深圳市福田區(qū)6994例支原體培養(yǎng)及藥敏檢測結(jié)果分析

江衛(wèi)紅,范世珍,黃炳坤,于波海

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院，廣東 深圳518034)

近年來，泌尿生殖道支原體感染呈上升趨勢，成為臨床上常見的性傳播疾病，而且由于抗生素的不合理使用，使得支原體耐藥性日益嚴(yán)重，從而抗菌藥物治療效果下降，單憑經(jīng)驗用藥治療失敗病例不斷增多。

為了解深圳市福田區(qū)泌尿生殖道支原體感染情況及對抗菌素的敏感性，現(xiàn)對我院4年來6994例泌尿生殖道感染患者，行解脲脲原體 Uu及人型支原體Mh檢測并藥物敏感試驗的結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1標(biāo)本來源于2013年1月至2016年12月在本院就診于婦科、皮膚科和泌尿科的所有患者6994例，均有不同程度的臨床癥狀，采集標(biāo)本前1周未使用過抗生素，其中女4742例，男2252例。

1.2標(biāo)本采集對女性患者，以無菌拭子取宮頸、陰道分泌物；對男性患者，以無菌拭子插入尿道口1-2 cm，輕柔旋轉(zhuǎn)數(shù)次并停留約10 s后取出；之后將無菌拭子置于無菌試管中送檢

1.3培養(yǎng)方法及試劑盒支原體分離培養(yǎng)藥敏試劑盒為麗珠生物工程有限公司生產(chǎn)。8種抗生素分別是：阿奇霉素(Azithromycin，AZI)、克拉霉素(Clarithromycin，CLA)、強力霉素(Doxycycline，DOX)、交沙霉素(Josamycin ，JOS)、左氧氟沙星(Levofloxacin，LEV)、美滿霉素(Minocycline ，MIN)、氧氟沙星(Ofloxacin，OFL)、司帕沙星(Sparfloxacin，SPA)。試驗操作和結(jié)果判讀嚴(yán)格按照說明書進行。

2 結(jié)果

2.1支原體感染陽性率及分布6994份標(biāo)本中共檢出支原體3323例，總陽性率為 47.51%；女性患者共4742例，檢出2754例，陽性率為58.08%；男性患者共2252例，檢出569例，陽性率為25.27%。從表1中可以看出，支原體不同類型所占比例不同，最高比例為單純Uu感染，占86.91%，Uu和 Mh混合感染 (Uu+Mh)次之，占11.86%，最低為Mh單純感染，占1.23%。

表1 2013-2016年3327例患者支原體類型的構(gòu)成比

2.2藥敏結(jié)果

2.2.1支原體感染類型耐藥差異 單-解脲脲原體感染時耐藥性最高的3種藥物：OFL、SPA和LEV，耐藥率依次為18%、8%、6%，比例不高，但敏感度也不高，依次為21%、40%、30%，均表現(xiàn)為較高的中介敏感度：61%、52%、65%；單一人型支原體感染時耐藥性最高的藥物：AZI、CLA，耐藥率分別為 93%、88%；混合感染時AZI、CLA、OFL的耐藥性最高，依次為94%、93%和72%。人型支原體與解脲脲原體耐藥率相比較，顯示對OFL、AZI和CLA的耐藥率更高(P<0.05),而對其他抗生素的耐藥率兩者比較無統(tǒng)計學(xué)差異；混合感染比單一解脲脲原體感染對AZI、CLA和OFL這幾種抗生素的耐藥率更高(P<0.05)；而混合感染與單一人型支原體感染的耐藥率無統(tǒng)計學(xué)差異。

2.2.2同類抗生素的耐藥差異 混合感染或單一解脲脲原體感染，喹諾酮類抗生素耐藥率：OFL>LEV>SPA；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥率：AZI>CLA>JOS>MIN。而無論是Uu、Uu+Mh抑或Mh感染DOX、JOS及MIN均表現(xiàn)為較強的抗菌活性及較低的耐藥性。8種抗生素藥敏檢測的分析結(jié)果見表2。

表2 2013-2016年支原體8種抗菌素藥敏結(jié)果

3 討論

支原體是目前最簡單的原核生物．多以球體的形式存在，體內(nèi)依然有DNA、RNA和蛋白質(zhì)等基礎(chǔ)物質(zhì)[1]。從人體分離出的支原體共有16種，其中7種對人體有致病性。常見的與泌尿生殖道感染有關(guān)的支原體有解脲支原體(U．urealyticum，Uu)、人型支原體(M．hominis，Mh)、生殖支原體(M．genitalium，Mg)[2]，生殖支原體20世紀(jì)80年代才被發(fā)現(xiàn)，因受檢測條件所限，目前Mg我國極少數(shù)醫(yī)院開展檢測，在此不作闡述。

女性感染支原體后表現(xiàn)為子宮頸炎、盆腔炎或不孕等多種疾病[3，4]，而男性多表現(xiàn)為非淋球菌性尿道炎。近年來國內(nèi)發(fā)病率急劇上升，已居性傳播疾病中首位[5]。

3.1感染狀況分析

在非淋球菌性泌尿生殖道感染患者中，我院6994例檢測結(jié)果顯示支原體陽性總檢出率為47.51%， 男女感染率分別為率為25.27%、58.08%，與相關(guān)報道[6]的40%-50%接近。女性陽性率明顯高于男性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，可能原因：①由于男婦泌尿生殖器官生理結(jié)構(gòu)不同以及女性泌尿生殖道的內(nèi)環(huán)境和pH值使得支原體寄居的機會高于男性；②支原體為條件致病菌，陰道與外界相通，易致陰道菌群失調(diào)，局部抵抗力下降時寄居的支原體侵犯機體，造成感染。

我院單純Uu(41.29%)感染顯著高于Uu-Mh混合感染(5.63%)和單純Mh(0.59%)感染(P<0.05)，與近年的國內(nèi)有關(guān)報道一致[7],由此表明Uu 是引起非淋球菌性泌尿生殖道感染的主要支原體。

Uu吸附宿主細(xì)胞后,產(chǎn)生磷脂酶分解細(xì)胞膜中的磷脂,影響宿主細(xì)胞的生物合成;產(chǎn)生尿素酶分解尿素產(chǎn)生氨，改變陰道pH值，對細(xì)胞有毒性作用[8]。本資料顯示Uu感染和Uu-Mh混合感染高于Mh的感染率，推測可能為Uu的降解產(chǎn)物可使陰道pH值增高，其他細(xì)菌更易感染和繁殖。

3.2耐藥性分析

支原體本身無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，故對作用于細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的β內(nèi)酞胺類抗生素如青霉素、頭抱菌素類等天然不敏感，此類抗生素不適宜用于治療支原體感染，臨床多選用四環(huán)素，大環(huán)內(nèi)酯類等干擾蛋白質(zhì)合成的抗生素和喹諾酮類阻止DNA復(fù)制的抗生素治療[9]。本資料顯示：支原體感染敏感藥物為：強力霉素、交沙霉素、美滿霉素，是臨床首選藥物；耐藥率較高藥物：左氧氟沙星、氧氟沙星、司帕沙星；單純Uu感染對阿奇霉素、克拉霉素敏感，而Uu-Mh混合感染及單純Mh感染為耐藥，與有關(guān)文獻報道相符[10]。可能因為Uu和Mh各自的代謝有所不同，或者此類抗菌藥物長期廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致Mh對克拉霉素和阿奇霉素產(chǎn)生耐藥性。Uu-Mh混合感染的耐藥性比較嚴(yán)重，可能是因為混合感染增強了對藥物的耐受性，擴大了耐藥范圍[11]。支原體屬染色體上的旋轉(zhuǎn)酶基因由于喹諾酮類藥物的濫用而發(fā)生突變，導(dǎo)致支原體DNA旋轉(zhuǎn)酶靶位發(fā)生改變．從而支原體DNA的復(fù)制能力不易受喹諾酮類藥物阻斷[12]。

研究證實Uu可以形成生物膜[13-15]，從而改變細(xì)菌表面細(xì)胞膜的通透性，以各種不同方式阻止抗生素進入細(xì)菌內(nèi)部，因此使得Uu對四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類等多種常用抗生素的抵抗力也有所增強。

多西環(huán)素及米諾環(huán)素為半合成四環(huán)素類抗生素，半衰期長，藥品脂溶性很高，它的抑菌作用是通過在核糖體水平抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而達(dá)到的。

本資料發(fā)現(xiàn)無論Uu、Mh單一感染抑或Uu+Mh混合感染，多西環(huán)素均表現(xiàn)高度的藥敏性，較低的耐藥性，可能與多西環(huán)素的藥理機制及Mh的結(jié)構(gòu)和代謝密切相關(guān)，原因值得進一步探索。

綜上所述，泌尿生殖道支原體感染是常見的一種性傳播疾病，診療工作中對有疑似癥狀的患者應(yīng)及時行支原體培養(yǎng)并藥敏檢測，遵循藥敏結(jié)果和對患者有利的原則合理規(guī)范安全用藥，而對于混合支原體的感染患者,宜選用聯(lián)合用藥[16]，防止憑經(jīng)驗盲目隨意用藥。減少耐藥菌株產(chǎn)生，防止過度治療所導(dǎo)致的醫(yī)源性損害。