研究比較無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)與傳統(tǒng)唐氏篩查效果

劉美 陳秀敏 王秋嫻

唐氏綜合征在臨床中是較為常見的一種染色體疾病,以先天性智力低下為主,同時也是引起兒童智力低下的主要因素,臨床表現(xiàn)有鼻子扁平、瞼裂上斜等,在患有唐氏綜合征后大部分胎兒在妊娠早期自然流產(chǎn),極少部分的胎兒可以分娩成活［1］。此次研究針對無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)與傳統(tǒng)唐氏篩查在臨床中的應(yīng)用價值進(jìn)行分析,詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月12日～6月12日本院轄區(qū)內(nèi)1659例符合無創(chuàng)基因檢測要求的孕中期婦女實(shí)施無創(chuàng)基因檢測,將其作為A組；另取2016年6月12日～9月12日恢復(fù)傳統(tǒng)唐氏篩查后參加傳統(tǒng)唐氏篩查的孕中期婦女1958例,將其作為B組。A組年齡22～35歲,平均年齡(28.5±3.4)歲；B組年齡22～34歲,平均年齡(28.0±3.1)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。此次研究經(jīng)本院倫理會批準(zhǔn)。

1.2 方法 A組采用無創(chuàng)基因檢測：抽取孕婦靜脈血,劑量為5 ml,然后進(jìn)行抗凝處理,將血漿中的游離DNA進(jìn)行分離,使用NIFTY技術(shù)對DNA數(shù)據(jù)庫進(jìn)行構(gòu)建,并置備DNA簇,對邊測序進(jìn)行合成,然后讀取數(shù)據(jù)庫。B組采用傳統(tǒng)唐氏血清篩查：在孕婦空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血,劑量為3 ml,對抽取的血液不需要進(jìn)行抗凝處理,在室溫下進(jìn)行保存即可,保存時間為30 min,以3000 r/min速度進(jìn)行離心處理,時間為10 min,將血清徹底分離,如有多余的血液標(biāo)本時放入冰箱進(jìn)行保存,使用三聯(lián)法對提取到的血清實(shí)施檢測。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 在完成篩查后由專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行整理并詳細(xì)的記錄。分析兩組篩查結(jié)果,對兩組染色體異常診斷正確率、假陽性率、假陰性率、抽羊水率等進(jìn)行比較。1∶270為21-三體高風(fēng)險切割值,1∶350為18-三體綜合征的高風(fēng)險切割值,為降低出現(xiàn)漏診的情況將21-三體臨界風(fēng)險區(qū)域設(shè)置為1∶270～1∶500,18-三體臨界風(fēng)險區(qū)域設(shè)置為 1∶350～1∶500。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組檢出高風(fēng)險5例,其中染色體異常診斷正確4例,假陽性1例。B組檢出高風(fēng)險163例,其中染色體異常診斷正確1例,假陽性160例。A組染色體異常診斷正確率100.00%(4/4)、假陽性率0.06%(1/1655)、假陰性率0(0/4)、抽羊水率0.30%(5/1659)均優(yōu)于B組的25.00%(1/4)、8.29%(162/1954)、75.00%(3/4)、8.32%(163/1958),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=4.800、140.745、4.800、130.535,P＜0.05)。 見表 1。此外,A組特異性為99.70%(1654/1655),明顯高于B組的91.71%(1792/1954),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=140.745,P＜0.05)。

表1 兩組檢測結(jié)果比較［n(%)］

3 討論

目前臨床治療唐氏綜合征尚無有效的方法,在篩查出后以終止妊娠為主［2］。臨床中診斷唐氏綜合征的方式較多,如絨毛穿刺取樣、羊膜腔穿刺術(shù)、經(jīng)皮臍血穿刺等,然而這些方式均屬于有創(chuàng)操作,胎兒流產(chǎn)風(fēng)險及孕婦宮腔感染風(fēng)險增加［3］。

經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn),采取無創(chuàng)基因檢測方法無創(chuàng)基因檢測篩查高風(fēng)險檢出率、染色體異常診斷正確率、假陽性率、假陰性率、抽羊水率等較優(yōu),對孕婦及胎兒來說具有較高的安全性。血清學(xué)檢查在臨床中是常見且常用的一種篩查方式,對甲胎球蛋白(AFP)、游離雌三醇(uE3)和β絨毛膜促性腺激素(β-hCG)水平進(jìn)行測定,同時在與孕婦年齡、體重等相結(jié)合,從而對唐氏綜合征進(jìn)行篩查。血清篩查具有操作方便、費(fèi)用低等特點(diǎn),在基層醫(yī)院使用較為廣泛,然而對采集孕婦的信息要求卻比較高,如孕婦年齡、體重、孕周等,受到這些條件影響極易出現(xiàn)篩查結(jié)果不準(zhǔn)確的情況,血清篩查適用于妊娠15～21周孕婦,此外孕婦年齡＞35歲也不適用這種篩查方法,針對生育過染色體異常的孕婦來說血清篩查陽性篩查率較低。

無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)主要是指在不對孕婦子宮產(chǎn)生刺激的基礎(chǔ)上從而獲得胎兒的遺傳物質(zhì),并對其進(jìn)行診斷。其篩查技術(shù)主要是利用母體外周血中游離胎兒的DNA并進(jìn)行擴(kuò)增,來達(dá)到檢測的意義［4］。無創(chuàng)基因檢測技術(shù)篩查唐氏綜合征在孕婦妊娠滿12周時即可進(jìn)行,伴隨著妊娠時間的增加,在母體外周血中游離胎兒DNA的含量也逐漸增加。基因檢測技術(shù)篩查具有無創(chuàng)、準(zhǔn)確率高等優(yōu)勢,逐漸得到臨床及孕婦的認(rèn)可［5-9］。

鐘麗群［10］在無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)與傳統(tǒng)唐氏篩查效果的對比研究中指出,將344例孕婦采取血清篩查與無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測檢查,經(jīng)檢查后證實(shí)無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測在唐氏綜合征疾病篩查中具有較高的準(zhǔn)確性,效果更為理想。與本次研究基本一致。

總之,無創(chuàng)基因檢測相比傳統(tǒng)唐氏篩查,檢出率高,特異性高,假陽性率低,無創(chuàng)基因檢測能更加準(zhǔn)確的篩查出染色體異常胎兒,減少因血清篩查高風(fēng)險需抽羊水而實(shí)際正常的孕婦例數(shù)。