劉文洪，羅光華，趙衡

（南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院 放射科，湖南 衡陽 421001）

鼻咽癌是一種源自鼻咽部的上皮細(xì)胞癌[1]。根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，鼻咽癌是我國南方地區(qū)發(fā)生率較高的癌癥，男性較女性易患鼻咽癌，比例約為3∶1，好發(fā)年齡40～50歲。鼻咽癌的發(fā)生與許多因素有關(guān)（例如遺傳，環(huán)境因子及EB病毒感染[2]），這3者的交互關(guān)系在鼻咽癌中的作用已報道過。本研究應(yīng)用定量ELISA檢測120例初治無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者血清巨噬細(xì)胞炎性蛋白3α（macrophage inflammatory protein 3α, MIP-3α）的表達(dá)和MRI增強(qiáng)掃描參數(shù)情況，以期為鼻咽癌的防治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月-2017年2月該院收治的120例初治無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者。其中，男性82例，女38例；年齡12～75歲，平均（46.5±4.2）歲；所有患者均經(jīng)活檢病理證實(shí)為鼻咽癌，按照世界衛(wèi)生組織分型原則：角化型鱗癌4例；分化型非角化性癌16例；未分化型非角化性癌100例。放療前做鼻咽部MRI增強(qiáng)掃描、鼻咽纖維鏡或間接鼻咽鏡檢查。另選100名健康體檢者作為對照組：男性74例，女性26例；年齡20～75歲，平均（48.6±3.7）歲。

1.2 治療方法

所有鼻咽癌患者均接受常規(guī)二維放射治療或三維適形放射治療：鼻咽常規(guī)劑量68～74 Gy；頸淋巴結(jié)常規(guī)劑量64～70 Gy；預(yù)防劑量為50～56 Gy。

1.3 檢測方法

所需儀器為該院1.5 T超導(dǎo)型MRI成像系統(tǒng)。頭頸部矩陣線圈，掃描時囑咐患者采取仰臥位，鼻咽平掃顯示的腫瘤最大層面為中心展開軸位動態(tài)增強(qiáng)MRI，應(yīng)用定量ELISA檢測120例初治無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者治療前、治療后血清中MIP-3α表達(dá)。MIP-3α定量ELISA檢測試劑盒購自美國USCN公司。所有操作按試劑說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；3組及以上比較采用單因素方差分析，在方差分析有意義的基礎(chǔ)上，兩兩比較再行LSD-t或SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清MIP-3α檢測與鼻咽癌患者臨床病理特征的關(guān)系

MIP-3α與鼻咽癌臨床分期相關(guān)，MIP-3α還與T分期有關(guān)（P＜0.05）。治療后完全緩解患者的血清MIP-3α降至健康對照者水平；部分緩解患者仍高于健康對照者水平。1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者治療后血清MIP-3α水平均高于未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者和健康對照者（P＜0.05）。鼻咽癌患者臨床病理特征與MIP-3α表達(dá)之間存在相關(guān)性（P＜0.05）。見表1。

2.2 動態(tài)增強(qiáng)MRI參數(shù)與臨床病理特征的關(guān)系

動態(tài)增強(qiáng)MRI掃描鼻咽癌（見附圖）。不同T分期、N分期及臨床分期患者的曲線最大上升斜率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

附圖 動態(tài)增強(qiáng)MRI掃描鼻咽癌圖像

表1 血清MIP-3α檢測與鼻咽癌臨床病理特征的關(guān)系

表2 動態(tài)增強(qiáng)MRI參數(shù)與臨床病理特征的關(guān)系

2.3 活檢部位的MRI動態(tài)參數(shù)與血清MIP-3α表達(dá)的相關(guān)性分析

以血清MIP-3α水平為31 pg/mL診斷鼻咽癌的敏感性為92.6%，特異性為87.2%。120例鼻咽癌患者經(jīng)過治療后均達(dá)到完全緩解或者部分緩解。鼻咽癌患者活檢部位MRI的最大上升斜率平均值、最大線性斜率、強(qiáng)化峰值及強(qiáng)化百分?jǐn)?shù)與血清MIP-3α表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.835、0.643、0.542及0.396，P=0.000、0.000、0.005 及 0.035）。

3 討論

近年來雖然對鼻咽癌的診療水平提高，但有研究報道其5年生存率約為70%。治療效果不佳主要是由于局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3-4]、頸淋巴細(xì)胞包膜受侵、臨床分期及放療方式等是影響鼻咽癌患者預(yù)后的因素[5]。隨著影像技術(shù)的不斷進(jìn)步，增強(qiáng)掃描在鼻咽癌的臨床診斷以及預(yù)后評估中得到一定的應(yīng)用。增強(qiáng)掃描能對腫瘤進(jìn)行強(qiáng)化顯示，而動態(tài)增強(qiáng)MRI檢查通過造影劑在不同組織間作用差異進(jìn)行反應(yīng)，可同時獲取血流動力學(xué)的信息，是目前無創(chuàng)評估組織血管情況的方法。對鼻咽癌患者應(yīng)用動態(tài)增強(qiáng)CT掃描，其動態(tài)增強(qiáng)CT的曲線特征是速升緩降型，注射造影后，腫瘤病灶強(qiáng)化并迅速[6]。在鼻咽癌動態(tài)增強(qiáng)MRI掃描過程中，其動態(tài)參數(shù)對于鼻咽癌的的療效評估以及預(yù)后評價中具有重要的作用。有研究表明，動態(tài)增強(qiáng)MRI對鼻咽復(fù)發(fā)病灶和放療后纖維化病變進(jìn)行掃描，發(fā)現(xiàn)兩者之間存在時間-信號曲線差異：前者為速升緩升緩降型；后者為緩升-緩降型[7]。關(guān)于動態(tài)增強(qiáng)MRI參數(shù)與鼻咽癌患者的病理特征之間的相關(guān)性報道極少，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同T分期、N分期及臨床分期患者之間的曲線最大上升斜率有差異。這與既往的文獻(xiàn)報道基本相似[8]?？梢妱討B(tài)增強(qiáng)MRI的動態(tài)參數(shù)與鼻咽癌患者的臨床病理特征之間具有相關(guān)性。

淋巴細(xì)胞侵潤是鼻咽重要的病理特征，淋巴細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞在微環(huán)境中的相互作用對腫瘤的形成起重要的作用。腫瘤組織內(nèi)的調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞能夠增強(qiáng)局部的免疫抑制，有利于鼻咽癌細(xì)胞逃避抗腫瘤的免疫應(yīng)答[9]。T淋巴細(xì)胞浸潤到腫瘤內(nèi)主要由趨化性細(xì)胞因子起作用。MIP-3α是由CCL20基因編碼，是未成熟樹突狀細(xì)胞以及T細(xì)胞的趨化物[10]。MIP-3α在肝細(xì)胞癌等多種類型腫瘤中表達(dá)均上升[11]，另有研究報道指出，MIP-3α表達(dá)能促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的增殖與侵襲[12]。關(guān)于MIP-3α在鼻咽癌中作用少有報道。本研究結(jié)果顯示，MIP-3α與鼻咽癌的T分期和臨床分期均相關(guān)。與健康對照者比較，治療后完全緩解患者的血清MIP-3α降低，部分緩解患者仍升高；與未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者和健康對照者比較，1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者治療后血清MIP-3α水平仍升高，這與既往的研究報道基本一致[13]。動態(tài)增強(qiáng)MRI的參數(shù)與血清MIP-3α的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，由于MIP-3α引起炎癥細(xì)胞浸潤，促進(jìn)腫瘤組織生長迅速，新生血管生長以及毛細(xì)血管通透性增加，這些均會導(dǎo)致造影劑容易通透、彌散快，造成動態(tài)增強(qiáng)MRI的信號-強(qiáng)度曲線明顯。可見MIP-3α能作為鼻咽癌預(yù)后評估以及療效預(yù)測的生物學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，動態(tài)增強(qiáng)MRI的掃描參數(shù)以及MIP-3α表達(dá)與鼻咽癌的臨床病理特征存在相關(guān)性，能作為鼻咽癌分期以及治療后療效評估的指標(biāo)，但今后仍需通過多中心、大樣本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。