謝思健　樊菁菁　謝康明　謝文軍　姜尚萍

〔摘要〕 目的 觀察清熱明目湯超聲霧化治療單純皰疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis，HSK）的臨床療效。方法 將80例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的HSK患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組予以阿昔洛韋滴眼液、玻璃酸鈉滴眼液滴眼及口服維生素C片、維生素B2片治療，治療組加用清熱明目湯超聲霧化治療。療程共2周。觀察比較治療前后兩組患者癥狀及體征總評(píng)分的變化。結(jié)果 共78例患者完成療效觀察。治療2周后，兩組患者癥狀、體征總評(píng)分較治療前明顯降低（P<0.05），且治療組降低更顯著（P<0.05）；治療組的總顯效率為78.95%，對(duì)照組為57.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 清熱明目湯超聲霧化治療單純皰疹病毒性角膜炎能提高臨床療效，改善患者的癥狀及體征。

〔關(guān)鍵詞〕 單純皰疹病毒性角膜炎；清熱明目湯；超聲霧化；中醫(yī)外治法

〔中圖分類號(hào)〕R276.7；R772.2 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.09.022

〔Abstract〕 Objective To investigate the clinical effect of ultrasonic atomization of Qingre Mingmu Decoction in the treatment of herpes simplex keratitis （HSK）. Methods A total of 80 patients with HSK who met the inclusion criteria were enrolled and randomly divided into treatment group and control group， with 40 patients in each group. The patients in the control group were given acyclovir eye drops， sodium hyaluronate eye drops， and oral vitamin C and B2 tablets， and those in the treatment group were given ultrasonic atomization of Qingre Mingmu Decoction in addition to the treatment in the control group. The course of treatment was 2 weeks for both groups. The change in the total score of symptoms and signs after treatment was compared between the two groups. Results A total of 78 patients completed the observation of clinical outcome. After 2 weeks of treatment， both groups had a significant reduction in the total score of symptoms and signs （P<0.05）， and the treatment group had a significantly greater reduction （P<0.05）. There was a significant difference in marked response rate between the treatment group and the control group （78.95% vs 57.50%， P<0.05）. Conclusion In patients with HSK， ultrasonic atomization of Qingre Mingmu Decoction can improve their clinical outcome and alleviate their symptoms and signs.

〔Keywords〕 herpes simplex keratitis； Qingre Mingmu Decoction； ultrasonic atomization； external traditional Chinese medicine therapy

單純皰疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis， HSK）是一種單純皰疹病毒感染所引起的眼病，可發(fā)生于任何年齡，發(fā)病急、病程長(zhǎng)、發(fā)病率高[1]。由于病毒可以長(zhǎng)期潛伏在宿主體內(nèi)并反復(fù)發(fā)作，發(fā)作后角膜混濁逐漸加重，最終可能導(dǎo)致失明，所以還具有復(fù)發(fā)率高和致盲性的臨床特征，因此加強(qiáng)對(duì)HSK的研究具有重要意義。目前西醫(yī)治療以使用抗病毒藥物為主，但治療效果不理想，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)辨證治療大多以清肝明目、祛風(fēng)解毒、扶正退翳等為法，可選用中藥內(nèi)服和中醫(yī)外治法，并且取得了一定的療效。近年來采用中藥外治成為治療本疾病的重要手段之一，現(xiàn)將采用自擬清熱明目湯超聲霧化治療本病的療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料共計(jì)80例80只眼，均來自于2015年7月至2017年6月寧鄉(xiāng)縣中醫(yī)醫(yī)院門診及住院部HSK患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，治療組40例40只眼，男27例27只眼，女13例13只眼；年齡10～60（30.12±7.64）歲；病程4～21（13±8.52）天；對(duì)照組40例40只眼，男19例19只眼，女21例21只眼；年齡9～58（32.56±8.12）歲；病程3～27（12±7.45）天。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)眼科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]。（1）黑睛星點(diǎn)翳障，或聚或散，或連綴成片，形如樹枝狀，或地圖狀，抱輪紅赤；（2）干澀畏光，刺痛流淚，視物模糊；（3）黑睛病變處熒光染色陽性；（4）病變區(qū)黑睛知覺減退；（5）常有外感風(fēng)熱或眼部外傷等誘因。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照全國(guó)高等教育“十二五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《眼科學(xué)》[3]。（1）病史：感冒、發(fā)熱、疲勞或既往有HSK病史或皮膚皰疹損害史；（2）癥狀：畏光、流淚、疼痛等癥狀；（3）體征：角膜2%FL呈樹枝狀、地圖狀潰瘍?cè)?，角膜基質(zhì)炎等；（4）實(shí)驗(yàn)室檢查：角膜刮片發(fā)現(xiàn)多核巨細(xì)胞，角膜病灶分離出單純皰疹病毒。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡9～65歲；近1周未使用糖皮質(zhì)激素、免疫增強(qiáng)劑治療的患者；不合并其他眼病；簽署知情同意書，愿意接受醫(yī)生治療并完成回訪者。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期、哺乳期婦女；有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病，不能完成治療者；中藥過敏患者。

1.4 治療方法

對(duì)照組：采用0.1%阿昔洛韋滴眼液（武漢五景藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42021090，規(guī)格：8 mL∶8 mg）滴眼，1滴/次，一日4次；玻璃酸鈉滴眼液（生產(chǎn)企業(yè)URSAPHARM Arzneimittel GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)H20150150，規(guī)格：10 mL∶0.1%，）滴眼，1滴/次，一日4次；維生素C片（四川蜀中制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51020251，規(guī)格：0.1 g）口服，0.2 g，一日3次；維生素B2片（湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H 42021202，規(guī)格：5 mg）口服，10 mg，一日3次。治療2周。治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用清熱明目湯超聲霧化。清熱明目湯組成藥物：秦皮5 g，荊芥5 g，防風(fēng)5 g，金銀花10 g、野菊花5 g，板藍(lán)根10 g，虎杖10 g，紫草5 g，薄荷5 g，蟬蛻3 g。取上述藥物冷水浸泡40 min，急煎取汁50 mL，將兩層紗布過濾后的藥液加入超聲霧化泵（上海402B）內(nèi)制成氣霧劑。治療時(shí)間每次10～15 min，一天1次，7 d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 癥狀體征評(píng)分[4-5] 根據(jù)癥狀體征輕重程度的不同分別記為0～3分，無變化為0分。癥狀：（1）畏光：在強(qiáng)光下畏光者“1分”，在自然光下畏光者“2分”，睜眼畏光“3分”；（2）流淚：在強(qiáng)光下流淚者“1分”，在自然光下流淚者“2分”，睜眼流淚者“3分”；（3）異物感：輕度“1分”，中度“2分”，重度“3分”； （4）疼痛：輕度“1分”，中度“2分”，重度“3分”；（5）視力下降：下降1行及以內(nèi)“1分”，下降2-3行“2分”，下降4行以上“3分”。體征：（1）睫狀充血：輕度“1分”，中度“2分”，重度“3分”；（2）潰瘍：缺損而積<1/3者“1分”，1/3-2/3之間者“2分”，>2/3者“3分”；（3）熒光素染色：病灶消失<1/3者“1分”，1/3一2/3之間者“”2分，>2/3者“3分”；（4）角膜基質(zhì)水腫、浸潤(rùn)：輕度“1分”，中度“2分”，重度“3分”。（5）角膜后沉著物：少量“1分”，中量“3分”，大量“3分”。余體征（如虹膜粘連、房水閃輝、眼壓升高等）出現(xiàn)1項(xiàng)則加2分。

1.5.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5] 治愈：復(fù)查時(shí)癥狀、體征均消失；顯效：與治療前比較，癥狀和體征總評(píng)分減少40 %以上；有效：與治療前比較，癥狀和體征總評(píng)分減少小于40%；無效：與治療前比較，癥狀和體征總評(píng)分不變或增加。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用“x±s”表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用？字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癥狀、體征總評(píng)分比較

治療組中2例患者因未定期回訪退出療效觀察，共78例患者完成療效觀察。

治療前兩組癥狀、體征總評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2周后，兩組患者癥狀、體征總評(píng)分較治療前明顯降低（P<0.05），且治療組降低更顯著（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者療效比較

治療兩周后，治療組總顯效率78.95%，對(duì)照組為57.50%。兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

2.3 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較

治療結(jié)束后半年對(duì)患者進(jìn)行回訪，治療組患者復(fù)發(fā)5例，對(duì)照組復(fù)發(fā)6例，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

HSK主要是由于感染1型單純皰疹病毒（herpes simplex virus， HSV-1）引起，HSV-1病毒可潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)等部位，在人感冒、發(fā)熱、疲勞、創(chuàng)傷、手術(shù)及情緒波動(dòng)等情況下，病毒從三叉神經(jīng)節(jié)等潛伏部位釋放出神經(jīng)束，傳遞至角膜，從而導(dǎo)致HSK的反復(fù)發(fā)作[6]。近年來由于激素及抗生素的廣泛應(yīng)用，發(fā)病趨勢(shì)呈現(xiàn)逐漸增高[7]。西醫(yī)常用的治療藥物為阿昔洛韋滴眼液，它是一種常用的廣譜抗病毒藥物，能夠選擇性抑制HSV-I型病毒DNA的合成酶磷酸化，使病毒的生長(zhǎng)復(fù)制受到限制，但是由于多年普遍應(yīng)用，耐藥性增強(qiáng)[8-9]。而且長(zhǎng)期使用后會(huì)對(duì)角膜上皮產(chǎn)生一定的毒性，使角膜修復(fù)慢，淚膜穩(wěn)定性差，疾病愈合能力不佳[10]。

HSK屬于中醫(yī)眼科“聚星障”范疇，多因感受風(fēng)熱之邪，引動(dòng)肝經(jīng)伏火，上犯于目，眼部出現(xiàn)紅、腫、熱、痛及畏光、流淚等癥狀。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝開竅于目，并與五行中的“風(fēng)”相應(yīng)，風(fēng)為百病之長(zhǎng)，“傷于風(fēng)者，上先受之”，故風(fēng)熱邪毒外侵，易上犯頭目。故臨床中醫(yī)藥治療多選歸肝經(jīng)，并具疏風(fēng)、清熱、涼血的藥物，以發(fā)揮其循經(jīng)而直達(dá)病所的優(yōu)勢(shì)。

中藥清熱明目湯是自擬方，組方原則以藥能入肝經(jīng)，具升清涼散之性為主，配伍少量清熱解毒涼血之品。方中秦皮，歸肝經(jīng)，有清熱解毒、燥濕明目之功效，《淮南子》中就有記載“秦皮色青，治目之要藥也”，古代醫(yī)家皆知目病可用秦皮也，且尤善治肝經(jīng)火邪所致的外障疾病。防風(fēng)，祛風(fēng)解表，勝濕止痛，《本草綱目》曰：“三十六般風(fēng)，去上焦風(fēng)邪，頭目滯氣，經(jīng)絡(luò)流濕”；荊芥，入肝經(jīng)，走氣分，能“上清頭目諸風(fēng)”，二者配伍為祛風(fēng)要藥，頭目風(fēng)者必當(dāng)用之。板藍(lán)根、虎杖、紫草，寒，清熱解毒，可入血分以涼血。金銀花、野菊花苦寒，能清熱解毒，前者善于疏散上焦風(fēng)熱，后者善治風(fēng)火相煽之目赤腫痛。薄荷、蟬蛻疏散風(fēng)熱，明目退翳，共同載藥上行，直達(dá)病所。取其霧化眼浴，更能發(fā)揮局部治療作用，全方共奏清熱解毒、明目退翳之效。現(xiàn)代中藥藥理研究表明板藍(lán)根、野菊花、金銀花、虎杖、紫草等中藥既有抗病毒作用，又能提高機(jī)體免疫功能，本方中防風(fēng)對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有增強(qiáng)作用，蟬蛻、薄荷對(duì)變態(tài)反應(yīng)有抑制作用。綜合分析，本方劑具有抗病毒、抗炎、提高機(jī)體免疫力等功效。本結(jié)果與相關(guān)研究相似[11-12]，聯(lián)合中藥治療，癥狀和體征改善優(yōu)于單純抗病毒治療，并有相關(guān)研究者對(duì)國(guó)內(nèi)中文數(shù)據(jù)庫中所有治療HSK的中藥進(jìn)行了數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，該方中除虎杖外所有藥物均為錄入方劑使用頻次大于15次的藥物[13]。

超聲霧化屬于中藥熏蒸的一種，中醫(yī)理論認(rèn)為熏蒸療法能促進(jìn)局部氣血流通、疏導(dǎo)滯留邪氣，加入藥物又能使不同藥物的氣味上蒸，直接作用于黑睛。其通過利用現(xiàn)代化設(shè)備發(fā)揮熱效應(yīng)的作用，擴(kuò)張眼部毛細(xì)血管，促進(jìn)血液循環(huán)，還能在局部發(fā)揮中藥藥性，增加藥物在結(jié)膜囊中的濃度，共同達(dá)到促進(jìn)淚液分泌，調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)消散的目的[14]。我科通過優(yōu)化應(yīng)用超聲霧化泵將清熱明目湯制成氣霧劑，將藥物液態(tài)結(jié)構(gòu)打散產(chǎn)生水霧，直接到達(dá)眼表[15]，使藥物分裂成小而均勻的霧滴增加了藥物在結(jié)膜囊內(nèi)的有效劑量和局部作用時(shí)間[16]，能抑制單純皰疹病毒的潛伏和復(fù)制。同時(shí)，還能擴(kuò)張局部血管，改善微循環(huán)，穩(wěn)定淚膜，這都有利于角膜組織修復(fù)，減少阿昔洛韋滴眼液對(duì)眼表的毒性損害，促進(jìn)病灶恢復(fù)，本身它也是一種干眼的治療方法[17]。本次觀察表明，清熱明目湯超聲霧化能提高臨床療效，改善患者的癥狀及體征，是一種治療HSK的有效方法，值得進(jìn)一步推廣。

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（本文編輯 馬 薇）