閆雙銀，韓 雯

(1.大連康復療養(yǎng)中心小平島療養(yǎng)區(qū)，遼寧 116023； 2.解放軍967醫(yī)院茂林院區(qū),遼寧 116041)

泮托拉唑為第3代質(zhì)子泵抑制劑，與質(zhì)子泵的結(jié)合能力強，在中性或弱酸環(huán)境下結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在強酸性環(huán)境下不穩(wěn)定，影響其生物利用度。本品以粉針為主。目前，臨床上注射用泮托拉唑鈉已廣泛應用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性內(nèi)黏膜病變、復合性潰瘍等引起的急性上消化道出血。筆者檢索《中文期刊全文數(shù)據(jù)庫》，收集自泮托拉唑鈉在國內(nèi)上市后至 2018年之前國內(nèi)醫(yī)藥學術期刊報道的有關配伍問題的文獻，剔除重復文獻，對此進行綜述，供臨床參考。

1 常用溶劑

孫丹等[1]以注射用泮托拉唑鈉40 mg分別加入氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液100 ml中，采用HPLC法測定注射用泮托拉唑鈉不同時間在溶液中的含量。結(jié)果顯示，注射用泮托拉唑鈉與氯化鈉注射液配伍后，4 h內(nèi)含量變化不明顯；分別與5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液配伍后 4 h內(nèi)含量下降明顯。與氯化鈉注射液配伍后，pH值在4 h內(nèi)下降不明顯，顏色均未變化，為無色，澄明度符合《中國藥典》要求；與5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液配伍后，4 h內(nèi)pH 值均隨時間延長逐漸明顯下降，穩(wěn)定性變差，顏色均變成微黃色，產(chǎn)生細小的短纖維狀物，使澄明度不符合《中國藥典》要求。說明短時間內(nèi)穩(wěn)定，最好能在配伍后 2 h內(nèi)用完。陳玫芬等[2]以注射用泮托拉唑鈉40 mg分別與5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液和氯化鈉注射液各100 ml配伍，室溫條件下，6 h內(nèi)pH 值及含量變化均不大；與氯化鈉注射液配伍后，在6 h內(nèi)溶液可保持澄清無色，與5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍后即出現(xiàn)微渾現(xiàn)象，1 h 后呈微黃色，在 4 h 后變?yōu)槲喌S色，而與5%葡萄糖注射液和10%葡萄糖注射液配伍1 h后可見微黃色，至4 h后變?yōu)榈S色。因此，與氯化鈉注射液配伍最好，不宜與5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍使用，且應配后即用。王莉等[3]取注射用泮托拉唑鈉40 mg加入5%葡萄糖氯化鈉注射液500 ml中，在室溫24 ℃下放置 1 h，變?yōu)辄S色，隨著時間的延長，藥液的顏色越來越深。

綜上所述，注射用泮托拉唑鈉可以用氯化鈉注射液作溶劑，用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液作溶劑有分歧，有文獻認為最好能在配伍后 2 h內(nèi)用完，也有文獻認為不宜配伍。

2 營養(yǎng)藥

2.1復方氨基酸(18 M) 張嬌等[4]將注射用泮托拉唑鈉40 mg加入氯化鈉注射液100 ml中，抽取20 ml，注入5%復方氨基酸(18 M) 注射液500 ml中，立即出現(xiàn)乳白色渾濁。說明不宜配伍。

2.2混合糖電解質(zhì) 陳惠端等[5]抽取混合糖電解質(zhì)注射液10 ml注入注射用泮托拉唑鈉40 mg內(nèi)，出現(xiàn)乳白色渾濁。說明不宜配伍。

3 抗菌素

3.1奧硝唑 阮賢妹[6]將注射用泮托拉唑鈉 40 mg 用氯化鈉注射液100 ml溶解后，取1 ml與奧硝唑氯化鈉注射液100 ml混合，出現(xiàn)淡紅色。溫虹[7]將注射用泮托拉唑鈉80 mg用氯化鈉注射液 250 ml溶解后抽取5 ml，與奧硝唑注射液用5%葡萄糖注射液250 ml溶解后抽取1 ml混合，立即出現(xiàn)白色渾濁。說明不宜配伍。

3.2頭孢曲松鈉 劉春亮等[8]取注射用頭孢曲松鈉(文獻未提及具體用量，只講遵醫(yī)囑)用氯化鈉注射液溶解，注射用泮托拉鈉(文獻未提及具體用量，只講遵醫(yī)囑)用5%葡萄糖注射液溶解，混合后立即變?yōu)榈t色。說明不宜配伍。

3.3依諾沙星 吳進[9]將泮托拉唑40 mg用氯化鈉注射液100 ml溶解，依諾沙星注射液用氯化鈉注射液250 ml溶解，混合后立即變成乳白色渾濁。說明不宜配伍。

3.4克林霉素磷酸酯 劉金霞等[10]取注射用泮托拉唑鈉40 mg與注射用克林霉素磷酸酯0.3 g，分別用氯化鈉注射液10 ml溶解，各抽取1 ml混合，立即出現(xiàn)乳白色渾濁。說明不宜配伍。

3.5阿米卡星 楊藝婷[11]將硫酸阿米卡星注射液2 ml與注射用泮托拉唑鈉40 mg混合，立即出現(xiàn)白色泡沫。說明不宜配伍。

3.6阿奇霉素 陳月芬等[12]將注射用泮托拉唑鈉40 mg和注射用乳糖阿奇霉素0.25 mg分別用氯化鈉注射液2 ml溶解，然后混合，立即變?yōu)槿榘咨?。說明不宜配伍。

3.7頭孢唑肟鈉 朱雪松等[13]將注射用泮托拉唑鈉40 mg與注射用頭孢唑肟鈉0.5 g，先后溶于氯化鈉注射液100 ml中，室溫下 8 h內(nèi)，配伍液無色澄明，但pH值及泮托拉唑的含量不符合規(guī)定。說明不宜配伍。

4 中藥

4.1紅花黃色素 黃華等[14]將注射用紅花黃色素150 mg與注射用泮托唑鈉40 mg分別用氯化鈉注射液10 ml溶解后，各取2 ml混合，液體立即由淡黃色變?yōu)樽攸S色。說明不宜配伍。

4.2痰熱清 張偉[15]將注射用泮托拉唑鈉80 mg用氯化鈉注射液100 ml溶解，將痰熱清注射液30 ml加入氯化鈉注射液中，各抽取5 ml混合，立即出現(xiàn)白色混懸物。說明不宜配伍。

4.3舒血寧 李順芳等[16]將注射用泮托拉唑鈉80 mg用氯化鈉注射液100 ml溶解，再將舒血寧注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中，各抽取2 ml混合，變?yōu)樯铧S色。張乃芬[17]將注射用泮托拉唑鈉60 mg用氯化鈉注射液10 ml溶解，與舒血寧注射液 2 ml混合，立即變成深黃色。說明不宜配伍。

4.4鹽酸氨溴索、注射用細辛腦、注射用鹽酸川芎嗪 高珊珊等[18]將注射用泮托拉唑鈉20 mg分別與鹽酸氨溴索注射液15 mg(沐舒坦、開順)、注射用細辛腦8 mg、注射用鹽酸川芎嗪(川青、瑞科林)120 mg配伍后，發(fā)現(xiàn)與注射用鹽酸氨溴索、注射用鹽酸川芎嗪各兩個廠家的樣品發(fā)生了變色反應，并且所有配伍液的pH值以及不溶性微粒都出現(xiàn)了顯著變化，說明均不宜配伍。

5 抗癌藥物

5.1昂丹司瓊 王志芳[19]將注射用泮托拉唑鈉60 mg用氯化鈉注射液100 ml溶解，抽取3 ml，與鹽酸昂丹司瓊注射液2 ml混合，立即出現(xiàn)白色絮狀沉淀物。說明不宜配伍。

5.2阿柔比星 趙薇等[20]將注射用泮托拉唑鈉 40 mg用氯化鈉注射液100 ml溶解，將注射用鹽酸阿柔比星 20 mg用氯化鈉注射液250 ml溶解，分別取10 ml混合，立即呈淡黃色渾濁狀。說明不宜配伍。

5.3丙帕他莫 廖芬等[21]將注射用泮托拉唑鈉 40 mg用氯化鈉注射液100 ml溶解，將注射用鹽酸丙帕他莫1.0 g用氯化鈉注射液100 ml溶解，序貫輸入，輸液管中立即出現(xiàn)白色渾濁。說明不宜配伍。

5.4托烷司瓊 劉美琴等[22]將注射用泮托拉唑鈉 40 mg用氯化鈉注射液3 ml溶解，注射用鹽酸托烷司瓊4 mg用氯化鈉注射液3 ml溶解，各取2 ml混合，立即出現(xiàn)乳白色渾濁小片絮狀物。說明不宜配伍。

5.5萬古霉素 侯黎黎等[23]將注射用泮托拉唑鈉40 mg與注射用鹽酸萬古霉素500 mg分別用氯化鈉注射液100 ml溶解，各取2 ml混合，立刻變成乳白色渾濁懸液。說明不宜配伍。

5.6長春西汀 陳文霞[24]將注射用長春西汀20 mg分別溶于5%葡萄糖、10%葡萄糖和氯化鈉注射液100 ml中，然后各加入注射用泮托拉唑鈉60 mg，立即變?yōu)榘咨?。高珊珊等[18]將注射用泮托拉唑鈉20 mg、長春西汀注射液10 mg配伍后，pH值以及不溶性微粒都出現(xiàn)了顯著變化，說明不宜配伍。

6 其他藥物

6.1果糖二磷酸鈉 王曉巖[25]為患者輸入注射用果糖二磷酸鈉10 mg時，通過側(cè)壺加入用氯化鈉注射液3 ml溶解的注射用泮托拉唑鈉40 mg后 ，輸液管中立刻出現(xiàn)白色渾濁。說明不宜配伍。

6.2多巴胺 王秀寶等[26]將多巴胺20 mg注入注射用泮托拉唑鈉(具體劑量不詳)，出現(xiàn)白色沉淀物。說明不宜配伍。

6.3肌苷 吳春香[27]用肌苷氯化鈉注射液5 ml注入注射用泮托拉唑鈉40 mg中，立即出現(xiàn)乳白色渾濁。說明不宜配伍。

6.4酚磺乙胺 尹琳[28]在5%葡萄糖注射液250 ml中加入酚磺乙胺2.0 g，將注射用泮托拉唑鈉60 mg加入氯化鈉注射液100 ml中，混合后變成淡黃色。袁丹紅[29]將注射用泮托拉唑鈉 40 mg用氯化鈉注射液100 ml溶解，酚磺乙胺2 g加入林格注射液 500 ml溶解，再各取10 ml混合，變成了淡黃色。說明不宜配伍。

6.5艾司洛爾 張芳等[30]將泮托拉唑鈉溶于氯化鈉溶液中，抽取2 ml后與鹽酸艾司洛爾注射液 2 ml混合,立即出現(xiàn)白色渾濁。說明不宜配伍。

6.6還原型谷胱甘肽 崔麗華[31]將注射用還原型谷胱甘肽1.2 g和注射用泮托拉唑鈉40 mg分別用氯化鈉注射液10 ml溶解后混合，出現(xiàn)白色渾濁物。王娜等[32]將注射用泮托拉唑鈉40 mg與注射用還原性谷胱甘肽1.8 g分別用氯化鈉注射液100 ml溶解，取泮托拉唑鈉溶液5 ml加入還原性谷胱甘肽溶液中，立刻出現(xiàn)乳白色渾濁。黃君穎等[33]將注射用泮托拉唑鈉40 mg與注射用還原性谷胱甘肽1.8 g分別用氯化鈉注射液5 ml稀釋后混合，立即出現(xiàn)白色渾濁。高珊珊等[18]將注射用泮托拉唑鈉20 mg與注射用還原谷胱甘肽10 mg配伍后，pH值及不溶性微粒都不符合規(guī)定。說明不宜配伍。

6.7七葉皂苷鈉、異甘草酸 高珊珊等[18]將注射用泮托拉唑鈉20 mg分別與注射用七葉皂苷鈉80 mg、異甘草酸鎂注射液(天晴甘美)1 200 mg配伍后，pH值以及不溶性微粒都不符合規(guī)定，說明均不宜配伍。

7 討論

很多文獻只是在臨床輸液過程中，發(fā)現(xiàn)相鄰的兩組輸液在輸液管接續(xù)液中發(fā)生變色、沉淀、渾濁等反應，然后通過重新配液還原事實而得出相應結(jié)論，沒有在實驗室條件下科學進行外觀、不溶性微粒、pH值、含量等研究，不夠全面、準確，結(jié)果有待商榷，但提示了臨床配伍使用要慎重。

注射用泮托拉唑鈉可以用氯化鈉注射液作溶劑，用 5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液作溶劑有分歧，有文獻認為最好能在配伍后2 h內(nèi)用完，也有文獻認為不宜使用。與2種營養(yǎng)藥[5%復方氨基酸(18 M)、混合糖電解質(zhì)注射液]、7種抗生素(奧硝唑、頭孢曲松鈉、依諾沙星、克林霉素硝酸酯、阿米卡星、阿奇霉素、頭孢唑肟鈉)、6種中藥注射液(紅花黃色素、痰熱清、舒血寧、鹽酸氨溴索、注射用細辛腦、注射用鹽酸川芎嗪)、6種抗癌藥物(昂丹司瓊、阿柔比星、丙帕他莫、托烷司瓊、萬古霉素、長春西汀)及8種其他藥物(注射用果糖二磷酸鈉、多巴胺、肌苷、酚磺乙胺、艾司洛爾、還原谷胱甘肽、七葉皂苷鈉、異甘草酸鎂)等29種藥物不宜配伍。

文獻中與奧硝唑注射液配伍后反應結(jié)果不同，溫虹[7]的報道為白色渾濁，阮賢妹[6]的報道為淡紅色，未發(fā)現(xiàn)渾濁及絮狀沉積物。為什么會出現(xiàn)如此大的差異，考慮與配伍時當時條件(溫度、光照等)、配伍濃度、配伍速度有很大關系。

臨床上確需將泮托拉唑鈉與其他藥物配伍使用時，應分別靜脈輸注，在更換藥物時先加入氯化鈉注射液沖洗輸液管，防止泮托拉唑鈉與配伍藥物直接接觸，產(chǎn)生配伍變化。