高同型半胱氨酸血癥與代謝綜合征及其組分相關性的研究

黃芳 卜昆鵬 黃慧 李必迅

【摘要】目的 探討代謝綜合征（MS）及其各主要組分與高同型半胱氨酸血癥（HHcy）之間的相關性。方法 采取隨機、整體抽樣的方法，選取廣西南寧市某高校社區(qū)職工603人進行橫斷面流行病學研究。對納入對象進行問卷調(diào)查，收集個人基本信息（性別、年齡等）、個人嗜好（吸煙、飲酒、運動等）、既往病史及家族史、藥物服用情況等；體格檢查：包括身高、體重、腰圍、血壓的測量；生化指標測定：包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）和餐后血糖（PBG）、同型半胱氨酸（HCY）等。采用logistic回歸分析對高同型半胱氨酸血癥與代謝綜合征及其主要組分（肥胖、高血糖或糖尿病、血脂異常、高血壓）的相關性進行評估。結果 在控制性別、年齡、吸煙、飲酒和運動這些與Hcy升高有關的因素后，MS、HDL-C降低和腹型肥胖組發(fā)生HHcy的概率顯著高于正常組，且具有統(tǒng)計學意義（P均<0.05），高甘油三酯、高血壓組發(fā)生HHcy的概率顯著高于正常組，但結果無統(tǒng)計學意義（P均>0.05）。結論 同型半胱氨酸與代謝綜合征及其各主要組分（除血糖外）具有相關性，應重視對代謝綜合征患者同型半胱氨酸的檢測，為心血管疾病的預防和早期診斷提供依據(jù)。

【關鍵詞】高同型半胱氨酸血癥；代謝綜合征；心血管疾病

【中圖分類號】R58 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.26..04

Relationship of hyperhomocysteine with metabolic syndrome and its components

HUANG Fang1， BU Kun-peng2， HUANG Hui1， LI Bi-xun2

（1.Graduate School of Guangxi Medical University， Guangxi Nanning 530021， China； 2.Guangxi Cancer Hospital， Guangxi Nanning 530021， China）

【Abstract】Objective To investigate the relationship of hyperhomocysteine （HHcy） with metabolic syndrome （MS） and its main components. Methods 603 community workers from a university in Nanning， Guangxi， were selected for cross-sectional epidemiological study. Questionnaire survey was conducted for the included subjects to collect basic personal information （gender， age， etc.）， personal hobbies （smoking， drinking， sports， etc.）， previous medical history， family history and medication use， etc. Physical examination： including measurement of height， weight， waist circumference and blood pressure； Biochemical indexes： including high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， triglycerides （TG）， fasting blood glucose （FBG）， postprandial blood glucose （PBG）， homocysteine （HCY）， etc. Logistic regression analysis was used to evaluate the correlation of hyperhomocysteine with metabolic syndrome and its major components （obesity， hyperglycemia or diabetes， dyslipidemia， hypertension）. Results After control of gender， age， smoking， drinking and exercise which associated with increased Hcy， the incidence of HHcy is significantly higher than normal group in MS， low HDL-C and abdominal obesity group， with statistical significance （P < 0.05）， the incidence of HHcy in high triglycerides， high blood pressure group is significantly higher than normal group， but the result has no statistical significance （P>0.05）. Conclusion Hyperhomocysteine is related to metabolic syndrome and its main components （except blood glucose），the detection of homocysteine in patients with metabolic syndrome should be paid more attention， so as to provide a basis for the prevention and early diagnosis of cardiovascular diseases.

【Key words】hyperhomocysteine； Metabolic syndrome； Cardiovascular disease

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組包含肥胖、血脂異常、高血糖以及高血壓等代謝紊亂，嚴重影響機體健康的癥候群。全球大約有四分之一的成年人患有MS，其死于心臟病或中風的風險是無MS人群的2倍，MS聚集了一組心臟病的危險因子：糖耐量受損或糖尿病、腹型肥胖、高甘油三酯、低高密度脂蛋白膽固醇和高血壓，從而被認為是心血管疾病流行的促進力量，其每一單個組分都增加心血管相關死亡的風險[1]。

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種非蛋白質(zhì)含硫蛋氨酸代謝的氨基酸產(chǎn)物，人體內(nèi)的Hcy主要來源于食物攝取的蛋氨酸。高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocy-steinemia，HHcy）與心血管疾病密切相關，可導致動脈粥樣硬化、血管壁硬化、血栓形成等[2-6]。Hcy水平升高對內(nèi)皮細胞有損傷作用，使內(nèi)皮功能失調(diào)，一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素（ET）的合成與釋放失衡，從而促進與動脈粥樣硬化有關的血管平滑肌收縮，誘發(fā)血管痙攣、血小板聚集及粘附，促進血栓形成[6]。有資料顯示冠心病患者中Hcy>15 μmol/L時，4年隨訪中死亡率為24.7%，而Hcy<9 μmol/L時，死亡率為3.8%；Hcy每升高4 μmol/L，心肌梗死相對危險性增加1.41倍[7]。Wald DS等[8]通過meta分析得出：血漿Hcy每下降3 μmol/L就可以使缺血性心肌病的發(fā)病風險降低16%，深靜脈血栓形成的風險下降25%，以及中風的風險降低24%。

MS和HHcy均為心血管疾病的危險因素，都對內(nèi)皮細胞具有損傷作用、使血管平滑肌收縮、血管痙攣等，從而導致心血管疾病的發(fā)生，但兩者之間是否存在關聯(lián)作用仍存在爭議。已有研究表明MS患者動脈粥樣硬化的發(fā)生與高Hcy水平有密切關系[2]，MS患者具有較高水平的Hcy，因此Hcy水平升高可以作為動脈粥樣硬化發(fā)展的潛在標記[3]。但也有研究認為血Hcy與MS及其組分之間無相關性，認為二者可能存在不同的致心血管疾病的機制[9]。鑒于國內(nèi)外關于MS與Hcy相關性的研究較少，且觀點不一致，本研究旨在對南寧市某社區(qū)人群MS與Hcy的相關性進行橫斷面研究，為心血管疾病的預防和早期診斷提供依據(jù)，降低心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采取隨機、整體抽樣調(diào)查的實驗流行病學研究方法，選取廣西南寧市某高校社區(qū)30歲以上職工（包括離退休職工）603人進行橫斷面流行病學研究。排除資料缺失、服用維生素B12和（或）葉酸、懷孕、具有甲狀腺功能減退、痛風及嚴重肝腎疾病病史等，共收集資料完整的調(diào)查對象554人。

1.2 實驗方法

（1）對納入對象進行問卷調(diào)查，收集個人基本信息（性別、年齡等）、個人嗜好（吸煙、飲酒、運動等）、既往病史及家族史、藥物服用情況（服用維生素B12和（或）葉酸等）等。（2）由經(jīng)過嚴格培訓的專業(yè)人員對參加人員進行體格檢查，包括：身高、體重、腰圍、臀圍、血壓的測量，采用通過國際標準（歐洲高血壓學會）認證的上臂式電子血壓計測量血壓。計算體質(zhì)量指數(shù)=體重（kg）/[身高（m）2]。（3）血液標本的采集：所有受檢者抽血前禁食8～14小時，取前臂靜脈血，抽取的血樣立即離心并低溫保存，并于2小時內(nèi)進行檢測。生化指標測定包括：同型半胱氨酸（Hcy）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）、空腹血糖（Fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）和餐后血糖（postprandial blood glucose，PBG）等，Hcy：采用循環(huán)酶法；TG、HDL-C：采用甘油磷酸氧化法一過氧化酶法；FBG：采用己糖激酶法，試劑盒均購自德國羅氏公司，檢測儀器用日本羅氏c501生化分析儀。

1.3 診斷標準

（1）代謝綜合征：根據(jù)《2017年版中國2型糖尿病防治指南》[10]，我國關于代謝綜合征的診斷標準如下：①腹型肥胖（腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm）；②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已確診為糖尿病并治療者；③高血壓：血壓≥130/85 mmHg及（或）已確認為高血壓并治療者；④空腹TG≥1.70 mmol/L；⑤空腹HDL-C<1.04 mmol/L，非MS組納入標準：無MS任意組分的健康人群。

（2）高同型半胱氨酸血癥：Hcy的正常參考值為（5～15） μmol/L，超過15 μmol/L稱為高同型半胱氨酸血癥[11]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用stata軟件進行統(tǒng)計分析。雙變量根據(jù)變量性質(zhì)進行相關分析，其中，分類變量與連續(xù)變量采用t檢驗進行相關分析，雙分類變量采用卡方檢驗進行相關分析。在相關分析的基礎上，控制性別、年齡、吸煙、飲酒、運動等混雜因素，以Hcy為因變量，以MS及其各組分為自變量，分別做logistic回歸分析，P<0.05視為統(tǒng)計結果顯著。

2 結 果

2.1 研究人群特征

本研究共納入554例研究對象，分為MS組和非MS組。MS組87人，其中男性57人，女性30人；平均年齡55.827歲；平均身高163.289 cm；體質(zhì)量指數(shù)26.773 kg/m2。非MS組467人，其中男性165人，女性302人；平均年齡45.948歲；平均身高161.051 cm；體質(zhì)量指數(shù)22.835 kg/m2。

2.2 代謝綜合征及其各組分與Hcy的相關分析

MS組、高甘油三酯組、低HDL-C組、腹型肥胖組和高血壓組較正常組的HHcy發(fā)生率均較高，且發(fā)生率差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。血糖異常組較正常組的HHcy發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。

2.3 混雜因素與Hcy的相關分析

性別、年齡與HHcy發(fā)生率差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。吸煙組與不吸煙組、飲酒組與不飲酒組、運動組與不運動組的HHcy發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義（P0.05）。

2.4 代謝綜合征及其各組分與Hcy的多元回歸分析

控制性別、年齡、吸煙、飲酒和運動等混雜因素，以Hcy為因變量，以MS及其各個組分為自變量的logistic回歸分析，其結果如下：MS組發(fā)生HHcy的概率是非MS組的1.829倍，HDL-C降低組發(fā)生HHcy的概率是HDL-C正常組的1.921倍，腹型肥胖發(fā)生HHcy的概率是非肥胖組的1.901倍，且統(tǒng)計結果顯著（P均<0.05），甘油三酯升高組發(fā)生HHcy的概率是甘油三酯正常組的1.272倍，高血壓組發(fā)生HHcy的概率是血壓正常組的1.183倍，統(tǒng)計結果不顯著（P均>0.05）。血糖異常組發(fā)生HHcy的概率是血糖正常組的0.750倍，但統(tǒng)計結果不顯著。

3 討 論

Hcy在體內(nèi)不能合成，它是蛋氨酸在體內(nèi)代謝生成的。Hcy在體內(nèi)有兩種代謝途徑：一是通過再次甲基化作用轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸；二是進入轉(zhuǎn)硫基通路在胱硫醚-β-合成酶（CBS）及其輔酶維生素B6的催化下與絲氨酸結合通過兩步反應形成半胱氨酸和α-酮丁酸[12]。Hcy合成蛋氨酸需要葉酸和維生素B12的參與，需要在維生素B6參與下形成胱硫醚，當體內(nèi)葉酸和維生素B6、B12缺乏時就會影響Hcy代謝。N5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）是甲硫氨酸-葉酸代謝中的關鍵酶，胱硫醚-β-合成酶是Hcy代謝轉(zhuǎn)硫基過程中的重要酶，此外還有甲硫氨酸合成酶、S-腺苷蛋氨酸還原酶等，這些酶的缺陷也會影響Hcy的代謝，使血中Hcy水平升高。HHcy的發(fā)生有如下四種常見原因：①富含蛋氨酸的飲食；②缺乏維生素（B12、B6和葉酸）；③遺傳代謝障礙：胱硫醚-β-合酶、甲硫氨酸合成酶、亞甲基四氫葉酸還原酶；④腎功能減退[13]。

本研究顯示MS及其主要組分（高甘油三酯、低HDL-C、腹型肥胖和高血壓）與HHcy顯著相關。這與隋豐秋[14]的研究結果相似，其研究發(fā)現(xiàn)MS人群較非MS人群血Hcy水平高；MS的組分中，高血壓或血壓升高、低HDL-C血癥、糖尿病或空腹血糖升高較正常人群血Hcy水平升高。劉思波[15]的研究也表明高血壓、脂代謝紊亂、肥胖及MS等人群更容易導致HHcy的發(fā)生，并認為Hcy的升高與胰島素抵抗相關。

劉璐璐[16]等對高Hcy血癥與危險因素的Logistic回歸分析提示高甘油三酯、低高密度脂蛋白膽固醇是高Hcy的危險因素，但具體機制尚未清楚。而李宗鋒[17]等的研究發(fā)現(xiàn)高脂血癥患者的葉酸和維生素B12水平低于血脂正常者，同型半胱氨酸高于血脂正常者，說明葉酸和維生素B12可作為高脂血癥患者高Hcy血癥的標志。本研究在控制性別、年齡、吸煙、飲酒和運動這些與Hcy升高有關的因素后，MS、HDL-C降低和腹型肥胖者發(fā)生HHcy的概率仍顯著高于正常組，且具有統(tǒng)計學意義（P均<0.05），高甘油三酯、高血壓組發(fā)生HHcy的概率顯著高于正常組，但統(tǒng)計結果無統(tǒng)計學意義（P均>0.05）。MS及其各個主要組分的異常導致HHcy，可能的原因是：①MS及其各個組分的異常影響Hcy代謝相關酶的活性，使Hcy不能正常代謝，導致血液中Hcy水平升高；②高甘油三酯、低HDL-C及腹型肥胖者發(fā)生HHcy的概率顯著高于正常組，可能是高脂血癥患者的葉酸和維生素B12水平較低，導致Hcy代謝障礙，使血Hcy水平升高；③葉酸的良好來源是水果和蔬菜（尤其是綠葉蔬菜），而MS和高脂血癥患者可能存在膳食結構不合理，進食蔬菜、水果的比例較低，導致葉酸攝入不足，影響Hcy代謝，也會使Hcy水平升高。

MS和HHcy均可促進心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展，本研究提示MS患者具有較高水平的Hcy的風險更大。為預防和減小HHcy發(fā)生的風險，一方面應重視MS患者Hcy的檢測，早期發(fā)現(xiàn)HHcy，為預防和早期診斷心血管疾病提供依據(jù)。另一方面要同時重視MS及HHcy的治療，從而減少心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。

本研究雖然對MS與Hcy的相關性做了充分的分析研究，但也有不足之處，主要在于通過截面數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，無法準確得到MS與Hcy的因果聯(lián)系。要獲得MS與Hcy之間的因果聯(lián)系，還需要進行時間序列研究，這也是未來研究的重要思路。

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本文編輯：李 星