王占勝

[摘要] 目的 統(tǒng)計致心律失常型右室心肌病（ARVD）的研究文獻，分析目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)對該主題的研究情況。方法 基于PubMed數(shù)據(jù)庫，檢索在2008年2月27日～2018年2月23日發(fā)表的有關(guān)致心律失常型右室心肌病的文獻并進行調(diào)查分析，統(tǒng)計主題詞出現(xiàn)的頻次，使用SPSS統(tǒng)計軟件20.0對詞篇矩陣進行聚類分析，分析得到當前關(guān)于致心律失常型右室心肌病的研究熱點。 結(jié)果 檢索到關(guān)于致心律失常型右室心肌病的研究文章共1088篇，高頻主題詞為38個，通過對38個主題詞的聚類分析得到7個研究熱點：致心律失常型右室心肌病的病因?qū)W、診斷方法、病理生理、病理、遺傳、流行病學(xué)及獸醫(yī)學(xué)研究。 結(jié)論 通過對PubMed主題詞的聚類分析很好地挖掘出致心律失常型右室心肌病的研究熱點，可為科研選題提供參考。

[關(guān)鍵詞] 致心律失常型右室心肌?。谎芯繜狳c；文獻計量學(xué)；PubMed

[中圖分類號] R542.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）30-0105-04

[Abstract] Objective To study the literature of arrhythmogenic right ventricular dysplasia（ARVD） and analyze the current research in this field. Methods Based on the PubMed database， the literature on arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy published from February 27， 2008 to February 23， 2018 was searched and analyzed. The frequency of occurrence of statistical keywords was counted. Cluster analysis of the lexical matrix was performed by SPSS statistical software 20.0. The current research focus on arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy was obtained by analysis. Results A total of 1088 research articles on arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy were retrieved， and 38 high-frequency keywords were used. Seven research hotspots were obtained through cluster analysis of 38 subject words： the etiology of arrhythmogenic right ventricle， diagnostic methods， pathophysiology， pathology， genetics， epidemiology and veterinary research of cardiomyopathy. Conclusion The clustering analysis of PubMed keywords can be used to mine the research hotspots of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy， which can provide reference for scientific research topics.

[Key words] Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy； Research hotspot； Bibliometrics； PubMed

致心律失常型右室心肌?。╝rrhythmogenic right ventricular dysplasia，ARVD）[1]是一種主要由編碼橋粒蛋白基因突變[2]導(dǎo)致的伴有纖維化的心室壁心肌細胞進行性丟失，伴或不伴脂肪浸潤為特征的原發(fā)性心肌疾病[3]?；颊叱０橛惺倚孕膭舆^速、室性早搏、完全性右束支傳導(dǎo)阻滯，屬于遺傳性基因性心肌病[4]。ARVD是年輕人，尤其是運動員猝死的重要原因[5]，現(xiàn)已經(jīng)成為國內(nèi)外研究的熱點。本文采用文獻計量學(xué)方法，對近十年來發(fā)表在PubMed數(shù)據(jù)庫中有關(guān)ARVD的文章進行統(tǒng)計分析，總結(jié)當前該主題的研究熱點，為開展深入研究提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 分析數(shù)據(jù)來源于PubMed數(shù)據(jù)庫；arrhythmogenic right ventricular dysplasia為檢索主題詞。

1.1.2 時間 此次檢索操作時間為2018年2月23日，檢索文獻的時間范圍為2008年2月27日～2018年2月23日。數(shù)據(jù)處理采用信息共現(xiàn)挖掘系統(tǒng)；聚類分析采用SPSS20.0軟件

1.2 方法

以arrhythmogenic right ventricular dysplasia為主題詞，檢索PubMed數(shù)據(jù)庫中近十年發(fā)表的文獻，檢索策略為“arrhythmogenic right ventricular dysplasia”[Mesh]AND（“2008/02/27”[PDat]：“2018/02/23”[PDat]）。

1.3 觀察指標及評價標準

運用信息挖掘系統(tǒng)對相關(guān)主題詞進行提取，截取頻率>18次的主題詞共38個，定義為高頻主題詞。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

共檢索出相關(guān)文獻1088篇，運用SPSS 20.0對上述高頻主題詞進行聚類分析，生成聚類分析樹狀圖。

2 結(jié)果

本次研究將出現(xiàn)頻次>18次的主題詞定義為高頻主題詞，共檢索出高頻主題詞38個。高頻主題詞聚類分析結(jié)果見圖1，橫軸數(shù)字代表兩個高頻主題詞之間的距離，如果兩個高頻主題詞在越短的距離內(nèi)聚集到一起，說明其關(guān)系越密切；縱軸文字代表高頻主題詞，所對應(yīng)的數(shù)字為高頻主題詞排序序號。根據(jù)圖1結(jié)果可知，將高頻主題詞進行分類，共分為七類：致心律失常型右室心肌病的病因?qū)W、診斷方法、病理生理、病理、遺傳、流行病學(xué)及獸醫(yī)學(xué)研究。

3 討論

ARVD是一種家族性和常染色體顯性遺傳性心肌病，其病理學(xué)特征為進行性右心室心肌萎縮和纖維脂肪替代[6]，臨床上伴有左束支傳導(dǎo)阻滯形態(tài)的室性心律失常[7]。該疾病的嚴重程度并不能通過患者臨床癥狀直觀地反映出來。該病起病突然、病情嚴重，因此應(yīng)加強對該病的臨床研究。根據(jù)聚類樹狀分析圖，可以得知目前對ARVD的研究主要集中在以下幾方面。

3.1 ARVD的病因?qū)W研究

由高頻主題詞20、24、19、6、15、25、3、23、34、13組成。Corrado D等[8]與Wen JY等[9]報道稱發(fā)現(xiàn)橋粒突變導(dǎo)致ARVD，橋粒突變是由于心肌細胞之間的粘連性喪失所導(dǎo)致，后被纖維脂肪組織替代引發(fā)ARVD。Haugaa KH等[10]與Calkins H等[11]的研究認為有缺陷的橋粒蛋白可能導(dǎo)致細胞個體之間的機械耦合受損，在機械耦合受損的條件下導(dǎo)致肌細胞解偶聯(lián)，增加了心肌應(yīng)變，由此產(chǎn)生的炎癥、纖維化和脂肪細胞增多等非特異性損傷與其他形式相似的心肌損傷。在此致病模型的基礎(chǔ)下劇烈運動或過度運動，從而增加心肌應(yīng)變，顯著增加了ARVD早期臨床的風(fēng)險并增加心臟性猝死（sudden cardiac death，SCD）的風(fēng)險。這也是ARVD的主要病因，而心肌細胞纖維脂肪替代是ARVD的次要病因。

3.2 ARVD的診斷方法研究

由高頻主題詞10、35、27組成。目前對于ARVD的診斷并無統(tǒng)一標準。最好的診斷策略在于通過臨床診斷結(jié)合臨床信息的多種來源，如遺傳、心電圖、心律失常、形態(tài)功能和組織病理學(xué)結(jié)果。Barison A等[12]和Corrado D等[13]報道認為：特發(fā)性心動過速表明右心室流出液已經(jīng)缺乏，是ARVD和擴張型心肌病的早期癥狀。Te Riele AS等[14]認為目前對于ARVD的診斷并無唯一的診斷標準，所有患者ARVD的初步評估應(yīng)包括常規(guī)體檢、臨床病史、家庭心律失?；蜮赖牟∈贰⒄Ｐ碾妶D（ECG）、24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測和綜合兩個心室的無創(chuàng)成像。大多數(shù)ARVD患者出現(xiàn)心律失常的心電圖異常，但非特異性或正常心電圖并不能排除ARVD診斷。

3.3 ARVD的病理生理學(xué)研究

由高頻主題詞26、33、4、32、1、9、14、22、5、31、21組成。Karmouch J等[15]研究表明CspG4基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的缺失導(dǎo)致心臟功能障礙或纖維性腹水，掌跖角化癥和脫發(fā)的情況下引起致命性心律失常。這些發(fā)現(xiàn)為心律失常性心肌病和ARVD患者的早期心律失常提供了細胞基礎(chǔ)。而Asimaki A等[16]認為表達異常的Wnt信號傳導(dǎo)和Hippo信號傳導(dǎo)可能增加細胞所受機械應(yīng)力的刺激，并干擾下游通路將關(guān)鍵蛋白質(zhì)運輸?shù)郊毎砻妫偈估w維化和脂肪形成基因表達，誘發(fā)不可逆轉(zhuǎn)細胞損傷和心律失常表型，進而影響ARVD的發(fā)生。

3.4 ARVD的病理學(xué)研究

由高頻主題詞7、12、29、28、18組成。Calkins H等[17]認為ARVD的病理特征是纖維脂肪替代引起的心肌細胞丟失。Mu J等[18]報道稱：顯微鏡下可見ARVD組織異常，包括68.09%的脂肪浸潤和31.91%的纖維脂肪替代心肌細胞；80.85%的病例局限于右心室（RV），而其余19.15%的病例出現(xiàn)于雙心室亞型。初步定量組織學(xué)顯示RV中脂肪組織60.7%，纖維化12.1%，殘余肌細胞27.2%。

3.5 ARVD的遺傳學(xué)研究

由高頻主題詞37、38、2、8、16、11、30組成。Green A等[19]研究表明DSP和JUP都是心臟的組成部分，DSP突變導(dǎo)致肌原纖維肌病突出。橋粒PKP2突變是DSP突變的常見原因。Konig E等[20]則認為PKP2基因突變可能在ARVD發(fā)病機制中充當了雙基因參與者，為了證明這個模型的實用性，還需要在更大的隊列中進行驗證。

3.6 ARVD的流行病學(xué)調(diào)查

由高頻主題詞17組成。Bicsak A等[21]報道：ARVD的發(fā)病率約為1∶1000～5000。也有學(xué)者認為：由于SCD，所以ARVD的發(fā)病率在未確診患者的大多數(shù)人群中再增加30%。且大多數(shù)研究報道認為該病發(fā)病率更高，大多由性激素表達異常與鍛煉強度差異所導(dǎo)致。

3.7 ARVD與獸醫(yī)學(xué)的關(guān)系

由高頻主題詞36組成。Meehan TF等[22]報道使用新品系的基本敲出小鼠研究創(chuàng)建基因組和全基因組功能目錄。發(fā)現(xiàn)為ARVD在內(nèi)的1092個基因和候選基因提供了功能性證據(jù)。而Yamada N等[23]的研究報道一只突然死亡犬沒有任何臨床癥狀，懷疑該犬由于3歲時的室性早搏和室性心動過速而具有ARVD。最終診斷由組織學(xué)特征證實，其右心室壁和左心室壁中發(fā)生的心肌細胞損傷和纖維脂肪替代。

根據(jù)以上分析可得出，目前關(guān)于致心律失常型右室心肌病的研究熱點集中在病因、診斷、病理生理學(xué)、病理學(xué)等方面，以上研究熱點為研究人員的深入研究提供參考。

[參考文獻]

[1] Orgeron GM，Crosson JE. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy[J]. Cardiol Young，2017，27（S1）：57-61.

[2] Wen JY，Wei CY，Shah K，et al. Maturation-based model of arrhythmogenic right ventricular dysplasia using patient-specific induced pluripotent stem cells[J]. Circ J，2015，79（7）：1402-1408.

[3] Basso C，Corrado D，Marcus FI，et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy[J]. Lancet，2018，373（9671）：1289-1300.

[4] 羅海營，鐘小梅，劉輝，等. 基于診斷標準心臟磁共振成像在致心律失常性右室心肌病診斷中的價值[J]. 中山大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2014，35（6）：907-913.

[5] Rachoin R，Saleh BA，Mansour B，et al. Arrhythmogenic ventricular cardiomyopathy and sudden cardiac death： Left or right？[J]. Journal of Nuclear Cardiology Official Publication of the American Society of Nuclear Cardiology，2016，24（2）：1-7.

[6] Que D，Yang P，Song X，et al. Traditional vs. genetic pathogenesis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy[J]. Europace，2015，17（12）：298-307.

[7] Que D，Yang P，Song X，et al. Traditional vs. genetic pathogenesis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy[J]. Europace，2015，17（12）：1659-1678.

[8] Corrado D，Basso C，Judge DP. Arrhythmogenic cardiomyopathy[J]. Circ Res，2017，121（7）：784-802.

[9] Wen JY，Wei CY，Shah K，et al. Maturation-based model of arrhythmogenic right ventricular dysplasia using patient-specific induced pluripotent stem cells[J]. Circulation Journal，2015，79（7）：1402-1408.

[10] Haugaa KH，Haland TF，Leren IS，et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy，clinical manifestations，and diagnosis[J]. Europace，2016，18（7）：965-972.

[11] Calkins H. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy-three decades of progress[J]. Circ J，2015， 79（5）：901-913.

[12] Barison A，Todiere G，Aquaro GD. Letter by Barison et al Regarding Article，"Treatment of Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy/Dysplasia：An International Task Force Consensus Statement"[J]. Circulation，2016， 133（11）：436-448.

[13] Corrado D，Wichter T，Link M，et al. Response to Letter Regarding Article，"Treatment of Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy/Dysplasia：An International Task Force Consensus Statement"[J]. Circulation，2016，133（11）：437-438.

[14] Te Riele AS，James CA，Bhonsale A，et al. Malignant arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy with a normal 12-lead electrocardiogram：A rare but underrecognized clinical entity[J]. Heart Rhythm，2016，10（10）：1484-1491.

[15] Karmouch J，Zhou QQ，Miyake CY，et al. Distinct cellular basis for early cardiac arrhythmias，the cardinal manifestation of arrhythmogenic cardiomyopathy，and the skin phenotype of cardiocutaneous syndromes[J]. Circ Res，2017，121（12）：1346-1359.

[16] Asimaki A，Kleber AG，Saffitz JE. Pathogenesis of arrhythmogenic cardiomyopathy[J]. Canadian Journal of Car-diology，2015，31（11）：1313-1324.

[17] Calkins H，Corrado D，Marcus F. Risk stratification in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy[J]. Circulation，2017，136（21）：2068-2082.

[18] Mu J，Zhang G，Xue D，et al. Sudden cardiac death owing to arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy：Two case reports and systematic literature review[J]. Medicine（Baltimore），2017，96（47）：8808-8814.

[19] Green A，Green H，Rehnberg M，et al. Assessment of HaloPlex amplification for sequence capture and massively parallel sequencing of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy-associated genes[J]. J Mol Diagn，2015，17（1）：31-42.

[20] Konig E，Volpato CB，Motta BM，et al. Exploring digenic inheritance in arrhythmogenic cardiomyopathy[J]. BMC Med Genet，2017，18（1）：145-151.

[21] Bicsak A，Jellen A，Tuppy H，et al. Sudden death after major head and neck cancer surgery due to undetected arrhythmogenic right ventricle cardiomyopathy（ARVC）[J].Oral Maxillofac Surg，2016，20（4）：431-434.

[22] Meehan TF，Conte N，West DB，et al. Disease model discovery from 3，328 gene knockouts by The International Mouse Phenotyping Consortium[J]. Nat Genet，2017，49（8）： 1231-1238.

[23] Yamada N，Kitamori T，Kitamori F，et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy coincided with the cardiac fibrosis in the inner muscle layer of the left ventricular wall in a boxer dog[J]. J Vet Med Sci，2015，77（10）：1299-1303.

（收稿日期：2018-06-27）