劉淼 吳玉冰

〔摘要〕 通過對藥食同源植物茯苓化學成分、生物活性的比較分析，對茯苓綜合開發(fā)利用的現(xiàn)狀概述，發(fā)現(xiàn)茯苓是具有一系列抗癌抗炎、護肝養(yǎng)顏等生物學功效的高價值功能性植物，加強對茯苓的深入研究及開發(fā)利用，將為以茯苓為主要成分的中成藥、保健食品的精細加工及多功能化妝品的研發(fā)提供基礎(chǔ)與依據(jù)。

〔關(guān)鍵詞〕 藥食同源;茯苓;化學成分;生物活性;綜合開發(fā)

〔中圖分類號〕R281.5? ? ? ?〔文獻標志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.12.028

茯苓又名伏苓、茯靈、茯菟、云苓等，是多孔菌科真菌茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf的干燥菌核，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]，收錄于《中國藥典》2015年版（第一部）中。茯苓功效廣泛，不僅是常用中藥，還可以加工成食品（位列衛(wèi)計委2017年最新公布的101種藥食同源名單中），此外還具有保健功能。本文將從茯苓的化學成分、生物活性、綜合開發(fā)等多個維度進行概述，以期為深度發(fā)掘茯苓的藥用價值、經(jīng)濟價值與社會價值提供依據(jù)。

1 茯苓的化學成分研究

由于茯苓不同部位的藥用功能各異，因此需對茯苓的化學成分進行提取分離，才能充分發(fā)揮其藥用價值[2]。隨著提取分離技術(shù)的成熟，目前國內(nèi)外對茯苓的化學成分、生物活性物質(zhì)等已有大量的文獻報道，研究表明茯苓的主要化學成分為多糖類和三萜類化合物，此外還有甾醇、脂肪酸、揮發(fā)油等。

1.1? 三萜類化合物

至今從茯苓中提取分離的三萜類化合物將近80種，主要是羊毛甾型三萜化合物，包括羊毛甾-8-烯型三萜、羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜、3，4-開環(huán)-羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜、3，4-開環(huán)-羊毛甾-8-烯型三萜等四類[3]。

近幾年，分離出的三萜類化合物還有以下幾種。見表1。

1.2? 多糖類化合物

多糖是茯苓的標志性成分，占其干重的70%～90%。由于茯苓多糖組成和化學機構(gòu)的復雜性，大致可分為兩大類：一類是葡聚糖，另外一類是雜多糖[2]。目前有茯苓聚糖（pachyman）、多糖H11、PC3、PC-II、PCSC22、PCM1、PCM2、PCM3、PCM4、PCM3-I、PCM3-II、Pi-PCM1、PiPCM3-I、Pi-PCM3-II、Pi-PCM4-II、Pi-PCM4-I、Pi-PCM2、ab-PCM1、ab-PCM2-I、ab-PCM2-II、ab-PCM3-I、ab-PCM2-II、ab-PCM4-I、ab-PCM4-II、PCS1、PCS2、PCS3-I、PCS3-II、PCS4-I、PCS4-II、We-PCM3-I、PC-PS、PCSG等30余種[8]。

1.3? 甾醇類化合物

茯苓中甾醇成分主要是麥角甾醇類化合物，目前國內(nèi)外已分離提取的此類化合物大概有10多種，包括麥角甾醇[9]，ergost-7-en-3β-ol，（22E）-ergosta-5，7，9（11），22-tetraen-3β-ol，ergostra-5，7-dien-3β-ol，（22E）-ergosta-6，8（14），22-trien-3β-ol，（22E）-ergosta-7，22-dien-3β-ol， （22E）-ergosta-8（14），22-dien-3β-ol[10]，麥角甾醇過氧化物、麥角甾-7，22-二烯-3β，5β，6β-三醇[（22E）-ergosta-7，22-dien-3β，5β，6β-ol][11]。此外，還有pregn-7-ene-2β，3β，15α，20（s）-tetrol，pregn-7-ene-3α，15α，20（s）-triol，pregn-7-ene-3α，11α，15α，20（s）-triol，pregn-7-ene-2β， 3α，15α-triol-20-one[12]等孕甾醇類化合物的文獻報道。

1.4? 脂肪酸類化合物

茯苓中含有辛酸（caprylic acid）、十一酸（undecanoic acid）、月桂酸（lauric acid）、十二酸（dodecanoic acid）、棕櫚酸（palmtitic acid）等脂肪酸[13]。

1.5? 揮發(fā)油類化合物

茯苓中揮發(fā)性成分系統(tǒng)性研究相對較少，國內(nèi)有學者采用水蒸氣蒸餾法對茯苓超微粉（300目）、普通粉（80目）的揮發(fā)性成分進行提取并定性定量分析，發(fā)現(xiàn)主要包括壬醛（nonanal）、樟腦（camphor）、2，3-二甲苯萘烷（2，3-dimethyl decalin）、反橙花叔醇（trans-nerolidol）與α-柏木醇（α-cedrol）[14]。

1.6? 其他

此外，茯苓中還含有橙皮苷（hesperidin）、原兒茶酸（protocatechuic acid）、苯丙氨酸（phenylalanie）[8]、L-尿苷、胡蘿卜苷、檸檬酸三甲酯、（R）-蘋果酸二甲酯[15]、組氨酸、腺嘌呤、膽堿、樹膠、卵磷脂、左旋葡萄糖、甲殼素、蛋白質(zhì)及酶[16];無機元素Ca、Mg、Cr、Cu、S、Pb、Fe、K、Na等。

2 茯苓的生物活性研究

茯苓作為多種復方及中成藥（300多種）的原料，具有利水消腫、滲濕、健脾和寧心之功效[17]，其主要成分及其修飾產(chǎn)物具有抗腫瘤、抗炎、增強免疫力、調(diào)節(jié)菌群、降血糖等作用。

2.1? 抗腫瘤作用

茯苓中的茯苓多糖、三萜通過提升機體免疫力，活化巨噬細胞、NK細胞與T、B淋巴細胞，調(diào)節(jié)細胞因子分泌，直接細胞毒作用以及氧自由基清除等方式起到抗腫瘤作用。其中，茯苓提取物PA、DPA、PPAC能有效抑制人類胰腺癌細胞中Panc-1、MiaPaca-2、AsPc-1、BxPc-3增殖，下調(diào)MMP-7表達[18]。茯苓中茯苓酸G、H及其他羊毛甾烷型三萜抑制腫瘤生長發(fā)育[19]。茯苓提取物dehydrotrametenonic acid與去氫依布里酸（dehydroebriconic acid）作為DNA拓撲異構(gòu)酶抑制劑能抑制人胃癌細胞生長，半數(shù)致死量LD50分別為63.6、38.4 mmol/L[20]。茯苓三萜對肺癌、卵巢癌、皮膚癌、中樞神經(jīng)癌和直腸癌等有明顯抑制作用[21]。茯苓多糖能抑制自發(fā)肺轉(zhuǎn)移，增加外周血白細胞CD11b、CD8mRNA表達，活化外周白細胞抑制腫瘤轉(zhuǎn)移[22]。桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，用藥后血清性激素水平明顯下降，療效滿意，副作用小，復發(fā)率低[23]。

此外，《金匱要略》中創(chuàng)制的桂枝茯苓丸能影響腫瘤增殖周期，促進轉(zhuǎn)移抑制基因表達，抑制腫瘤細胞生長與轉(zhuǎn)移，適用于腫瘤發(fā)生早期階段，尤其是配合婦科腫瘤放化療[24]。

2.2? 養(yǎng)肝護肝作用

茯苓中多糖、三萜與醇類等都有護肝功效，其中多糖類能抑制mRNA表達，增強IL-4mRNA表達，采用免疫方式養(yǎng)肝護肝;三萜主要是降低門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性來保肝;醇類通過降解與重吸收膠原纖維，減輕肝硬變結(jié)節(jié)程度來護肝[25]。其中，羧甲基茯苓多糖（CMP）能抑制HBV，調(diào)節(jié)TGF-/Smad信號轉(zhuǎn)導通路，達到抗肝纖維化作用[26];茯苓皮水提物（PWE）降低大鼠血清中AST、ALT、LN、HA、Hyp含量和肝組織中MDA含量，提高GSH、SOD含量，改善CCl4誘導的大鼠肝纖維化[27]。桂枝茯苓丸混懸液可有效減少肝組織α-SMA，TGF-β1，CTGF，C-Ⅰ，C-Ⅲ蛋白及其mRNA表達量，有良好的抗肝纖維化作用[28]。茯苓三萜對于CCl4致小鼠肝損傷具有明顯的治療作用[29]。茯苓皮水提物對CCl4誘導的大鼠肝纖維化具有良好的改善作用，其機制可能與抑制機體脂質(zhì)過氧化有關(guān)[27]。

2.3? 利尿祛濕作用

茯苓是利水消腫的名藥，可治療寒熱虛實各種水腫，茯苓素與醛固酮受體結(jié)合激活Na-K-ATP酶，降低Na+/K+比值，增加細胞內(nèi)K+含量，通過K+改變細胞內(nèi)滲透壓達到利尿功效。研究表明，茯苓三萜通過競爭醛固酮受體來抑制腎小管不同部位的重吸收，增加排尿量[30]。茯苓新酸有促進鈉離子排出的同時減少鉀離子排出的效應(yīng)，有保鉀排鈉的作用，具有長效溫和的效果，可為臨床提供一種新的利尿藥物候選藥物[31]。郭振球在腎病水腫治療上主張應(yīng)用茯苓導水湯隨證治之，療效顯著[32]。

2.4? 美顏抗衰作用

據(jù)古方《證類本草》中記載，服用酒泡茯苓后肌膚潤澤，長期服用可延年耐勞、面若童顏[33]。茯苓多糖和茯苓三萜能提升氧化歧化酶的活性，減弱過氧化物酶活性，通過提高抗氧化能力達到抗衰功效。茯苓多糖能降低動物自由基水平，提高自由清除酶活力，提高耐寒和抗疲勞能力[34]。茯苓三萜能抑制MDA的產(chǎn)生、減少紅細胞氧化損傷并能消除自由基[25]，抑制酪氨酸酶單酚酶和二酚酶活性，減少黑色素生成達到美白祛斑功效。此外，茯苓提取液能在基因轉(zhuǎn)錄水平下對絡(luò)氨酸RNA的表達調(diào)整，提高皮膚中的羥脯氨酸含量，防衰老[35]。茯苓提取物能抑制酪氨酸酶單酚酶和二酚酶的活力，具有美白功效[36]。

2.5? 抗炎作用

茯苓多糖、茯苓三萜通過對肉芽腫形成與磷脂酶A2活性的抑制來實現(xiàn)抗炎作用的。實驗表明，茯苓多糖對棉球所致大鼠皮下肉芽腫和二甲苯所致小鼠耳腫有抑制作用，具有抑制急慢性炎癥反應(yīng)功效[25]。茯苓總?cè)茖Χ妆街滦∈蠖[脹、腹腔毛細血管通透性等急性炎癥，對大鼠棉球肉芽腫亞急性炎癥均有抑制作用。

2.6? 改善免疫力作用

茯苓三萜和多糖通過調(diào)節(jié)血清中免疫因子IL-2和TNF-α的含量來改善機體免疫力。茯苓多糖能調(diào)節(jié)淋巴細胞和巨噬細胞活性，改變淋巴結(jié)中CD3+-CD19+細胞比例，促進免疫球蛋白IgA、IgG和IgM的合成。茯苓素能激活巨噬細胞，抑制血清抗體及脾細胞抗體生產(chǎn)能力，茯苓三萜能促進小鼠T型淋巴細胞增殖等作用。此外，茯苓酸性多糖能改善皮質(zhì)素導致的免疫力低下小鼠的巨噬細胞吞噬功能，提高IL-2、TNF-α、INF-γ含量，增加脾臟和胸腺指數(shù)[37]。

2.7? 治療糖尿病作用

茯苓多糖（WRP）能提高小鼠腎組織中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶水平，降低丙二醛，抑制Bax基因過多表達，有效預(yù)防糖尿病腎病[38]，從而抑制升糖素、INS、TC、TG和低密度脂蛋白水平，提升高密度脂蛋白膽固醇水平，降低血糖，提高葡萄糖耐受力，改善糖耐量的異常[39]。此外，茯苓粗提物以及三萜類化合物能增強胰島素作用達到降血糖功效。

2.8? 降血脂作用

茯苓皮中總?cè)莆镔|(zhì)、多糖都具有明顯降血脂作用[40]，可用于降脂藥物研發(fā)。主要是茯苓提取物可降低高血脂模型小鼠的肝臟指數(shù)和血清中TC、TG、LDL-C、NO水平，提高SOD活性起到降血脂作用。

2.9? 鎮(zhèn)靜催眠作用

茯苓多糖具有協(xié)同戊巴比妥鈉的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，具有安神、鎮(zhèn)靜療效[41]。茯苓酸能提高氨基丁酸A型受體α和β亞基水平，降低γ亞基水平，達到鎮(zhèn)靜催眠效果[42]。

2.10? 改善記憶作用

茯苓醇提液通過抑制乙酰膽堿酶的合成，增高血清和腦內(nèi)乙酰膽堿水平，進而小鼠改善學習記憶能力[43]。

2.11? 調(diào)節(jié)菌群作用

高劑量的茯苓能顯著提高腸道雙歧桿菌的水平，具有良好的腸道菌群調(diào)節(jié)作用[44]。

2.12? 抑制癲癇作用

茯苓皮總?cè)瓶擅黠@對抗MES、scPTZ實驗誘發(fā)的癲癇發(fā)作和放電，產(chǎn)生抗癲癇活性且神經(jīng)毒性較低，適用于癲癇小發(fā)作治療以及相關(guān)藥物研發(fā)[45]。

2.13? 預(yù)防心臟移植排斥作用

接受茯苓醇提取物灌胃的大鼠，外周血中的IL-2、IFN-γ以及CD3+、CD4+、CD8+細胞百分比，CD4+/CD8+比值降低，能明顯抑制心臟移植急性排斥反應(yīng)[46]。

3 茯苓的綜合開發(fā)

茯苓是一種藥食兩用植物，除了含有三萜、多糖、甾醇類等生物活性成分外，還含有多種營養(yǎng)成分及人體必需的多種微量元素。目前，茯苓及其提取物已廣泛用于藥品、食品開發(fā)利用，尤其是保健品方面，此外化妝品領(lǐng)域也有相關(guān)產(chǎn)品的問世。

3.1? 藥品

在2015版《中華人民共和國藥典》中成方制劑和單味制劑共有1 493種，其中含有茯苓的就有251種，約占20%。茯苓作為藥品在國家食品藥品監(jiān)督管理總局獲批的已有桂枝茯苓丸、指迷茯苓丸、山楂茯苓顆粒、桂枝茯苓丸（濃縮水丸）、桂枝茯苓片、桂枝茯苓膠囊、茯苓多糖口服液。此外，在中成藥處方數(shù)據(jù)庫中含茯苓的藥品有1 089種（如丁沉透膈丸、七制香附丸、七寶美髯口服液等），中藥方劑數(shù)據(jù)庫中含茯苓的方劑有5 563種（如華蓋散、敗毒散、倉廩散等）。

3.2? 食品

在食品標準數(shù)據(jù)庫中茯苓產(chǎn)品有86個，如茯苓山藥六珍酒、茯苓白果沖劑、山藥茯苓片、破壁茯苓顆粒、茯苓代用茶、人參茯苓膏、茯苓煲湯料、茯苓固體飲料等;國產(chǎn)保健品數(shù)據(jù)庫中茯苓產(chǎn)品有37個，如牦牛骨茯苓山藥核桃維D粉、茯苓西洋參氨基酸口服液、首烏茯苓沖劑、螞蟻茯苓酒、摩羅茯苓粥、絞股藍黃芪茯苓片等;保健食品處方數(shù)據(jù)庫中以茯苓為主要原料的產(chǎn)品有760個，如沖和養(yǎng)元膠囊、美容膠囊、開胃消食片、祛斑膠囊、減肥茶、保健酒、安神口服液、減肥膠囊、護肝膠囊、降脂健身茶、壯骨粉等。

3.3? 化妝品

含茯苓提取物的化妝品主要有凈痘修護面膜、美白凈瑕精華、美白清肌水、面膜粉、美白晚霜、美白凈瑕中藥油、凈白無暇養(yǎng)顏貼、祛斑潤白面貼膜、美白離子水、潔面乳、美白精華露、潔面皂、美白防曬隔離霜、青春定格原液等。

4 結(jié)語與展望

茯苓作為我國一種傳統(tǒng)藥食同源的中藥，除了具有極大的藥用價值外，還具有重大的經(jīng)濟價值和社會價值。應(yīng)秉承“藥食同源”的思想理論，創(chuàng)新茯苓產(chǎn)業(yè)定位及發(fā)展方向，以差異化競爭方式提升茯苓產(chǎn)業(yè)的市場競爭能力。充分發(fā)揮高校與科研機構(gòu)力量，促進茯苓產(chǎn)業(yè)從育種、種植與栽培、藥食同源類產(chǎn)品精深加工、流通等產(chǎn)業(yè)全鏈條長遠發(fā)展。

4.1? 加大基礎(chǔ)研究力度，助推中藥傳承與創(chuàng)新

基礎(chǔ)研究工作是科技創(chuàng)新的源頭，是科技進步的先導。雖然當前茯苓的化學成分、生物活性等研究比較全面，但化學成分中還有多種活性物質(zhì)成分及功效尚需全方位挖掘，在傳承傳統(tǒng)中藥理念的基礎(chǔ)上，還需做好中藥技術(shù)的升級與現(xiàn)代化研究，拓寬研究領(lǐng)域的維度。

4.2? 加強應(yīng)用領(lǐng)域拓展，助力中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展

茯苓如果只作為治療疾病的中藥材，市場出口十分單一，產(chǎn)業(yè)的命運主要取決于醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)。隨著當前醫(yī)藥保健品市場的轉(zhuǎn)型和成熟，“非治療理念”下的中藥產(chǎn)業(yè)蘊育著巨大的商機。市場上以茯苓為主的食品以粗加工產(chǎn)品居多，保健食品和化妝品品種單一、產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊、功效不明，甚至誘導消費者過度消費，嚴重影響了茯苓產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。應(yīng)加大產(chǎn)品差異化、標準化、精準化建設(shè)，打造茯苓保健品和化妝品領(lǐng)域的品牌產(chǎn)品，提升產(chǎn)業(yè)的核心競爭力。

4.3? 完善標準化體系建設(shè)，推動中藥國際化

如何使中醫(yī)藥越來越有“國際范”，更快、更好地走出去，中藥材的種植、生產(chǎn)、加工經(jīng)營等標準化體系建設(shè)亟待提速。加強茯苓的全產(chǎn)業(yè)鏈標準體系建設(shè)，不僅有利于產(chǎn)品質(zhì)量的提升，更有利于優(yōu)質(zhì)企業(yè)的培育，茯苓產(chǎn)業(yè)整體競爭力的提升，推進茯苓國際標準體系的建設(shè)，推動茯苓走出去，更好地服務(wù)全人類健康。

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