中藥聯(lián)合窄譜中波紫外線對(duì)白癜風(fēng)患者治療效果及對(duì)其免疫功能的影響

張蓓　陸捷潔

摘要 目的：探討中藥聯(lián)合窄譜中波紫外線（NB-UVB）對(duì)白癜風(fēng)的治療效果及對(duì)患者免疫功能的影響。方法：選取2015年4月至2016年10月海南省皮膚病醫(yī)院收治的白癜風(fēng)患者98例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組49例。對(duì)照組均進(jìn)行NB-UVB治療，觀察組在此基礎(chǔ)上結(jié)合白駁湯治療，2組均連續(xù)治療3個(gè)月。統(tǒng)計(jì)2組臨床療效；比較2組治療前后白癜風(fēng)病變面積改善情況；檢測(cè)并比較治療前后2組T淋巴細(xì)胞亞群比例及粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）及白細(xì)胞介素-4（IL-4）、γ-干擾素（IFN-γ）表達(dá)和Th1/Th2。結(jié)果：治療后觀察組總有效率為81.63%，明顯高于對(duì)照組的61.22%（P<0.05）。治療后2組白癜風(fēng)病變面積均減小，且觀察組明顯小于對(duì)照組（P<0.05）。治療后2組CD4+、CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例及CD4+/CD8+比值升高，CD8+細(xì)胞比例及GM-CSF水平降低（P<0.05），且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組血清IL-4水平升高，IFN-γ水平及Th1/Th2比值降低（P<0.05）。結(jié)論：中藥聯(lián)合NB-UVB治療白癜風(fēng)療效顯著，可提高患者免疫功能，調(diào)節(jié)相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，延緩了疾病的進(jìn)展，安全有效。

關(guān)鍵詞 白癜風(fēng)；中藥；窄譜中波紫外線；免疫功能；療效

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of Traditional Chinese Medicine （TCM） with NB-UVB on vitiligo and the effects on immune function in patients.Methods：A total of 98 patients with vitiligo treated in Hainan Skin Disease Hospital from April 2014 to October 2016 were selected and randomly divided into control group and observation group.Both groups received NB-UVB treatment，and observation group was additionally given Baibo Decoction for 3 months.The clinical efficacy of the 2 groups was statistically analyzed，and the improvement of the area of vitiligo before and after treatment was compared between the 2 groups.The proportion of T lymphocyte subsets and the expression levels of GM-CSF，IFN-prond IL-4 in the 2 groups before and after treatment were detected and compared，and Th1/Th2 was calculated.Results：The total effective rate was 81.63% in observation group after treatment，which was significantly higher than 61.22% of control group （P<0.05）.The area of vitiligo lesions in both groups decreased after treatment，and the observation group decreased more significantly than the control group （P<0.01）.After treatment，the proportion of CD4+，CD4+CD25+Treg cells and the ratio of CD4+/CD8+ in both groups were increased，and the proportion of CD8+ cells and the content of GM-CSF were decreased （P<0.05 or P<0.01）.The difference between the 2 groups was significant （P<0.01）.After treatment，serum IL-4 content increased，and IFN-gamma content and Th1/Th2 ratio decreased in both groups （P<0.01）.Conclusion：TCM combined with NB-UVB is effective in treating vitiligo，which can improve the immune function of patients，regulate the expression of related cytokines and delay the progression of the disease，which is safe and effective.

Key Words Vitiligo； Traditional Chinese medicine； NB-UVB rays； Immune function； Curative effect

中圖分類號(hào)：R289.5；R751文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.037

白癜風(fēng)是臨床皮膚科常見(jiàn)疾病，以獲得性色素脫失即復(fù)雜白斑樣皮損為主要臨床表現(xiàn)，該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。相關(guān)研究表明，白癜風(fēng)屬于T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，免疫功能紊亂在該病的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用[1]。目前治療白癜風(fēng)的主要方法有藥物治療、物理治療和外科治療，但均未達(dá)到理想的治療效果。中醫(yī)認(rèn)為白癜風(fēng)病機(jī)在氣血不和、瘀血阻絡(luò)和肝腎虧虛，治療應(yīng)以調(diào)和氣血、活血化瘀、滋補(bǔ)肝腎為主[2]。本研究探討采用中藥聯(lián)合窄譜中波紫外線（NB-UVB）對(duì)白癜風(fēng)的治療效果及對(duì)患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月至2016年10月海南省皮膚病醫(yī)院收治的白癜風(fēng)患者98例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組49例，對(duì)照組中男32例，女17例；年齡22～61歲，平均年齡（31.9±5.2）歲；平均病程（4.6±2.8）年；疾病分期：進(jìn)展期30例、穩(wěn)定期19例；皮損面積：<5% 28例、≥5% 21例。觀察組中男30例，女19例；年齡24～64歲，平均年齡（32.6±5.4）歲；平均病程（4.5±2.4）年；疾病分期：進(jìn)展期28例、穩(wěn)定期21例；皮損面積：<5% 29例、≥5% 20例。2組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中有關(guān)白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)眼部及心、肝、腎等基礎(chǔ)性疾病及光敏性疾病史者；近2個(gè)月未服用相關(guān)藥物者；所有納入患者及家屬均知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)紫外線照射過(guò)敏者；妊娠及哺乳期婦女；合并惡性皮膚腫瘤及精神異常者。

1.5 治療方法

2組均采用UV100L NB-UVB治療儀進(jìn)行窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療，距離、波長(zhǎng)、UVB峰值分別為10～20 cm、310～315 nm、311 nm。初始照射劑量約為0.4 J/cm2，以后以10%～15%進(jìn)行遞增，若皮膚出現(xiàn)紅斑或灼痛，減少劑量，最大照射劑量≤3 J/cm2，1次/2 d。注意保護(hù)眼睛及正常皮膚。觀察組在此基礎(chǔ)上結(jié)合中藥白駁湯治療，方為：當(dāng)歸、黃芪、草河車各12 g，白蒺藜、白術(shù)、白芷、菟絲子、紫草、桃仁、紅花、女貞子各10 g，黑芝麻、制何首烏、補(bǔ)骨脂各15 g，甘草6 g，水煎服，1劑/次，2次/d，2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

1）比較2組治療前后白癜風(fēng)的病變面積變化情況。2）采集2組患者治療前后晨起空腹血標(biāo)本，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD8+、CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例，計(jì)算CD4+/CD8+；分別采用放射免疫法及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）及白細(xì)胞介素-4（IL-4）、γ-干擾素（IFN-γ）水平，計(jì)算Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]比較2組療效，痊愈：白斑消退，癥狀明顯改善超過(guò)85%；顯效：白斑部分消退，癥狀明顯改善超過(guò)50%；好轉(zhuǎn)：白斑部分消退，癥狀明顯改善超過(guò)25%；無(wú)效：白斑無(wú)明顯變化，癥狀改善未超過(guò)25%。總有效率=痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組痊愈、顯效、有效、無(wú)效患者例數(shù)分別為24例、16例、8例、1例，對(duì)照組分別為16例、14例、8例、11例，觀察組和對(duì)照組總有效率分別為81.63%（40/49）、61.22%（30/49）。觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.2 2組白癜風(fēng)病變面積比較

與治療前比較，治療后2組白癜風(fēng)病變面積均減小，且觀察組明顯小于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 2組T淋巴細(xì)胞比例及GM-CSF比較

與治療前比較，治療后2組CD4+、CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例及CD4+/CD8+比值升高，CD8+細(xì)胞比例及GM-CSF水平降低（P<0.05），且2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 2組機(jī)體炎性反應(yīng)比較

治療后2組血清IL-4水平較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.01）；IFN-γ水平及Th1/Th2比值較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表3。

3 討論

白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚無(wú)法治愈，臨床以延緩病情進(jìn)展、控制皮損為主要治療原則。激素是臨床常用治療藥物，但相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，其治療有效率僅50%左右，且不良反應(yīng)多、易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期服用影響患者肝腎功能[4]。NB-UVB治療白癜風(fēng)可刺激促黑激素釋放，加速黑素生成，同時(shí)可對(duì)移行和增殖的黑素細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用，改善白癜風(fēng)臨床癥狀，并達(dá)到治療的作用[5]。

白癜風(fēng)屬中醫(yī)“白駁風(fēng)”范疇，中醫(yī)認(rèn)為其病機(jī)在氣血不和、瘀血阻絡(luò)和肝腎虧虛，應(yīng)以疏風(fēng)通絡(luò)、調(diào)和氣血、活血化瘀、滋補(bǔ)肝腎為治。本研究所用中藥方白駁湯中當(dāng)歸、黃芪可活血補(bǔ)氣、柔肝養(yǎng)血；白蒺藜、白芷可平肝解郁、活血祛風(fēng)，同時(shí)可促進(jìn)黑素生成；黑芝麻、女貞子、制何首烏、補(bǔ)骨脂、菟絲子具有滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血益精的良好功效；紅花、桃仁是活血化瘀、驅(qū)風(fēng)通絡(luò)的要藥；草河車、紫草清熱解毒、涼血活血功效突出；甘草調(diào)和諸藥，全方不僅調(diào)和患者氣血，還可達(dá)到通暢瘀滯的作用。陳放等[6]研究表明，中藥聯(lián)合NB-UVB治療可降低照射刺激性，且具有起效迅速、周期短的優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，觀察組白癜風(fēng)病變面積較對(duì)照組縮小更為顯著，治療總有效率明顯升高，表明聯(lián)合中藥治療白癜風(fēng)可加速患者臨床癥狀的緩解，減小病變面積，提高治療效果。

研究表明[7]，白癜風(fēng)患者普遍存在免疫功能異?，F(xiàn)象，主要表現(xiàn)為CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞比例失衡，CD4+/CD8+比值較正常人群降低；CD8+T淋巴細(xì)胞表達(dá)增加后可殺傷黑素細(xì)胞，同時(shí)也可分泌IFN-γ、TNF-α等炎性反應(yīng)介質(zhì)，誘導(dǎo)黑素細(xì)胞凋亡，并在白癜風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用。調(diào)節(jié)性Treg細(xì)胞是由CD4+細(xì)胞分化T細(xì)胞亞群，可抑制CD4+及CD8+T細(xì)胞的免疫應(yīng)答，進(jìn)而維持機(jī)體免疫平衡，且其表達(dá)的異?？赡軐?dǎo)致自身免疫反應(yīng)性疾病的發(fā)生。據(jù)報(bào)道，GM-CSF過(guò)度表達(dá)對(duì)白癜風(fēng)的發(fā)病起一定作用，同時(shí)也可致CD4+和CD8+T細(xì)胞比例失衡[8]。另外，白癜風(fēng)患者亦存在Th細(xì)胞功能紊亂現(xiàn)象。Th1細(xì)胞亞群主要分泌IFN-γ、IL-2等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞毒和局部炎性反應(yīng)等免疫應(yīng)答；Th2細(xì)胞亞群主要分泌IL-4、IL-6等，可刺激B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生抗體；Th1/Th2平衡是維持機(jī)體正常免疫狀態(tài)的重要因素，Th1/Th2失衡與白癜風(fēng)的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系，隨著疾病的進(jìn)展及治療的干預(yù)作用，又會(huì)對(duì)平衡產(chǎn)生反作用。本研究結(jié)果顯示，治療后2組CD4+、CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例及CD4+/CD8+比值較治療前升高，CD8+細(xì)胞比例及GM-CSF水平較治療前降低，且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后2組血清IL-4水平升高，IFN-γ水平及Th1/Th2比值降低。上述結(jié)果表明中藥聯(lián)合NB-UVA治療白癜風(fēng)能明顯下調(diào)外周血CD8+T淋巴細(xì)胞比例及GM-CSF表達(dá)，同時(shí)能使Th2向Th1逆轉(zhuǎn)，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，從而糾正細(xì)胞免疫功能紊亂的現(xiàn)象，具有更好的免疫調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，中藥聯(lián)合NB-UVB治療白癜風(fēng)療效顯著，可改善患者免疫紊亂現(xiàn)象，調(diào)節(jié)相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，延緩了疾病的進(jìn)展，安全有效，療效顯著優(yōu)于NB-UVB單用。

參考文獻(xiàn)

[1]李其林，朱培成，楊嫻.胸腺肽對(duì)白癜風(fēng)患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響及療效分析[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2003，9（6）：348-351.

[2]李曉文，許愛(ài)娥.中西醫(yī)治療肢端型白癜風(fēng)研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（3）：596-597.

[3]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修定稿）[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2004，3（1）：65.

[4]章海濤.他克莫司聯(lián)合糠酸莫米松治療兒童白癜風(fēng)療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，28（47）：386-387.

[5]羅宏，范英姬，王娟，等.苦參素聯(lián)合NB-UVB治療白癜風(fēng)96例療效比較[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016，29（11）：1423-1424，1436.

[6]陳放，林建新，黃小丹，等.NB-UVB聯(lián)合中成藥白靈片和白靈酊治療白癜風(fēng)療效觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2010，24（9）：887-888.

[7]鄧國(guó)輝，楊國(guó)良.卡泊三醇對(duì)白癜風(fēng)患者血清T細(xì)胞亞群、抗酪氨酸酶抗體的影響及意義[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2016，18（11）：1701-1703.

[8]蔣麗，盛國(guó)榮，趙婧.退白顆粒聯(lián)合NB-UVB對(duì)白癜風(fēng)患者T細(xì)胞亞群及GM-CSF的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2016，30（7）：744-747.

（2018-06-25收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）