桂菲，薛國輝

(九江市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 九江332000)

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種主要累及中軸關(guān)節(jié)的慢性自身免疫性炎癥疾病，其發(fā)病率約為1%[1，2]。AS患者常出現(xiàn)脊椎及骶髂關(guān)節(jié)的骨質(zhì)破壞及融合，進(jìn)而出現(xiàn)關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、駝背畸形，是中青年致殘的主要病因之一。該疾病也可累及外周關(guān)節(jié)及器官，患者可出現(xiàn)前色素層炎、銀屑癬、慢性炎癥性腸病等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。但時(shí)至今日其病因?qū)W尚不清晰，此外，該病臨床表現(xiàn)無明顯特異性，早期診斷存在困難[3]。鐵代謝涉及多種病理生理過程，如調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)參與炎癥和腫瘤等[4，5]。既往有研究發(fā)現(xiàn)鐵代謝指標(biāo)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中存在異常，但其與AS患者的關(guān)系研究報(bào)道較少[6]。據(jù)此，本研究通過檢測AS患者血清鐵蛋白、血清鐵及總鐵結(jié)合力，探討鐵代謝指標(biāo)在AS發(fā)病過程中的變化及臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 選取 2013年 1月至 2017年 5月于九江市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的82例AS患者，其中男性71例，女性11例，平均年齡32．35±13．27 歲，均符合 1984 年修訂的 AS 紐約標(biāo)準(zhǔn)[7]，排除其他自身免疫性疾病、腫瘤、缺鐵性貧血及其他鐵代謝疾病患者。依據(jù)BASDAI評(píng)分將AS組分為活動(dòng)期38例和穩(wěn)定期44例 （BASDAI≥4為活動(dòng)期）[8]。同時(shí)選取同期健康體檢者80例作為對(duì)照組，其中男 70 例，女 10 例，平均 31．87±12．43歲。AS組和對(duì)照組年齡和性別構(gòu)成比等一般資料間無顯著性差異，具有可比性（P＞0．05）。

1．2 標(biāo)本采集及處理 采集受試者清晨空腹靜脈血6ml，其中AS患者采集時(shí)間為治療前，分裝于干燥管中，各3ml。其中一管用于檢測血清鐵蛋白含量，另一管用于檢測血清鐵及總鐵結(jié)合力。鐵蛋白采用羅氏電化學(xué)發(fā)光儀原裝配套檢測系統(tǒng)進(jìn)行測定，血清鐵、總鐵結(jié)合力采用西門子sysmen advia2400全自動(dòng)生化儀原裝配套檢測系統(tǒng)測定。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20．0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，其中組間差異比較采用兩樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman分析，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 AS患者血清鐵蛋白、鐵和總鐵結(jié)合力的變化AS患者與對(duì)照組相比，血清鐵蛋白明顯升高，血清鐵和總鐵結(jié)合力則顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；同時(shí)，炎性指標(biāo)如 CRP 和 ESR 也顯著增高。受試者工作特征曲線（ROC）表明，血清鐵蛋白、血清鐵及總鐵結(jié)合力的Cutoff值分別取158．52ng/mL、11．39μmol/L 和 46．81μmol/L 時(shí)， 它們對(duì)區(qū)分AS和健康人群的診斷敏感性和特異性達(dá)到最高。見表1。

2．2 不同分期AS患者血清鐵蛋白、鐵和總鐵結(jié)合力間的比較 活動(dòng)期AS患者其血清鐵蛋白顯著高于穩(wěn)定期，而血清鐵和總鐵結(jié)合力則顯著低于穩(wěn)定期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表 2。

2．3 AS患者血清鐵蛋白、鐵和總鐵結(jié)合力與BASDAI之間的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)分析，結(jié)果顯示AS患者血清鐵蛋白與BASDAI評(píng)分間存在顯著正相關(guān)關(guān)系（r=0．682，P=0．000），而血清鐵則與BASDAI 存 在 顯 著 負(fù) 相 關(guān) 關(guān) 系 （r=－0．596，P=0．000），但總鐵結(jié)合力與BASDAI間的相關(guān)性并不顯著（r=－0．201，P=0．083）。見圖 1。

3 討論

AS為慢性炎癥性的自身免疫系統(tǒng)疾病，起病較隱匿，極易與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤突出等疾病混淆，疾病的早期診斷存在很大困難，故患者常錯(cuò)過早期控制疾病的最佳時(shí)期[9]。AS患者臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，常累及眼部、腸道和腎臟等多系統(tǒng)，其活動(dòng)度評(píng)價(jià)目前主要依賴基于機(jī)體臨床癥狀的BASDAI評(píng)分，存在較大的主觀性。雖然近年來將炎性指標(biāo)CRP和ESR等血清標(biāo)志物引入其活動(dòng)度評(píng)分中，但這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于AS并不特異，易受感染等因素的影響[10]。因此，找尋其它更適合評(píng)價(jià)AS疾病活動(dòng)度的血清標(biāo)志物則顯得尤為重要。

鐵幾乎存在所有細(xì)胞內(nèi)，是人體必須的微量元素，除了參與血紅蛋白的合成外，還參與體內(nèi)許多重要的生物氧化過程。人體內(nèi)的鐵主要以鐵蛋白和含鐵血黃素的形式存儲(chǔ)在骨髓、肝、脾的單核巨噬細(xì)胞中和血漿內(nèi)。鐵蛋白在鐵的儲(chǔ)備和循環(huán)過程中起重要作用。同時(shí)鐵蛋白可激活補(bǔ)體和加強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，并作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白參與體內(nèi)多種炎癥反應(yīng)過程[11]。目前研究表明鐵代謝紊亂與多種內(nèi)分泌及自身免疫性疾病相關(guān)，如2型糖尿病、皮肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化以及抗磷脂綜合征等[12]。追其原因，炎癥時(shí)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥反應(yīng)性細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素1和6等，這些細(xì)胞因子均可促進(jìn)鐵蛋白的合成，而引起血清鐵含量降低[13]。而AS患者存在腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素6的異常上調(diào)[14]，故推測血清鐵和鐵蛋白在AS患者中可能存在異常，結(jié)果本研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。與對(duì)照組相比，AS患者血清鐵蛋白明顯升高 （P＜0．01）， 血清鐵和總鐵結(jié)合力則顯著下降（P＜0．05）。 此外，活動(dòng)期 AS 患者其血清鐵蛋白顯著高于穩(wěn)定期（P＜0．05），而血清鐵和總鐵結(jié)合力則顯著低于穩(wěn)定期（P＜0．05）。 Spearman 相關(guān)分析表明AS患者血清鐵蛋白和血清鐵與BASDAI評(píng)分間均存在顯著相關(guān)關(guān)系（P＜0．05）。以上結(jié)果提示血清鐵代謝指標(biāo)在AS發(fā)病過程中發(fā)揮一定的作用，并有助于疾病活動(dòng)度的評(píng)價(jià)，這與張國華等[15]在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的研究結(jié)果一致。最近，孔梅等研究也發(fā)現(xiàn)鐵蛋白的變化與強(qiáng)直性脊柱炎存在相關(guān)性，亦認(rèn)為可能是如IL－6、TNF－α等細(xì)胞因子的顯著上調(diào)引起轉(zhuǎn)鐵蛋白的合成減少，進(jìn)而增加鐵蛋白的合成[16]。

表2 不同分期AS患者血清鐵蛋白、鐵和總鐵結(jié)合力間的比較

圖1 血清鐵蛋白（A）、血清鐵（B）及總鐵結(jié)合力（C）的ROC曲線。

總之，本研究初步證實(shí)AS患者存在鐵代謝異常，鐵蛋白顯著上調(diào)，鐵和總鐵結(jié)合力顯著下降，而鐵蛋白和鐵均可能成為AS疾病活動(dòng)度評(píng)價(jià)的有效實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。