江海濤　阮磊　楊建濤

[摘要] 目的 探討小細胞肺癌的CT表現(xiàn)與血清腫瘤標志物NSE、CYF21-1、CEA濃度的相關(guān)性。 方法 收集整理經(jīng)病理證實的21例小細胞肺癌患者的CT資料與血清腫瘤標志物NSE、CYF21-1、CEA的濃度，將CT表現(xiàn)分型間腫瘤標志物進行對比分析。 結(jié)果 密度均勻與密度不均（15/6）、有心包積液與無心包積液（3/18）者的血清CEA濃度比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；有血管包埋與無血管包埋（14/7）、有胸腔積液與無胸腔積液（10/11）、有胸膜轉(zhuǎn)移與無胸膜轉(zhuǎn)移（9/12）、有胸外轉(zhuǎn)移與無胸外轉(zhuǎn)移（8/13）患者NSE濃度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；輕度強化與中度強化（13/8）、有胸外轉(zhuǎn)移與無胸外轉(zhuǎn)移（8/13）患者CYF21-1濃度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 SCLC的密度均勻與否與血清CEA濃度有一定相關(guān)性，強化程度與血清CYF2-11濃度有一定相關(guān)性，血管受累及胸膜轉(zhuǎn)移與血清NSE濃度有一定相關(guān)性，胸外轉(zhuǎn)移與NSE、CYF2-11血清濃度有一定相關(guān)性，胸腔積液和心包積液分別與血清NSE、CEA濃度有一定相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 肺癌；小細胞肺癌；血清腫瘤標記物；CT

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）12-0016-04

Correlation between CT findings and tumor markers NSE， CYF21-1 and CEA in patients with small cell lung cancer

JIANG Haitao RUAN Lei YANG Jiantao ZHENG Guohua

Department of Radiology， Zhejiang Cancer Hospital， Hangzhou 310022， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the CT findings of small cell lung cancer and serum tumor markers NSE， CYF21-1 and CEA. Methods 21 cases of small cell lung cancer confirmed by pathology were collected for CT data and serum concentration of tumor markers NSE， CYF21-1 and CEA. The tumor markers of different types of CT manifestations were compared. Results There was a significant difference in serum CEA concentration between uniform density and uneven density types（15 cases/6 cases）， and also between those with and without pericardial effusion （3/18）（P<0.05）. Patients with and without vascular embedding（14/7）， with and without pleural effusion（10/11）， with and without pleural metastasis（9/12）， with and without extrathoracic metastasis（8/13） all showed significant difference in NSE concentration（P<0.05）. The levels of CYF21-1 were statistically different between mild and moderate enhancement （13/8） and between patients with and without extrathoracic metastasis （8/13）（P<0.05）. Conclusion SCLC density is correlated with serum CEA concentration. The degree of enhancement is correlated with serum CYF2-11 concentration. Vessels invasion and pleural metastasis were correlated with serum NSE concentration. Extrathoracic metastasis showed correlation with serum NSE and CYF2-11 concentration. Pleural effusion and pericardial effusion were correlated with serum NSE and CEA concentration.

[Key words] Lung cancer； Small cell lung cancer； Serum tumor marker； CT

肺癌為全球?qū)е滤劳龅闹饕┌Y之一，小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）屬于肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一種[1]，在肺癌中侵襲性最高，約占肺癌的15%～20%[2]，具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能，其倍增時間短、5年生存率低，而且早期易發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移[3]。CT為診斷SCLC的常用影像學(xué)檢測方法，能較好地顯示其發(fā)病部位、生長方式及轉(zhuǎn)移情況；而NSE、CYF21-1、CEA等血清腫瘤標記物則為SCLC的研究提供了更多的分子生物學(xué)信息。本研究擬通過分析小細胞肺癌通過CT表現(xiàn)的相關(guān)特征與血清NSE、CYF21-1、CEA濃度的相關(guān)性，為SCLC的生物學(xué)行為研究提供指導(dǎo)與幫助，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

運用院內(nèi)PACS系統(tǒng)，收集本院2016年1～7月經(jīng)病理證實為SCLC并具有完整的影像學(xué)資料的21例SCLC病例，其中男21例，女0例，年齡44～77歲，平均（63.0±8.4）歲，臨床癥狀主要為咳嗽咳痰、咳血、胸悶氣短、體重下降等。入組標準：（1）臨床懷疑為肺癌的初診患者；（2）CT檢查范圍為頭部、胸部、上腹部和盆腔，掃描方式為平掃+增強；（3）檢查的血清腫瘤標志物包括CEA、CYF21-1和NSE；（4）行CT掃描及血清腫瘤標志物檢查前未行任何抗癌治療；（5）無其他惡性腫瘤病史。病理證實方式：纖維支氣管鏡活檢、CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢及鎖骨上淋巴結(jié)穿刺活檢。排除標準：（1）有其他惡性腫瘤病史者；（2）有碘造影劑過敏史或其他原因不能行CT增強掃描。

1.2 CT檢查

采用Siemens Sensation 16層、GE Brightspeed 16層螺旋CT機掃描，掃描條件120 kV，100～120 mA，層厚5 mm，間隔5 mm，標準算法重建，患者取仰臥位，雙手上舉至頭頂，在平靜呼吸后屏氣進行常規(guī)CT平掃，掃描范圍從胸廓入口至肋膈角水平；增強掃描，掃描條件及方式同平掃，用高壓注射器經(jīng)肘靜脈一次性團注優(yōu)維顯80～100 mL，注射速率為3.0 mL/s，注射后65 s行單期增強掃描。所有圖像均由2名主治醫(yī)師觀察記錄，意見不一致時經(jīng)溝通討論后達成一致意見。病灶CT的觀察征象包括：密度（均勻、不均勻）、分支狀改變（沿支氣管或縱隔蔓延）、胸膜轉(zhuǎn)移、強化幅度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管受侵、心包積液、胸外轉(zhuǎn)移（包括腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、腎上腺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等）等。強化幅度根據(jù)強化值即增強后的CT值減去平掃的CT值分為：輕度強化（強化值=0～20 Hu）、中度強化（強化值20～40 Hu）、重度強化（強化值40 Hu以上），測量強化幅度時包含最大范圍的腫瘤實性部分，避開支氣管及血管。

1.3 血清腫瘤標志物測定

空腹時采取患者靜脈血并及時分離血清，CEA檢測采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析（CMIA）法，使用雅培ARCHITECT12000化學(xué)發(fā)光分析儀，試劑為雅培公司配套產(chǎn)品。NSE、CYF21-1使用羅氏ELECSYS2010電化學(xué)發(fā)光分析儀，試劑由羅氏公司提供，按要求操作。標記物陽性界定值：CYF21-1>3.3 ng/mL，NSE>15.2 ng/mL，CEA>5.0 ng/mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS18.0軟件處理，因結(jié)果呈偏態(tài)分布，故計量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)）表示，組間比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CT表現(xiàn)

位于右肺11例，左肺10例；中央型16例，周圍型5例；密度均勻15例，密度不均勻6例；有血管包埋14例，無血管包埋7例；有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，無縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例；有胸膜轉(zhuǎn)移9例，無胸膜轉(zhuǎn)移12例；有胸腔積液10例，無胸腔積液11例；有胸外轉(zhuǎn)移8例，無胸外轉(zhuǎn)移13例；單發(fā)16例，多發(fā)5例；輕度強化13例，中度強化8例；有分支樣改變13例，無分支樣改變8例。

2.2 NSE、CYF21-1、CEA在不同影像表現(xiàn)間比較

對于血清CEA濃度，密度和心包積液分組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對于血清NSE濃度，血管包埋、胸膜轉(zhuǎn)移、胸外轉(zhuǎn)移和胸腔積液分組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對于血清CYF21-1濃度，強化程度和胸外轉(zhuǎn)移分組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

小細胞肺癌起源于支氣管黏膜基底層或腺上皮內(nèi)的嗜銀細胞，具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能，約占肺內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的80%～90%[4]，可分泌NSE，其侵襲性高，早期常無明顯癥狀且易發(fā)生轉(zhuǎn)移；作為惡性程度最高的肺癌類型，其早期診斷對提高患者的生存率和改善預(yù)后具有重要作用[3]。目前檢測小細胞肺癌常用的方法有CT、支氣管鏡和痰液細胞學(xué)等檢查，然而這些檢查方法一般在出現(xiàn)一定的臨床癥狀就醫(yī)時采用，并不具有足夠高的特異性和敏感性，具有一定的誤診率。隨著技術(shù)的發(fā)展，血清腫瘤相關(guān)標記物被運用于小細胞肺癌的篩查、診斷及治療后的療效監(jiān)測，影像學(xué)方法聯(lián)合腫瘤標記物診斷肺癌的診斷研究也成新的研究方向。

本組病例CT表現(xiàn)中，76.2%的SCLC（16/21）表現(xiàn)為中央型腫塊，中央型SCLC中大部分（87.5%，14/16）導(dǎo)致阻塞性肺炎或肺不張，侵犯并包埋縱隔血管者占75.0%（12/16），與Rekhtman N等[5，6]國內(nèi)外報道存在一定的差異性，可能與統(tǒng)計人群和樣本量不同有關(guān)，或患者就診時已處于相對較晚期。所有SCLC表現(xiàn)為輕中度強化（強化幅度小于40 Hu），其中輕度強化較多（61.9%，13/21），而且SCLC密度多較均勻（71.4%，15/21），與管恒星等[7-11]研究結(jié)果有較好的一致性。病理切片上常見的多灶性壞死并不能在CT上表現(xiàn)出病灶密度的不均勻，說明小細胞肺癌的灶性壞死僅僅只是鏡下所見，并不是肉眼所見的大片狀壞死。另外，61.9%的SCLC（13/21）表現(xiàn)為沿支氣管或縱隔蔓延的分支狀軟組織腫塊，說明SCLC侵襲性較高，有研究[12，13]報道認為腺癌、鱗癌等均可沿支氣管腔呈息肉樣（分支狀）生長，但均沒有本研究出現(xiàn)的幾率高，可能與統(tǒng)計人群和樣本量有關(guān)。本組21例病例其他CT表現(xiàn)中，17例（81.0%）發(fā)生縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，說明SCLC更容易出現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，9例（43.9%）發(fā)生胸膜轉(zhuǎn)移，8例發(fā)現(xiàn)腦及肝臟等胸外轉(zhuǎn)移征象，10例（47.6%）出現(xiàn)胸腔積液，3例出現(xiàn)心包積液，僅2例發(fā)生鈣化。在影像上，SCLC多表現(xiàn)為沿支氣管內(nèi)蔓延的分支狀腫塊，可以跨葉生長，或向縱隔內(nèi)侵襲性生長的中央型腫塊，但是引起的周圍肺野阻塞性改變卻相對較輕，強化程度一般呈輕中度，易發(fā)生縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，胸膜轉(zhuǎn)移及胸腔積液也較常見，可發(fā)生腦、肝臟、腎上腺及全身骨的胸外轉(zhuǎn)移，心包積液及鈣化發(fā)生較少見。發(fā)生在肺門的SCLC常包埋肺動脈分支，導(dǎo)致動脈管腔變細呈鼠尾狀改變，較少完全壓迫、侵蝕肺動脈，發(fā)生在周圍的SCLC邊界一般較清，形態(tài)呈分支狀或者臘腸樣軟組織腫物，容易引起病灶與肺門間及肺門的淋巴結(jié)跳躍性轉(zhuǎn)移，早期表現(xiàn)為病灶與肺門間的肺間質(zhì)串珠樣增厚。

腫瘤標志物是細胞在癌變的發(fā)生、發(fā)展、浸潤以及轉(zhuǎn)移過程中所分泌產(chǎn)生的一些活性物質(zhì)，它們存在于癌組織及宿主的體液中，通過血液中腫瘤標志物的檢測可輔助惡性腫瘤的診斷，對腫瘤的早期診斷具有重要價值。肺癌常用的腫瘤標志物有NSE、CYF21-1、CEA等，多數(shù)研究表明[3，6，14-17]，三者分別對SCLC、鱗癌和腺癌特異性較高且有助于三種肺癌的鑒別，NSE被認為對SCLC敏感性最高，CYF21-1和CEA對腺鱗癌診斷特異性較高[3]。ZHANG L等[3]認為CEA和CYF21-1的升高與肺癌分期有相關(guān)性，而CYF21-1與SCLC轉(zhuǎn)移的相關(guān)性高于CEA和NSE。本組病例中，輕度強化的SCLC患者血清CYF21-1濃度高于中度強化SCLC的患者，密度均勻的SCLC患者血清CEA顯著高于密度不均勻者，由于強化程度、密度均勻與否均與腫瘤血供及是否發(fā)生腫瘤內(nèi)部的壞死有關(guān)，說明血清CYF21-1和CEA濃度可能與SCLC血供程度有關(guān)；SCLC有血管包埋者患者血清NSE濃度顯著高于無血管包埋者，而CYF21-1和CEA無顯著差異，可能是癌組織產(chǎn)生的NSE比CYF21-1和CEA更容易進入血液，或者有血管包埋者的侵襲性生長更明顯，因此可能是NSE對SCLC敏感性最高的原因之一。另外，本組病例統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，CT發(fā)現(xiàn)有胸膜轉(zhuǎn)移的SCLC患者NSE濃度顯著高于無胸膜轉(zhuǎn)移者，有胸外轉(zhuǎn)移SCLC患者的NSE和CYF21-1顯著高于無胸外轉(zhuǎn)移者，說明NSE與SCLC的胸膜轉(zhuǎn)移及胸外轉(zhuǎn)移的相關(guān)性更高。有胸腔積液患者血清NSE濃度顯著低于無胸腔積液者，有心包積液患者血清CEA濃度顯著低于無心包積液者，說明胸腔積液和心包積液分別在平衡血清NSE濃度和血清CEA濃度上可能有一定作用。

總之，SCLC的密度均勻與否與血清CEA濃度有一定相關(guān)性，強化程度與血清CYF21-1濃度有一定相關(guān)性，血管受累及胸膜轉(zhuǎn)移與血清NSE濃度有一定相關(guān)性，胸外轉(zhuǎn)移與NSE、CYF21-1血清濃度有一定相關(guān)性，胸腔積液和心包積液分別與血清NSE、CEA濃度有一定相關(guān)性，CT征象與腫瘤標記物的相關(guān)性進一步揭示了SCLC的侵襲性強且易于早期轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為，有助于提高SCLC的CT征象的認識，提高診斷正確率。

[參考文獻]

[1] Travisw D，Brambilla E，Nicholson AG，et al.The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors： Impact of genetic，clinical and radiologic advances since the 20114 classification[J].J Thorac Oncol，2015，10（9）：1243-1260.

[2] Sones，Nakayama T，Honda T，et al.CT findings of early-stage small cell lung cancer in a low-dose CT screening programme[J].Lung Cancer，2007，56（2）：207-215.

[3] Zhang L，Liu D，Li L，et al. The important role of circulating CYFRA21-1 in etastasis diagnosis and prognostic value compared with carcinoembryonic antigen and neuron-specific enolase in lung cancer patients[J]. BMC Cancer，2017，17（1）：96.

[4] 楊文，楊鴻，澎湘暉.多層螺旋在小細胞肺癌診斷中的價值[J].放射學(xué)實踐，2014，29（10）：1163-1166.

[5] 英天舒.小細胞肺癌的CT影像特征及相關(guān)臨床研究[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2016，37（547）：37-39.

[6] Rekhtman N. Neuroendocrine tumors of the lung：An update[J]. Arch Pathol Lab Med，2010，134（11）：1628-1638.

[7] Loyer EM，David CL，Dubrow RA，et al.Vascular involvement in pancreatic adenocarcinoma：Reassessment by thin-section CT[J]. Abdom Imaging，1996，21（3）：202-206.

[8] Schneider J. Early detection of lung cancers-Comparison of computed tomography，cytology and fuzzy-based tumor markers panels[J].Cancer Biomark，2010，6（34）：149-162.

[9] 努爾蘭，余瑩瑩，韓文廣，等.中央型肺鱗癌、小細胞肺癌CT征象與血清腫瘤標志物的關(guān)系及聯(lián)合診斷的價值[J]. 中國CT和MRI雜志，2015，13（9）：57-61.

[10] 管恒星，周永，阿里甫，等.中央型小細胞肺癌與鱗癌的多層螺旋CT比較研究[J].中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2015， 23（9）：686-690.

[11] 王德全.16層螺旋CT診斷小細胞肺癌臨床價值分析[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2014，24（4）：534-536.

[12] Hishida T，Ishii G，Kodama T，et al.Centrally located adenocarcinoma with endobronchial polypoid growth：Clinicpathological analysis of five cases[J]. Pathol Int，2011， 61（2）：73-79.

[13] 張岳，張金娥，趙振軍，等.支氣管腔內(nèi)息肉樣生長中央型肺癌的CT表現(xiàn)[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2012，28（11）：2007-2010.

[14] Grunnet M，Sorensen JB.Carcinoembryonic antigen （CEA） as tumor marker in lung cancer[J].Lung Cancer，2012，76（2）：138-143.

[15] Park SY，Lee JG，Kim J，et al.Preoperative serum CYFRA 21-1 level as a prognostic factor in surgically treated adenocarcinoma of lung[J].Lung Cancer，2013，77（2）：156-160.

[16] Wang P，Piao Y，Zhang X，et al. The concentration of CYFRA 21-1，NSE and CEA in cerebro-spinal fluid can be useful indicators for diagnosis of meningeal carcinomatosis of lung cancer[J].Cancer Biomark，2013，13（2）：123-130.

[17] 張毅敏，夏文進，毛彩萍，等.血清標志物CYFRA21-1、NSE、CEA、CAl9-9、CAl25、SCC聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值[J].中國癌癥雜志，2008，18（4）：306-309.

（收稿日期：2017-12-26）