大皰性類天皰瘡合并惡性腫瘤6例

鄭偉娟，熊佳，朱培成

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州510450；2.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州510120）

大皰性類天皰瘡（Bullous pemphigoid，BP）是一種自身免疫性皮膚病，其特征為表皮下形成大皰，基底膜帶有免疫球蛋白和補(bǔ)體沉積[1]。BP可合并多種惡性腫瘤。2011～2017年我科共收治83例確診為BP的住院患者，其中6例患者合并惡性腫瘤。現(xiàn)將6例BP合并惡性腫瘤患者報(bào)道如下。

1 臨床資料

男 4例，女 2例；年齡 66～89歲，平均（79.7±8.19）歲；BP 病程 19 d～6 個(gè)月，平均（3.8±2.81）個(gè)月。6例患者住院期間曾行皮膚病理及免疫病理，符合BP診斷標(biāo)準(zhǔn)，惡性腫瘤均經(jīng)臨床及病理檢查確診。其中2例BP患者住院期間經(jīng)相關(guān)檢查后確診肺癌，1例胃癌（低分化腺癌）合并肺轉(zhuǎn)移的患者于確診惡性腫瘤后1個(gè)月出現(xiàn)BP，1例乙狀結(jié)腸癌患者于術(shù)后6年后出現(xiàn)BP，1例鼻咽癌患者于化療后10年出現(xiàn)BP，1例宮頸癌患者于全宮切除術(shù)后20年出現(xiàn)BP。

5例BP合并惡性腫瘤患者，包括1例合并肺癌、1例胃癌合并肺轉(zhuǎn)移、1例合并乙狀結(jié)腸癌、1例合并鼻咽癌、1例合并宮頸癌，均有皮膚損害，皮疹面積均超過全身50%，表現(xiàn)為軀干、四肢散在紅斑、水皰、大皰，較大者直徑約1 cm，皰壁緊張，皰液澄清，尼氏征陰性，部分水皰、大皰破后形成糜爛，無外陰、口腔黏膜損害。4例患者伴中重度瘙癢，影響睡眠；1例患者伴輕度瘙癢，不影響睡眠。

另外1例BP合并肺癌的患者同時(shí)出現(xiàn)皮膚及黏膜損害，皮疹面積超過全身70%，軀干、四肢有散在紅斑、暗紅斑，紅斑基礎(chǔ)上多個(gè)大小不一的水皰、大皰，較大者直徑約1 cm，皰壁緊張，皰液澄清，尼氏征陰性，部分水皰、大皰破后形成糜爛、痂皮，包皮龜頭處可見紅斑、糜爛，伴重度瘙癢，影響睡眠。

1例BP合并鼻咽癌患者通過四環(huán)素（2000mg/d）、煙酰胺（600 mg/d）治療；另外5例患者通過中等量激素[0.4～0.7 mg/（kg·d）]控制病情，其中3例患者分別聯(lián)合環(huán)孢素（200 mg/d）、米諾環(huán)素（100 mg/d）、多西環(huán)素（200 mg/d）治療。平均控制病情時(shí)間為（11.5±2.07）d。

出院后隨訪發(fā)現(xiàn)除1例BP合并鼻咽癌患者隨訪7年BP、惡性腫瘤均無復(fù)發(fā)，其余5例患者出院后1年內(nèi)死亡。

2 討論

近年來，國(guó)內(nèi)外關(guān)于BP合并腫瘤的報(bào)道越來越多。2003年曾建英等[2]回顧性分析60例類天皰瘡患者中有10例合并惡性腫瘤。2007年Iwashita等[3]發(fā)現(xiàn)115例BP患者中12例合并腫瘤。2010年Jedlickova等[4]發(fā)現(xiàn)89例BP患者中13例合并腫瘤。亦有 BP 合并肺癌[5-6]、腎細(xì)胞癌[7]、宮頸癌[8-9]、非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤[10]等的相關(guān)報(bào)道。文獻(xiàn)均提示BP與惡性腫瘤之間存在一定的關(guān)系。因此有學(xué)者提出了副腫瘤性類天皰瘡（PNBP）的概念，屬于副腫瘤性皮膚病，指BP患者體內(nèi)可能存在良性或惡性腫瘤，且腫瘤的病程可影響著皮疹，呈動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系[11]。

根據(jù)現(xiàn)有研究，有以下幾種理論解釋BP與惡性腫瘤之間可能的關(guān)系：①針對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞特異性抗原的抗體可能與基底膜區(qū)域的抗原（如BP抗原）形成交叉反應(yīng)，形成水皰[12]；②腫瘤細(xì)胞可能分泌一種類似激素的物質(zhì)，能夠產(chǎn)生抗基底膜抗體，以損傷表皮基底膜[13]；③有理論假設(shè)某種外部因子，如病毒或其他因子，有致瘤性，且同時(shí)誘發(fā)基底膜的損傷[14]；④這兩種疾病都有遺傳易感性，有研究發(fā)現(xiàn)BP合并惡性腫瘤患者中人類白細(xì)胞抗原（HLA）-DR13比僅有BP的患者更為常見[15]。

本報(bào)道中，3例BP患者合并有肺癌，1例BP患者合并鼻咽癌，1例BP患者合并乙狀結(jié)腸癌，均為中醫(yī)肺系相關(guān)的惡性腫瘤，且2例BP患者住院期間才確診為肺癌，均為高齡、皮疹泛發(fā)、預(yù)后差的住院患者。中醫(yī)“肺主皮毛”、“肺開竅于鼻”、“肺與大腸相表里”等相關(guān)理論，為解釋BP與呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤的內(nèi)在聯(lián)系可能提供了一定的理論依據(jù)。

本文所報(bào)道的6例患者中僅有1例患者存活1年以上，提示BP合并惡性腫瘤患者的存活率低，預(yù)后差。對(duì)于年齡大，皮疹范圍廣，水皰或大皰數(shù)量多，伴有中或重度瘙癢，甚至影響睡眠者，應(yīng)進(jìn)行全面的篩查以排除是否合并惡性腫瘤。本文報(bào)道的病例數(shù)少，關(guān)于BP與惡性腫瘤的內(nèi)在聯(lián)系與發(fā)病機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究與探討。