透析患者高血壓病研究現(xiàn)狀

劉紅勇　李少敏　葉玉球　彭洪泉　胡文濤　張運(yùn)強(qiáng)　劉迅

【摘要】2014年我國(guó)血液透析患者的數(shù)量接近34萬(wàn)，這是一個(gè)令人擔(dān)憂的公共衛(wèi)生問(wèn)題。慢性腎臟病發(fā)病率高，預(yù)后不良，對(duì)社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。高血壓病在透析患者中是常見(jiàn)的、難以診斷且很難控制的并發(fā)癥。該文對(duì)透析患者高血壓病的診斷、流行病學(xué)和管理的諸多方面進(jìn)行綜述。提高透析患者高血壓病的診斷和治療技術(shù)，有助改善其遠(yuǎn)期臨床預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】透析； 高血壓??； 診斷； 治療

【Abstract】In 2014， the population of patients undergoing dialysis exceeded 340，000 in China， which has become an urgent public health issue. Chronic kidney disease imposes heavy economic burden due to high incidence and poor prognosis. Hypertension commonly occurs in dialysis patients， which is difficult to diagnose and controlled. In this article， the diagnosis， epidemiology and management of hypertension in dialysis patients were summarized， aiming to enhance clinical diagnosis and treatment and contribute to improving long-term prognosis.

【Key words】Dialysis； Hypertension； Diagnosis； Treatment

隨著人口老齡化、慢性腎臟病（CKD）發(fā)病率及患病率的攀升，維持性透析患者不斷增加。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)血液透析人群在2014年接近34萬(wàn)[1]。透析患者中，血壓升高及節(jié)律異常非常普遍，且高血壓病已被證實(shí)是透析患者發(fā)生心腦血管事件及死亡的最重要危險(xiǎn)因素。血壓控制是透析患者綜合管理中非常重要的一環(huán)。本文通過(guò)復(fù)習(xí)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，分析目前透析患者血壓測(cè)量、高血壓病的診斷、發(fā)病機(jī)制和管理的研究現(xiàn)狀，以期提高臨床醫(yī)師對(duì)透析患者高血壓病的認(rèn)識(shí)。

一、血壓測(cè)量

據(jù)2005年腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議（K/DOQI）指南，透析患者在測(cè)量血壓前30 min應(yīng)避免咖啡因攝入、運(yùn)動(dòng)、吸煙。血壓測(cè)量由透析中心經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)師或護(hù)士進(jìn)行，患者采用坐姿，雙腳置于地面，上臂置于心臟水平，透析通道進(jìn)針前患者至少靜坐5 min后測(cè)量，或患者站立至少2 min后測(cè)量，同時(shí)應(yīng)測(cè)量透析前及透析后血壓。應(yīng)使用汞柱式血壓計(jì)，以合適的袖帶（充氣袖帶至少包繞上臂80%）綁在非透析血管通道所在的上臂，以柯氏音消失時(shí)讀數(shù)為舒張壓。血壓計(jì)應(yīng)定期檢測(cè)、校正，保證測(cè)量準(zhǔn)確性。對(duì)于雙側(cè)上臂均曾經(jīng)行多次造瘺術(shù)不便經(jīng)上臂測(cè)量者，可測(cè)量下肢血壓[2]。

準(zhǔn)確、規(guī)范的血壓測(cè)量方法是了解透析患者真實(shí)血壓情況的基礎(chǔ)，但不同于普通人群原發(fā)性高血壓，透析患者由于腎小球?yàn)V過(guò)功能受損導(dǎo)致水鈉潴留、交感神經(jīng)系統(tǒng)等神經(jīng)體液調(diào)節(jié)異常等原因，血壓波動(dòng)與透析脫水明顯相關(guān)，波動(dòng)大且晝夜節(jié)律改變。這使得透析患者血壓負(fù)荷的準(zhǔn)確評(píng)估較難實(shí)現(xiàn)。目前透析患者血壓測(cè)量方法包括診室血壓、家庭血壓及動(dòng)態(tài)血壓。診室血壓包括透析前、透析中、透析后血壓，在既往指南中用于透析患者高血壓病、低血壓病診斷。上述K/DOQI指南即是基于診室血壓。但診室血壓受諸多因素影響，如白大衣高血壓、患者急于開(kāi)始透析或透析后離開(kāi)的心情等。除此之外，近年研究表明無(wú)論是透析前、透析后血壓均未能準(zhǔn)確反映透析患者透析間歇的真實(shí)血壓水平及變化規(guī)律[3]。透析脫水會(huì)使得患者血壓出現(xiàn)明顯的、短時(shí)間的下降，同時(shí)隱匿性高血壓病在透析人群中也很常見(jiàn)，這使診室血壓對(duì)血壓評(píng)估的準(zhǔn)確性明顯下降[4-5]。最重要的是，近年有臨床研究證明，診室血壓與透析患者死亡等預(yù)后無(wú)關(guān)[6]。

近年來(lái)，家庭血壓及動(dòng)態(tài)血壓逐漸受到重視。家庭血壓可反映透析患者日常生活中血壓變化的整體狀況。家庭血壓與高血壓靶器官損傷情況相關(guān)，與診室血壓相比，是更強(qiáng)的心血管事件和死亡預(yù)測(cè)因素[6]。動(dòng)態(tài)血壓可記錄患者24 h血壓讀數(shù)，精準(zhǔn)反映患者血壓水平、節(jié)律變化及血壓變異性，在許多臨床研究中被認(rèn)為是血壓測(cè)量的“金標(biāo)準(zhǔn)”。相比于普通腎臟病患者，透析患者存在非杓型高血壓、反杓型高血壓的比例只增不減[7-9]。在預(yù)后預(yù)測(cè)上，動(dòng)態(tài)血壓水平也與透析患者左心室肥厚、心血管事件、死亡等明顯相關(guān)[6，10-11]。

因此，有關(guān)透析患者高血壓病的2017年歐洲腎臟學(xué)會(huì)-歐洲透析和移植學(xué)會(huì)（ERA-EDTA/ESH）共識(shí)文件指出：透析患者高血壓病的定義基于動(dòng)態(tài)血壓或家庭血壓，只有這兩種血壓測(cè)量方法無(wú)法采用時(shí)，才考慮以透析前后的血壓作為高血壓病診斷依據(jù)[9]。

二、血壓控制目標(biāo)

最佳血壓控制目標(biāo)對(duì)于指導(dǎo)透析患者血壓管理意義重大，但至今尚無(wú)定論。2005年K/DOQI指南建議，在避免體位性低血壓及透析中低血壓的情況下，透析患者血壓控制目標(biāo)為透析前血壓<140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），透析后血壓<130/80 mm Hg（坐位）。但指南同時(shí)指出，該血壓目標(biāo)來(lái)自普通人群中臨床試驗(yàn)結(jié)果的外推，并非是基于大樣本、隨機(jī)對(duì)照的透析患者臨床試驗(yàn)。

透析患者血壓的臨床研究中，僅部分表明血壓升高與左心室肥厚、心力衰竭、缺血性心臟病發(fā)生率呈正相關(guān)。另有研究指出，當(dāng)透析患者的血壓在110～180 mm Hg時(shí)，血壓與病死率之間存在“U”型相關(guān)。因此，近年對(duì)于透析患者尤其年齡較大者的嚴(yán)格血壓控制受到質(zhì)疑。我國(guó)2015年血液透析充分性臨床實(shí)踐指南建議，透析前收縮壓放寬至<160 mm Hg[1]。2017年ERA-EDTA/ESH共識(shí)文件指出：臨床試驗(yàn)所觀察到的血壓及病死率之間的“U”型相關(guān)曲線，實(shí)質(zhì)上可能是研究中采用的透析前后血壓未能反映透析患者真實(shí)血壓所致，但并未提出明確的血壓控制目標(biāo)[9]。美國(guó)的一項(xiàng)大型血液透析患者的隊(duì)列研究結(jié)果表明，脈壓差才是與病死率密切相關(guān)的指標(biāo)[12]。

三、高血壓病

1.流行病學(xué)

高血壓病在CKD患者中非常普遍，且患病率隨著CKD分期進(jìn)展逐漸升高。在美國(guó)的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查中，血液透析患者中高血壓病患病率約為86%，而控制率為30%[13]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，維持性血液透析患者中70%～90%患有高血壓病[14]。高血壓病增加透析患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，影響患者長(zhǎng)期存活[15]。

2. 定義

2005年K/DOQI指南沿用美國(guó)的預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓病全國(guó)聯(lián)合委員會(huì)第七次報(bào)告對(duì)于高血壓病的定義：收縮壓≥140 mm Hg，或舒張壓≥90 mm Hg[16]。2017年ERA-EDTA/ESH共識(shí)文件提出了基于家庭血壓和動(dòng)態(tài)血壓的高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)：①血液透析患者的家庭血壓應(yīng)是6個(gè)非透析日（2周內(nèi)）早晨所測(cè)血壓的平均值≥135/85 mm Hg；②腹膜透析患者的家庭血壓為上述血壓測(cè)量條件下連續(xù)7 d所測(cè)血壓的均值≥135/85 mm Hg；③血液透析患者的動(dòng)態(tài)血壓指1周中1日（非透析日）的24 h平均動(dòng)態(tài)血壓≥130/80 mm Hg，如有可能應(yīng)盡量采用包括完整透析間期的44 h動(dòng)態(tài)血壓；④腹膜透析患者的動(dòng)態(tài)血壓為24 h平均動(dòng)態(tài)血壓≥130/80 mm Hg；⑤當(dāng)無(wú)法采用家庭血壓及動(dòng)態(tài)血壓時(shí)，由透析中心醫(yī)護(hù)人員測(cè)量血液透析患者1周中非透析日的血壓，取3次診室血壓測(cè)量均值（2次測(cè)量之間間隔1～2 min），如平均血壓≥140/90 mm Hg可診斷高血壓病，或腹膜透析患者采用上述方法測(cè)量的診室血壓≥140/90 mm Hg可診斷高血壓病[9]。

3.發(fā)病機(jī)制

3.1容量負(fù)荷增加

由于腎小球?yàn)V過(guò)功能明顯下降甚至喪失，透析患者常存在水鈉潴留，這是透析患者發(fā)生高血壓病的最重要原因。容量負(fù)荷增加，導(dǎo)致心排出量增加，引起血壓升高[17]。此外，不少透析患者為鹽敏感性高血壓病[18-19]。過(guò)多的鹽攝入與透析間歇體質(zhì)量增加明顯相關(guān)，進(jìn)而引起透析患者血壓升高[20]。

3.2交感神經(jīng)系統(tǒng)活化

慢性腎衰竭患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)往往過(guò)度活化。腎實(shí)質(zhì)缺血激活傳入神經(jīng)，導(dǎo)致縮血管物質(zhì)的分泌和釋放（如腎血管緊張素Ⅱ）[21]。同時(shí)，腎臟分泌的可分解兒茶酚胺類物質(zhì)腎胺酶減少，均可引起交感系統(tǒng)異常活化，進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高[22]。

3.3腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)激活

受腎臟缺血及腎功能受損的刺激，透析患者中殘存的腎單位仍可分泌腎素，引起RAAS系統(tǒng)激活[23-24]。血管緊張素Ⅱ可通過(guò)血管平滑肌收縮而導(dǎo)致血壓升高，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，而醛固酮促進(jìn)鈉在腎小管的重吸收，導(dǎo)致水鈉潴留，引起高血壓病[25]。

3.4動(dòng)脈硬化

透析患者動(dòng)脈硬化的發(fā)病較早，除了與容量負(fù)荷增加、內(nèi)皮功能障礙等有關(guān)，鈣磷代謝紊亂可能是主要原因之一。目前可通過(guò)檢測(cè)動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）評(píng)估動(dòng)脈硬化情況。在阿替洛爾或賴諾普利治療血液透析患者高血壓病療效觀察（HDPAL）研究中，PWV與動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量值及脈壓差呈正相關(guān)[26]。

3.5血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙

血管內(nèi)皮細(xì)胞可分泌一氧化氮，一氧化氮作用于血管平滑肌舒張血管。透析患者血液循環(huán)中含高濃度的非對(duì)稱二甲基精氨酸抑制一氧化氮合酶，使一氧化氮分泌減少[27-28]。同時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌內(nèi)皮素-1等縮血管物質(zhì)增加，因此，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙促進(jìn)高血壓病的發(fā)生。

3.6促紅細(xì)胞生成素的應(yīng)用

由于腎臟分泌促紅細(xì)胞生成素減少，透析患者的腎性貧血發(fā)病率高，需使用促紅細(xì)胞生成素糾正貧血。促紅細(xì)胞生成素的應(yīng)用也可引起高血壓病，其中的機(jī)制可能是血液黏滯度增加、內(nèi)皮素-1增加、對(duì)血管緊張素Ⅱ縮血管效應(yīng)的敏感性增加等[29]。

3.7OSAHS

有研究表示，34.5%的血液透析患者有OSAHS，這些患者的高血壓病發(fā)生率高于無(wú)OSAHS者。透析患者發(fā)生OSAHS可能與容量過(guò)負(fù)荷有關(guān)。在仰臥位時(shí)，過(guò)多的液體從下肢移至頸部的軟組織，導(dǎo)致咽周及上氣道的阻力增加[30]。OSAHS、低氧血癥導(dǎo)致透析患者夜間血壓增高、心臟重塑，進(jìn)而使心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加[31]。

4.高血壓病的防治

透析患者高血壓病的治療需綜合非藥物治療措施（包括維持干體質(zhì)量、控制透析間歇體質(zhì)量增長(zhǎng)、調(diào)整透析方案）及降壓藥物治療。

4.1維持干體質(zhì)量

容量負(fù)荷增加是透析患者血壓升高的最重要及可控制因素之一，維持干體質(zhì)量是控制透析患者血壓的基礎(chǔ)，對(duì)于容量依賴性的高血壓病患者尤為重要[13]。目前干體質(zhì)量的定義仍有待統(tǒng)一，缺乏較客觀的指標(biāo)，臨床醫(yī)生對(duì)干體質(zhì)量的設(shè)定多基于臨床判斷如下肢水腫程度等[32]。研究表明，逐漸平緩的干體質(zhì)量下調(diào)可降低透析患者血壓。過(guò)快的脫水達(dá)到干體質(zhì)量可能帶來(lái)低血壓、殘腎功能喪失、心腦血管事件等。據(jù)我國(guó)2015年血液透析充分性臨床實(shí)踐指南，每次透析超濾總量應(yīng)低于5%干體質(zhì)量[1]。

4.2減少鈉攝入

透析患者鈉攝入來(lái)源包括飲食、透析液、藥物等。過(guò)多的鈉攝入容易導(dǎo)致口渴，不利于透析的透析間歇體質(zhì)量增長(zhǎng)及血壓的控制。一項(xiàng)納入1 770例血液透析患者的隊(duì)列研究結(jié)果顯示，飲食中的鈉含量越高，病死率越高，兩者呈直線相關(guān)[33]。限制鈉攝入可改善血壓控制及心室肥厚，減少透析中低血壓的發(fā)生。2017年ERA-EDTA/ESH共識(shí)文件提出，透析患者每日飲食中鈉攝入量不應(yīng)超過(guò)65 mmol（1.5 g鈉或4 g氯化鈉）。

4.3調(diào)整透析方案

2015年K/DOQI血液透析充分性指南建議，對(duì)于每周透析3次的患者，每次透析時(shí)間5 h以上[34]。延長(zhǎng)透析時(shí)間或增加透析次數(shù)可能是糾正高血壓的一種方法，尤其對(duì)于容量負(fù)荷控制不理想及經(jīng)常發(fā)生低血壓的患者。有研究表明，延長(zhǎng)透析時(shí)間或增加透析次數(shù)可改善透析患者血壓控制，但同時(shí)增加透析時(shí)長(zhǎng)和次數(shù)可能有害，其原因可能與血管通路并發(fā)癥、感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，殘余腎功能損傷等有關(guān)[35-36]。

4.4降壓藥物

當(dāng)上述非藥物治療方案未能糾正透析患者高血壓，應(yīng)開(kāi)始降血壓治療。目前常用的降壓藥物有β受體阻斷藥、鈣拮抗藥（CCB）、ACEI、ARB、醛固酮受體拮抗藥（MRA）、α受體阻斷藥、血管擴(kuò)張藥及中樞神經(jīng)系統(tǒng)降壓藥物。2005年K/DOQI指南推薦ACEI或ARB用于透析患者降壓治療，這是考慮到ACEI或ARB可能對(duì)心室重塑、交感系統(tǒng)活化、動(dòng)脈硬化、內(nèi)皮功能障礙等有改善作用[2]。近年有研究卻提出，ACEI及ARB對(duì)透析患者的心血管事件、死亡等終點(diǎn)并無(wú)減少[37-38]。在HDPAL研究中，賴諾普利組的復(fù)合終點(diǎn)（心肌梗死、腦卒中、心血管住院、心血管死亡）發(fā)生率是阿替洛爾組的2.9倍，研究因此被提前終止[39]。因此2017年ERA-EDTA/ESH共識(shí)文件提出建議β-受體阻滯藥作為降壓治療的首選用藥，而CCB作為次選[9]。近年有研究表明，MRA可有效減少透析患者的心血管死亡，但高血鉀仍然是MRA在透析患者中應(yīng)用的一個(gè)安全性問(wèn)題[40]。

四、小結(jié)

透析技術(shù)的進(jìn)步使終末期腎臟病患者得以長(zhǎng)時(shí)間存活，但透析患者的病死率仍居高不下。眾多心腦血管危險(xiǎn)因素中，高血壓病為預(yù)后的強(qiáng)有力影響因素。目前透析患者血壓相關(guān)研究仍存在不少爭(zhēng)議，主要集中于血壓測(cè)量方法選擇、血壓控制目標(biāo)、高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)及高血壓病防治等方面。家庭血壓及動(dòng)態(tài)血壓作為評(píng)估透析患者血壓負(fù)荷的測(cè)量方法已成為一種趨勢(shì)，更準(zhǔn)確的血壓測(cè)量有利于日后血壓水平及預(yù)后關(guān)系的研究，有助制定血壓控制目標(biāo)。

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（收稿日期：2018-03-21）

（本文編輯：林燕薇）