縮宮素聯(lián)合米非司酮對(duì)不全流產(chǎn)患者血hCG及月經(jīng)復(fù)潮的影響

莊玲玲

【摘要】 目的：探討縮宮素聯(lián)合米非司酮對(duì)不全流產(chǎn)患者血hCG及月經(jīng)復(fù)潮的影響。方法：選取2016年1月-2017年1月筆者所在醫(yī)院計(jì)劃生育門(mén)診收治的60例早孕人工流產(chǎn)后不全流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組30例，對(duì)照組應(yīng)用縮宮素+己烯雌酚片治療，觀察組應(yīng)用縮宮素+米非司酮值，比較兩組治療前后的血hCG水平變化、宮腔內(nèi)殘留物直徑及陰道流血持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組患者的血hCG水平低于治療前，宮腔內(nèi)殘留物直徑明顯小于治療前，且觀察組的血HCG水平低于對(duì)照組，宮腔內(nèi)殘留物直徑顯著小于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的陰道流血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的治療成功率為86.67%，顯著高于對(duì)照組的46.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：縮宮素聯(lián)合米非司酮治療人工流產(chǎn)術(shù)后不全流產(chǎn)，能夠有效降低血HCG水平，促使宮腔殘留妊娠物排出，加快子宮內(nèi)膜修復(fù)，縮短月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】 人工流產(chǎn)； 不全流產(chǎn)； 米非司酮； 縮宮素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.072 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）20-0-03

人工流產(chǎn)是臨床常用的一種計(jì)劃生育失敗補(bǔ)救措施，其包括藥物流產(chǎn)和手術(shù)流產(chǎn)兩種方式。前者具有操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)、痛苦少等優(yōu)點(diǎn)，但較易發(fā)生不全流產(chǎn)，后者流產(chǎn)效果較好，但也有可能發(fā)生吸宮不全相關(guān)并發(fā)癥[1]。對(duì)于人流后不全流產(chǎn)者，既往多行清宮術(shù)，但是清宮術(shù)作為一種有創(chuàng)操作，必然會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成一定損傷，同時(shí)還有可能引發(fā)宮腔感染等并發(fā)癥，增加患者痛苦[2]。因此，尋找一種更為簡(jiǎn)單、安全的不全流產(chǎn)處理方式，對(duì)于保障患者身心健康、保護(hù)女性生育功能具有重大意義。筆者所在醫(yī)院對(duì)不全流產(chǎn)患者聯(lián)合應(yīng)用縮宮素與米非司酮進(jìn)行治療取得了較為滿(mǎn)意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2017年1月筆者所在醫(yī)院計(jì)劃生育門(mén)診收治的60例早孕人工流產(chǎn)后不全流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確的人工流產(chǎn)史；流產(chǎn)前孕齡<70 d；人工流產(chǎn)后，陰道流血持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，但出血量較少；經(jīng)B超檢查證實(shí)宮內(nèi)有殘留物，且殘留物直徑≤25 mm；患者自愿參與本研究并簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期應(yīng)用過(guò)激素類(lèi)藥物者；人工流產(chǎn)后陰道流血量超過(guò)月經(jīng)量者；有潛在感染風(fēng)險(xiǎn)者；肝腎心肺功能損害者；對(duì)試驗(yàn)用藥過(guò)敏者；不配合臨床研究者。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組30例：對(duì)照組年齡20～35歲，平均（28.65±4.75）歲，平均孕齡（55.60±3.35）d，平均流產(chǎn)次數(shù)（2.03±1.12）次；觀察組年齡22～34歲，平均（27.93±5.20）歲，平均孕齡（54.58±2.79）d，平均流產(chǎn)次數(shù)（2.11±0.85）次。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

（1）對(duì)照組：肌肉注射縮宮素（福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35020549），劑量10 U/次，1次/d，同時(shí)口服己烯雌酚片（合肥久聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021249），劑量5 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥7 d。（2）觀察組：肌肉注射縮宮素方法同對(duì)照組，同時(shí)口服米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950197），劑量50 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者在用藥7 d后，進(jìn)行血人絨毛膜促性腺激素（hCG）和B超復(fù)查，比較兩組的血hCG水平、宮腔殘留物體積變化。（2）待患者的血hCG水平恢復(fù)正常后，使用黃體酮藥物催經(jīng)，觀察患者的月經(jīng)恢復(fù)情況及經(jīng)凈后B超內(nèi)膜情況，記錄兩組患者的月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間、陰道流血持續(xù)時(shí)間。（3）觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況（如腹痛、嘔吐、腹瀉、惡心等）。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組均在用藥完成后72 h內(nèi)進(jìn)行B超復(fù)查，判定療效。用藥后，出現(xiàn)宮縮及少量陰道出血，或者可見(jiàn)爛肉樣組織排出，排出物送檢證實(shí)為蛻膜或絨毛組織，B超復(fù)查顯示宮腔內(nèi)無(wú)殘留物，判定為治療成功；用藥后無(wú)排出物，B超復(fù)查顯示宮腔內(nèi)仍有殘留或陰道出血量增多，需行清宮術(shù)，判定為治療失敗。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者的血hCG水平、宮腔內(nèi)殘留物直徑比較

治療前，兩組患者的血hCG、宮腔內(nèi)殘留物直徑比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血hCG水平低于治療前，宮腔內(nèi)殘留物直徑明顯小于治療前，且觀察組的血hCG水平低于對(duì)照組，宮腔內(nèi)殘留物直徑顯著小于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的陰道流血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間比較

觀察組患者的陰道流血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組的治療成功率為86.67%，顯著高于對(duì)照組的46.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。治療失敗患者轉(zhuǎn)行清宮術(shù)或?qū)m腔鏡手術(shù)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

不全流產(chǎn)是人工流產(chǎn)后較為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，指的是人工流產(chǎn)后部分絨毛組織、蛻膜組織仍殘留在宮腔內(nèi)的情況。不全流產(chǎn)若不及時(shí)治療，可引起子宮內(nèi)膜炎、宮腔感染等嚴(yán)重后果。

目前，臨床治療不全流產(chǎn)主要有手術(shù)治療和藥物治療兩種手段，對(duì)于較小塊的宮腔殘留物（直徑≤25 mm），采用藥物治療通?？色@得較好的效果。但是對(duì)于直徑超過(guò)30 mm的宮腔殘留物，行藥物治療則往往難以獲得理想效果，這類(lèi)患者推薦行手術(shù)治療[3]。不全流產(chǎn)患者行傳統(tǒng)清宮術(shù)后，患者會(huì)有明顯的疼痛感，并且在殘留物粘連緊密的情況下，行清宮術(shù)也很難徹底清除殘留物，反而還會(huì)造成子宮內(nèi)膜變薄，增加子宮穿孔、宮腔感染、子宮內(nèi)膜炎及不孕風(fēng)險(xiǎn)。尤其是剖宮產(chǎn)后近期妊娠者，有多次人工流產(chǎn)史者，近期有人流史者以及生殖道畸形者，均不適宜再次行清宮術(shù)，對(duì)于這類(lèi)不全流產(chǎn)者，實(shí)施藥物治療可有效減少手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生，減輕患者痛苦，患者的接受度也更高。藥物治療是一種無(wú)創(chuàng)治療手段，具有操作簡(jiǎn)單、無(wú)痛等特點(diǎn)，本次研究納入的患者，其殘留物直徑均≤25 mm，均實(shí)施了藥物治療[4-6]。米非司酮、縮宮素、己烯雌酚均是臨床治療不全流產(chǎn)的常用藥物?？s宮素是從動(dòng)物垂體后葉中提取出來(lái)經(jīng)化學(xué)加工而成的物質(zhì)，其具有促進(jìn)子宮收縮的作用，是臨床產(chǎn)科常用的催產(chǎn)藥物。但是縮宮素對(duì)于早中期妊娠者，僅能產(chǎn)生局限性的宮縮活動(dòng)，無(wú)法作用于整個(gè)子宮，且無(wú)宮頸擴(kuò)張作用。己烯雌酚為非甾體雌激素，其能發(fā)揮與天然雌二醇相同的作用，用于引產(chǎn)前可提高子宮肌層對(duì)催產(chǎn)素的敏感性[7]?？s宮素與己烯雌酚聯(lián)用，能夠有效增強(qiáng)子宮對(duì)縮宮素的敏感性，增強(qiáng)子宮收縮強(qiáng)度，從而促使殘留妊娠物排出。米非司酮是一種抗孕激素藥物，其能作用于子宮蛻膜組織，結(jié)合孕酮受體，促使子宮血管水腫、充血，滋養(yǎng)細(xì)胞變性，從而降低hCG水平；另一方面，米非司酮還能通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)膜壞死而釋放大量的內(nèi)源性前列腺素，從而促使子宮收縮及宮頸軟化，以利于妊娠物排除[8-9]。本次研究結(jié)果顯示，應(yīng)用米非司酮的觀察組，其治療后的血hCG水平低于對(duì)照組，宮腔內(nèi)殘留物直徑顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。這說(shuō)明米非司酮聯(lián)合縮宮素治療不全流產(chǎn)，能夠迅速地降低血hCG水平，縮小宮腔內(nèi)殘留物體積，這與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論相符[10-11]。這是因?yàn)槊追撬就軌蛴行Т偈菇q毛變性、壞死，加快宮腔內(nèi)殘留物與子宮壁脫離，從而縮小宮腔殘留物體積，加快殘留物排出。結(jié)果還顯示觀察組患者的陰道流血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均明顯比對(duì)照組更短，治療成功率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明相比己烯雌酚，米非司酮聯(lián)合縮宮素治療不全流產(chǎn)的效果更好，其能有效縮短陰道流血時(shí)間，加快月經(jīng)復(fù)潮。這是因?yàn)槊追撬就軌虼偈棺訉m內(nèi)容從增生期向分泌期轉(zhuǎn)變，增加子宮內(nèi)膜間質(zhì)的緊密性，降低組織脆性，增強(qiáng)子宮內(nèi)膜血管的收縮能力，加快子宮內(nèi)膜修復(fù)，從而縮短術(shù)后陰道流血時(shí)間，加快月經(jīng)復(fù)潮。米非司酮治療失敗的病例，主要與宮腔殘留物殘留時(shí)間較長(zhǎng)、殘留物徑線較大、患者孕齡較大有關(guān)。宮腔殘留物殘留時(shí)間較長(zhǎng)容易引起子宮內(nèi)膜炎，影響蛻膜排出，不利于子宮內(nèi)膜修復(fù)[12]。徑線較大的殘留物，受體相對(duì)較多，米非司酮的受體拮抗劑作用會(huì)相對(duì)減弱，所以容易發(fā)生蛻膜殘留。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），說(shuō)明米非司酮治療不全流產(chǎn)具有較高的安全性。

綜上所述，縮宮素聯(lián)合米非司酮治療人工流產(chǎn)術(shù)后不全流產(chǎn)能夠有效降低血hCG水平，促使宮腔殘留妊娠物排出，加快子宮內(nèi)膜修復(fù)，縮短月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間，其臨床療效確切，安全性好，值得推廣。

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（收稿日期：2018-03-01）