腹腔鏡下結(jié)腸系膜切除術(shù)對(duì)結(jié)腸癌患者術(shù)后腫瘤標(biāo)志物及免疫分子的影響

丘昶儒 李思榮

結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)高發(fā)惡性腫瘤, 其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì), 且逐漸年輕化。手術(shù)切除是目前治療結(jié)腸癌的首選方案, 手術(shù)不僅需要切除瘤體, 還需要將結(jié)腸系膜完整切除,以保證徹底清除腫瘤細(xì)胞及淋巴結(jié)。結(jié)腸癌患者接受結(jié)腸系膜切除術(shù)時(shí), 由于切除范圍廣, 創(chuàng)傷較大, 可導(dǎo)致術(shù)后腫瘤生物學(xué)相關(guān)分子大量釋放, 也對(duì)免疫功能造成一定影響, 不利于術(shù)后康復(fù)［1］。為減少手術(shù)創(chuàng)傷, 本研究將腹腔鏡下結(jié)腸系膜切除術(shù)用于結(jié)腸癌手術(shù)中, 對(duì)術(shù)后腫瘤生物學(xué)變化進(jìn)行觀察, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年6月～2017年2月收治的72例結(jié)腸癌患者作為研究對(duì)象, 根據(jù)手術(shù)方式不同將其分為觀察組與對(duì)照組, 各36例。觀察組中男21例, 女15例；年齡44～72歲, 平均年齡(58.3±6.3)歲。對(duì)照組中男20例, 女16例；年齡45～70歲, 平均年齡(57.8±6.0)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；具有手術(shù)指征者；患者與家屬對(duì)本研究知情同意, 并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病者；惡性腫瘤轉(zhuǎn)移者；重要臟器功能不全者；血液系統(tǒng)疾病者；原發(fā)性免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法 兩組患者均行結(jié)腸系膜切除術(shù)。觀察組行腹腔鏡下手術(shù)：取頭低左側(cè)高的改良截石位, 氣管插管全身麻醉(全麻)。穿刺臍孔建立氣腹, 氣腹壓力為12～14 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。分別取臍部、左右下腹部、右中腹部、恥骨上、右下腹部為主操作孔。鏡體置入后, 在腹腔鏡輔助下對(duì)腫瘤兩側(cè)腸管距腫瘤緣10 cm處結(jié)扎。對(duì)照組行傳統(tǒng)開放手術(shù),全麻下于右下腹旁正中取切口入腹。兩組患者手術(shù)步驟如下：中間入路法將壁層腹膜與臟層腹膜銳性分離, 需確保臟層腹膜完整性。離斷系膜血管, 并將根部淋巴血管徹底清掃, 充分游離腫瘤處結(jié)腸系膜, 并將此處固定結(jié)腸結(jié)構(gòu)離斷, 將腫瘤結(jié)腸段與全系膜游離?；颊呦赂谷∏锌趯⒛[瘤組織取出, 并送檢, 以胃腸吻合器對(duì)結(jié)腸與回腸吻合, 完成腸道吻合重建。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組術(shù)后腫瘤標(biāo)志物(SIL-2R、PTN、MK、CCSA-2)水平及免疫分子(CD40、Lgr5、HAb18G、CD147)的mRNA含量。術(shù)后抽取患者空腹外周靜脈血, 采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物及免疫分子檢測(cè), 以Tr-izol裂解液提取mRNA, 反轉(zhuǎn)錄后進(jìn)行PCR反應(yīng), 對(duì)CD40、Lgr5、HAb18G、CD147等分別擴(kuò)增, 并計(jì)算mRNA含量。以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法對(duì)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè), 包括結(jié)腸癌特異性抗原SIL-2R、PTN、MK、CCSA-2含量, 所有檢測(cè)均由1名實(shí)驗(yàn)員嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

術(shù)后, 觀察組患者的SIL-2R、PTN、MK、CCSA-2水平均明顯低于對(duì)照組, CD40、Lgr5、HAb18G、CD147的mRNA含量均高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.097、34.234、25.871、21.346、28.113、34.479、39.427、29.736,P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物及血清免疫分子mRNA含量對(duì)比( ±s)

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物及血清免疫分子mRNA含量對(duì)比( ±s)

注：與對(duì)照組對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) SIL-2R(U/L) PTN(ng/L) MK(ng/L) CCSA-2(mg/L) mRNA含量CD40 Lgr5 HAb18G CD147觀察組 36 1.24±0.22a 115.47±8.65a 341.02±21.58a 77.52±6.32a279.62±30.14a231.51±20.51a312.52±30.47a215.63±20.47a對(duì)照組 36 1.95±0.36 179.14±7.05 489.52±26.84 118.47±9.62 95.63±25.17 96.47±11.47 97.21±12.05 95.32±13.05 t 10.097 34.234 25.871 21.346 28.113 34.479 39.427 29.736 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

結(jié)腸癌是消化道發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一, 其發(fā)病機(jī)制尚未明確, 多數(shù)學(xué)者［3］認(rèn)為與飲食、遺傳、環(huán)境等因素相關(guān),主要發(fā)病于50歲以上人群。手術(shù)是目前治療結(jié)腸癌的首選方案, 不僅需要完全切除腫瘤病灶, 還需要將結(jié)腸系膜完整清除, 有助于徹底清除癌細(xì)胞, 從而降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。以往主要通過開放手術(shù)治療, 但是由于創(chuàng)傷較大, 不利于術(shù)后恢復(fù), 且可能增加術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn), 影響預(yù)后。隨著外科微創(chuàng)技術(shù)的不斷發(fā)展, 腹腔鏡下結(jié)腸系膜切除術(shù)得以推廣應(yīng)用,其創(chuàng)傷較開放手術(shù)小, 且視野清晰, 備受臨床青睞。

腫瘤標(biāo)志物是特異性存在于腫瘤細(xì)胞表面的分子, 可作用于腫瘤篩查及惡性程度判斷。CCSA-2為結(jié)腸癌特異性分子, 對(duì)疾病診斷及預(yù)后評(píng)估具有重要作用；MK與血管新生、細(xì)胞增殖相關(guān)的肝素結(jié)合性生長(zhǎng)因子, 對(duì)結(jié)腸癌惡性程度具有判斷作用；PTN為多效性生長(zhǎng)因子, 具有在多種生物學(xué)功能, 可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移；而SIL-2R可抑制免疫功能,也是臨床判斷腫瘤惡性程度的標(biāo)志物。本研究對(duì)兩組患者上述腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行對(duì)比, 發(fā)現(xiàn)觀察組患者術(shù)后腫瘤標(biāo)志物含量明顯低于對(duì)照組(P＜0.05), 表明腹腔鏡下結(jié)腸系膜切除術(shù)可減少腫瘤標(biāo)志物釋放, 對(duì)降低術(shù)后復(fù)發(fā)率具有一定價(jià)值。

手術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平上升, 會(huì)抑制免疫功能, 增加結(jié)腸癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)［4］, 手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)導(dǎo)致免疫分子異常表達(dá), 而多種免疫分子具有抗腫瘤作用。HAb18G、CD147可阻止癌細(xì)胞向鄰近血管與組織浸潤(rùn)；Lgr5為特異性表達(dá)的結(jié)腸癌免疫分子, 與結(jié)腸癌干細(xì)胞特性相關(guān)性；CD40為免疫細(xì)胞樹突狀細(xì)胞發(fā)育成熟的表達(dá)分子。本研究顯示, 觀察組術(shù)后免疫分子水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.05), 進(jìn)一步表明腹腔鏡手術(shù)通過減少手術(shù)創(chuàng)傷, 對(duì)免疫功能破壞較小。

綜上所述, 腹腔鏡下結(jié)腸系膜切除術(shù)可有效減少術(shù)后腫瘤標(biāo)志物釋放, 減少對(duì)機(jī)體免疫功能損傷, 對(duì)患者預(yù)后具有積極作用。