zhì)量的降低包括肌肉纖維數(shù)量和運(yùn)動(dòng)單位數(shù)量的減少，與慢肌纖維比較，快肌纖維的萎縮率更易發(fā)生，未受過(guò)訓(xùn)練的青年與老年男性相比，快肌纖維從60%降低到30%。相同的肌群中，細(xì)胞的發(fā)病機(jī)制是建立在減少的基礎(chǔ)上的，尤其是在肌蛋白合成的過(guò)程中，例如在肌球蛋白重鏈蛋白的合成中，肌細(xì)胞中蛋白含量的減少不僅僅是由于蛋白質(zhì)合成下降，更包括蛋白代謝率的增加，分解速率超過(guò)合成速率。線粒體氧化酶數(shù)量降低，從而減少了線粒體蛋白質(zhì)合成和最大攝氧量。與年輕人相比，老年人的線粒體蛋白數(shù)量減少，蛋白質(zhì)含量明顯降低，ATP合成酶減少，影響肌肉收縮，同時(shí)，二型肌纖維失偶聯(lián)，釋放出大量的鈣離子，導(dǎo)致肌肉收縮和運(yùn)動(dòng)需要的鈣含量減低，延遲了鈣離子峰濃度及功率輸出，鈣-ATP合成酶轉(zhuǎn)換率降低，伴隨著由于自由基造成更大的損傷。

人體在50歲左右，男性和女性荷爾蒙的變化開始加速，在男性中，雄性激素普遍下降，中年和老年男性的睪酮及脫氫表雄酮明顯降低，女性更年期雌激素水平開始下降，合成代謝激素隨著年齡的增加而開始降低是衰老性肌萎縮的一個(gè)重要因素，睪酮和雌激素會(huì)發(fā)生明顯的變化，人體肌肉質(zhì)量和強(qiáng)度明顯下降。較高的睪丸激素水平與肌肉蛋白合成關(guān)系密切，但隨著年齡增加，激素水平會(huì)明顯降低，30歲以后睪酮水平以大約1%的速度逐漸下降，其中具有生物效應(yīng)睪酮約2%。在人體發(fā)育過(guò)程中，正常的睪丸激素水平對(duì)于維持肌肉質(zhì)量和強(qiáng)度是必須的。骨骼肌是合成代謝類固醇的直接靶組織，不僅其高水平與肌肉肥大有關(guān)，低水平與肌肉質(zhì)量減少有關(guān)，而且也與代謝綜合征和糖尿病相關(guān)，這些因素都會(huì)影響肌肉功能。研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，男性肥胖人群中，血清睪酮、脫氫表雄酮和IGF-1水平較低。

2衰老性肌萎縮的判定

有研究表明，對(duì)于所有年齡較大的患病者，都應(yīng)考慮到衰老性肌萎縮，這些患者的身體機(jī)能、體力和健康狀況都有所下降，尤其是臥床及不能獨(dú)立從椅子上起來(lái)的患者，或者顯示測(cè)量步態(tài)速度<1.0m/s，研究中，成像技術(shù)用于評(píng)估肌肉質(zhì)量，包括計(jì)算機(jī)斷層掃描、磁共振、影像學(xué)、超聲及雙能X線吸收法以及是精確成像方法CT及MRI，生物阻抗分析（BIA）是另一種評(píng)估脂肪、骨骼和肌肉組織的方法，可以評(píng)估脂肪和瘦體重的體積，并且BIA可以與MRI相互關(guān)聯(lián)。一些研究表明，小腿肌肉的周長(zhǎng)小于31cm，或男性為34cm，女性為33cm為預(yù)測(cè)肌萎縮癥的最佳捷徑，另外還有一些藥物檢測(cè)方法，如呼氣流量（PEF），由呼吸機(jī)強(qiáng)度決定的呼氣流量是一種簡(jiǎn)單而廣泛的測(cè)量肌肉力量的技術(shù)。

3衰老性肌萎縮的治療

肌萎縮的治療方案包括體能訓(xùn)練、營(yíng)養(yǎng)攝入及藥物治療，體能訓(xùn)練、有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)和身體活動(dòng)對(duì)于疾病的治療及預(yù)防有重要的作用，總所周知，久坐不動(dòng)的生活方式是導(dǎo)致肌萎縮的原因之一，大量的證據(jù)支持運(yùn)動(dòng)的積極作用，有研究表明，每天一小時(shí)的休閑體育活動(dòng)降低了肌萎縮的風(fēng)險(xiǎn)，而建立良好的抗阻訓(xùn)練對(duì)于扭轉(zhuǎn)力量的減弱有重要作用，每周至少一次的阻力訓(xùn)練是訓(xùn)練的關(guān)鍵，肌肉橫斷面的研究證明這種類型的運(yùn)動(dòng)對(duì)于隨著年齡增長(zhǎng)的肌肉質(zhì)量損失有非常大的影響，相對(duì)于力量訓(xùn)練，游泳及跑步的效果較差。除了運(yùn)動(dòng)方式之外，飲食不足也是一個(gè)可能導(dǎo)致肌萎縮的重要原因，大量證據(jù)證明充足的營(yíng)養(yǎng)也能預(yù)防衰老性肌萎縮的發(fā)生，隨著年齡增長(zhǎng)，食欲及饑餓感逐漸減少，同時(shí)，味覺(jué)及嗅覺(jué)也逐漸降低，導(dǎo)致了老年人的體重的下降，指定營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃需要針對(duì)個(gè)人實(shí)際的營(yíng)養(yǎng)狀況及個(gè)人熱量需求而定，研究表明，較高的蛋白質(zhì)的攝入與減少肌肉質(zhì)量損失有關(guān)，一般認(rèn)為，參加體育活動(dòng)和康復(fù)的人有較高要求的蛋白質(zhì)攝入，目前推薦的蛋白質(zhì)攝入量老年人每日0.8g/kg，青年人建議每天攝入1.1g/kg的蛋白質(zhì)，每天三頓主食都必須含有一定的蛋白質(zhì)，因?yàn)樯攀嘲罅康臓I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和微量元素，此外，肌酸在肌肉蛋白代謝中起主要作用，肌酸的主要天然來(lái)源是肉類食品，日均攝入量約為1g/天，雖然有研究報(bào)道肌酸補(bǔ)充對(duì)年輕肌肉質(zhì)量和力量的積極影響，但是考慮到對(duì)老年人補(bǔ)充可能導(dǎo)致急性腎炎等副作用，目前不推薦用于治療衰老性肌萎縮。維生素D在骨骼和肌肉代謝中起重要作用，維生素D水平隨著年齡的增加而下降，有觀察表明低維生素水平的老年人在爬樓梯及從椅子坐起時(shí)困難，提示，維生素D 的補(bǔ)充對(duì)于衰老性肌萎縮有一定作用。

4衰老性肌萎縮的相關(guān)研究

有研究證明，衰老性肌萎縮與自噬及線粒體質(zhì)量控制關(guān)系密切，認(rèn)為，衰老性肌萎縮是由于蛋白質(zhì)的合成與分解之間的不平衡引起的特征性變化，而蛋白質(zhì)代謝平衡的打破是由于自噬功能的損失導(dǎo)致，自噬是細(xì)胞通過(guò)雙層或多層膜結(jié)構(gòu)自我吞噬細(xì)胞質(zhì)底物，并送往溶酶體降解的過(guò)程，是細(xì)胞自我更新，滿足自我需要的過(guò)程，如果通過(guò)某種途徑恢復(fù)細(xì)胞自噬功能，即能恢復(fù)蛋白質(zhì)合成與分解平衡，扭轉(zhuǎn)衰老性肌萎縮的發(fā)生發(fā)展，另外，有研究認(rèn)為，線粒體生物合成與衰老性肌萎縮密切相關(guān)，線粒體的生物合成是在一個(gè)細(xì)胞生命周期中線粒體增殖，完成系統(tǒng)合成與個(gè)體合成的過(guò)程，而線粒體生物合成過(guò)程中一系列關(guān)鍵的細(xì)胞因子與衰老性肌萎縮及自噬相關(guān)，通過(guò)藥物及運(yùn)動(dòng)干預(yù)，找出衰老性肌萎縮與自噬及線粒體質(zhì)量控制之間的關(guān)系成為目前研究衰老性肌萎縮的一個(gè)熱門的方向。此外，通過(guò)中醫(yī)的角度對(duì)衰老性肌萎縮也有新的視角，中國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)于各種類型的萎縮，統(tǒng)稱“痿癥”，中醫(yī)認(rèn)為，脾主肉，肝主筋，肌肉豐盈程度及是否靈活有力與肝脾關(guān)系密切，針灸理療及傳統(tǒng)醫(yī)藥對(duì)于衰老性肌萎縮的治療有獨(dú)特的作用，避免了由于激素藥物等治療對(duì)于疾病的副作用。

5小結(jié)

隨著我國(guó)逐漸進(jìn)入老年社會(huì)，衰老相關(guān)疾病越來(lái)越引起社會(huì)關(guān)注，衰老性肌萎縮影響人們生活質(zhì)量，并具有一定的致殘率及致死率，近年逐漸引起人們注意，對(duì)于衰老性肌萎縮的認(rèn)識(shí)也越發(fā)引起人們的興趣，其治療手段更值得人們研究，體育運(yùn)動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、藥物治療及祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)衰老性肌萎縮均有研究，而由于全民健身在我國(guó)的蓬勃發(fā)展，同時(shí)體育運(yùn)動(dòng)能明顯避免藥物等其他方式對(duì)于治療衰老性肌萎縮所帶來(lái)的副作用而逐漸進(jìn)入大眾視野，對(duì)于運(yùn)動(dòng)干預(yù)衰老性的研究也逐漸成為一大熱點(diǎn)并可能成為主要的治療趨勢(shì)。