李小景?榮秀花?歐宇蘋?張莉

【摘要】目的：探討利拉魯肽與胰島素泵治療超重2型糖尿病的效果及安全性。方法：選取本院100例超重2型糖尿病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=50）與對(duì)照組（n=50），其中觀察組實(shí)施利拉魯肽進(jìn)行治療，對(duì)照組則采用胰島素泵進(jìn)行治療，比較兩組治療效果、藥物不良反應(yīng)及治療前后的BMI、血壓和血糖相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：觀察組治療總有效率（88.00%）高于對(duì)照組（78.00%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及BMI均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：利拉魯肽治療超重2型糖尿病有助于改善患者超重情況且具備一定的安全性，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病；利拉魯肽；胰島素泵

The Efficacy and Safety of Liraglutide and Insulin Pump in the Treatment of Overweight Type 2 Diabetes Mellitus/LI Xiaojing，RONG Xiuhua，OU Yuping，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（27）：0-038

【Abstract】Objective：To investigate the efficacy and safety of Liraglutide and insulin pump in the treatment of overweight type 2 diabetes.Method：A total of 100 overweight patients with type 2 diabetes in our hospital were selected.They were divided into observation group（n=50）and control group（n=50）according to random number table method.The observation group was treated with Liraglutide，while the control group was treated with insulin pump.The therapeutic effect，adverse drug reactions，BMI，blood pressure and blood glucose relevant indicators before and after treatment were compared between the two groups.Result：The total effective rate of the observation group（88.00%）was higher than that of the control group（78.00%），but the difference was not statistically significant（P>0.05）.The incidence of adverse drug reactions in the observation group was slightly lower than that in the control group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.Fasting blood glucose（FPG），postprandial blood glucose（PBG），glycaemic hemoglobin（HbA1c），triglyceride（TG），total cholesterol（TC），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP）and BMI of the observation group were all better than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：Liraglutide in treatment of overweight type 2 diabetes mellitus is helpful to improve the situation of overweight of patients and has certain security，it is worth promoting.

【Key words】Type 2 diabetes mellitus；Liraglutide；Insulin pump

First-authors address：Dongguan Donghua Hospital，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.27.010

2型糖尿病是一種進(jìn)展性疾病，在中老年人群中較為常見，其給患者日常生活造成了一定的負(fù)面影響[1]。有多項(xiàng)研究表示，2型糖尿病患者合并肥胖的發(fā)病率居多，而肥胖不單單會(huì)增加血糖控制的難度，且還和心腦血管疾病及代謝異常等慢性病的發(fā)生及發(fā)展具有密切的關(guān)聯(lián)，故而如何在有效控制2型糖尿病患者血糖同時(shí)并合理減輕患者體重具有重要的臨床意義[2-3]。胰島素泵是臨床治療2型糖尿病的重要方法，可以模擬生理過程，人工調(diào)整胰島素劑量，降低患者的糖和脂毒性，有助于促進(jìn)殘余的β細(xì)胞得以休息，進(jìn)而改善患者的胰島功能[4-5]。

但值得注意的是，該類治療方法雖然可以有效控制患者血糖，但其對(duì)于超重2型糖尿病患者的體重優(yōu)化作用不大?；诖?，本研究通過對(duì)收治的超重2型糖尿病患者分別實(shí)施了利拉魯肽與胰島素泵進(jìn)行治療，擬為控制患者的血糖和優(yōu)化體重提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院2016年7月1日-2018年

12月31日門診及住院的100例超重2型糖尿病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）BMI≥24 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期；

（2）合并其他嚴(yán)重疾?。唬?）存在急性感染性疾??；（4）入院前2個(gè)月內(nèi)有過減肥史。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=50）與對(duì)照組（n=50）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法兩組均經(jīng)專職人員指導(dǎo)飲食、運(yùn)動(dòng)等，并于治療期間服用二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：澳大利亞艾華大藥廠，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140534，規(guī)格：0.5 g/片），每日早晚各2片。觀察組實(shí)施利拉魯肽（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026，規(guī)格：3 mL︰18 mg）進(jìn)行注射治療，劑量從0.6 mg/d起始，根據(jù)患者血糖和胃腸道耐受情況2~14 d調(diào)整至1.2 mg/d，再注射7 d調(diào)整為1.2 mg/d，2周后維持1.2 mg/d。對(duì)照組則采用門冬胰島素泵（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100123，規(guī)格：

3 mL︰300 IU）進(jìn)行治療，分別于早晚餐前5 min皮下注射，初始劑量為0.2 IU/（kg·d），根據(jù)患者的血糖情況每3天調(diào)整一次用量，最大劑量1.5 IU/（kg·d）。兩組連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組治療效果，顯效：臨床癥狀、體征消失或基本消失；有效：臨床癥狀、體征有所改善；無效：臨床癥狀和體征無明顯改善，甚或加重?？傆行?顯效+有效+無效。（2）比較兩組藥物不良反應(yīng)情況。包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、肝腎功能異常及低血糖。無法耐受者退出試驗(yàn)，出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖（出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，自己無法處理）。（3）比較兩組治療前后的體重、血壓和血糖相關(guān)指標(biāo)。晨間空腹抽靜脈血5 mL，3 500 r/min離心

15 min，分離血清后冷藏待測(cè)。采取全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者的空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）與BMI。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較觀察組平均年齡（56.49±5.11）歲，平均病程（4.29±0.21）年，BMI（28.85±1.58）kg/m2。對(duì)照組平均年齡（58.22±5.30）歲，平均病程（4.16±0.30）年，BMI（29.45±1.42）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2兩組治療效果比較觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.772，P>0.05），見表1。

2.3兩組藥物不良反應(yīng)比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.444，P>0.05），見表2。

2.4兩組治療前后的體重和血糖相關(guān)指標(biāo)比

較兩組治療前各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后FPG、PBG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP及BMI均優(yōu)于對(duì)照組和治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

見表3。

3討論

2型糖尿病是影響人們生活質(zhì)量的慢性疾病之一[6-7]。在我國(guó)2型糖尿病防治指南中，減重為糖尿病提高治療效果的一個(gè)重要方面[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，因2型糖尿病為慢性終身性疾病，故而在應(yīng)該加強(qiáng)藥物、飲食和運(yùn)動(dòng)等綜合方式控制患者的體重[10]。其中，胰島素泵注射速效胰島素可經(jīng)模擬人體胰島細(xì)胞分泌胰島素的生理過程，血糖依賴性控制患者血糖。值得注意的是，該方法的優(yōu)勢(shì)不單為模擬生理過程，且可以促進(jìn)殘余β細(xì)胞得以休息，改善

2型糖尿病患者的胰島功能，因而受到多數(shù)學(xué)者的推崇[11-13]。然而，胰島素泵亦具備了一定的局限性，隨著糖尿病病癥的進(jìn)展，相當(dāng)一部分患者雖然血糖得以控制，但會(huì)出現(xiàn)肥胖和胰島素β細(xì)胞功能持續(xù)惡化等現(xiàn)象，其在優(yōu)化體重和恢復(fù)β細(xì)胞功能方面效果不佳[14]。

利拉魯肽是一種人工合成的GLP-1類似物，所發(fā)揮的降糖機(jī)制和促進(jìn)胰島素分泌及抑制胰高血糖素分泌具有一定的關(guān)聯(lián)，多數(shù)臨床研究已將該藥物應(yīng)用于2型糖尿病患者的治療中，發(fā)現(xiàn)其可以控制血糖，且極少出現(xiàn)低血糖的不良反應(yīng)[15-17]。本研究的結(jié)果中顯示，實(shí)施利拉魯肽治療的觀察組低血糖發(fā)生率為0，與上述結(jié)論基本相一致。另外，利拉魯肽可以作用于患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，降低患者食欲，減緩胃排空，促進(jìn)飽腹感，進(jìn)而在控制患者的血糖同時(shí)降低患者BMI。本研究的結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)由利拉魯肽治療后的血壓與血糖相關(guān)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），這說明利拉魯肽可以減少患者內(nèi)臟脂肪，避免心腦血管疾病發(fā)生，與劉雯[18]研究中結(jié)果一致。目前，已有多項(xiàng)研究表明，超重會(huì)增加胰島素抵抗，加大糖尿病患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)，故而減少超重2型糖尿病患者體重顯得尤為重要[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)不同治療方法治療后，觀察組BMI優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），由此看出，利拉魯肽患者在控制患者體質(zhì)量方面明顯更優(yōu)。且在本研究中可以看出，利拉魯肽的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對(duì)照組（P>0.05），提示利拉魯肽具備了一定的安全性。

綜上所述，利拉魯肽治療超重2型糖尿病有助于改善患者超重情況，且具備了一定的安全性，具推廣的優(yōu)勢(shì)。

參考文獻(xiàn)

[1] Inzucchi S E，Bergenstal R M，Buse J B，et al.Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes，2015：a patient-centred approach.Update to a Position Statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes[J].Diabetologia，2015，58（3）：429-442.

[2] Zannad F，Cannon C P，Cushman W C，et al.Heart failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes taking alogliptin versus placebo in EXAMINE：a multicentre，randomised，double-blind trial[J].Lancet，2015，385（9982）：2067-2076.

[3]劉子琪，劉愛萍，王培玉.中國(guó)糖尿病患病率的流行病學(xué)調(diào)查研究狀況[J].中華老年多器官疾病雜志，2015，14（7）：547-550.

[4]熊艷，滕云杰，殷小紅，等.利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療

2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2015，34（3）：190-196.

[5]胡慶芬，鄧寧，邱宇陽(yáng).初發(fā)2型糖尿病伴肥胖患者甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響分析[J].河北醫(yī)藥，2016，38（6）：854-856.

[6]韓秀平，孫濤，汪麗麗，等.利拉魯肽與二甲雙胍對(duì)初發(fā)

2型糖尿病伴肥胖患者體質(zhì)情況、代謝和微炎癥狀態(tài)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（16）：1792-1795.

[7]邵愛萍.格列美脲聯(lián)合利格列汀治療2型糖尿病合并肥胖患者的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（3）：88-90.

[8]楊彩嫻，黃啟亞，鐘國(guó)權(quán)，等.新診斷2型糖尿病早期胰島素強(qiáng)化治療后三種治療方案對(duì)胰島β細(xì)胞功能及胰島素抵抗的影響[J].中華糖尿病雜志，2016，8（10）：613-617.

[9]簡(jiǎn)煉，麥敏，周宇清，等.胰島素泵對(duì)2型糖尿病患者胰島素抵抗及炎性因子水平的影響[J].疑難病雜志，2016，15（11）：1127-1130.

[10]郭陽(yáng)陽(yáng)，陶曉燕，潘天榮，等.利拉魯肽對(duì)超重及肥胖

2型糖尿病患者體質(zhì)量和胰島素抵抗的影響[J].安徽醫(yī)學(xué)，2017，38（2）：162-165.

[11]麻曉君，戴霞，陸麗榮，等.中等強(qiáng)度有氧和抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)超重及肥胖的糖調(diào)節(jié)受損患者血脂及胰島素抵抗的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，34（4）：534-537.

[12]拾莉，梁軍，田壘，等.二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽和地特胰島素治療2型糖尿病療效評(píng)價(jià)[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，36（6）：382-384

[13]楊松，谷媛媛，李兆亮，等.沙格列汀或格列美脲聯(lián)合甘精胰島素對(duì)2型糖尿病患者血糖波動(dòng)影響的觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志，2015，23（3）：237-240

[14]向敏，程新芹.地特胰島素與甘精胰島素聯(lián)合格列美脲對(duì)

2型糖尿病患者血糖及體質(zhì)量的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（3）：43-45.

[15]李意，趙蕾，祝開思，等.胰島素治療超重或肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽的臨床療效觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志，2015，23（3）：241-244.

[16]朱巍，高秀瑩，郭彩紅，等.艾塞那肽對(duì)肥胖及超重的中青年2型糖尿病患者體質(zhì)量、血糖、血脂及蛋白尿的影響[J].中國(guó)藥師，2017，20（5）：842-845.

[17]喬巧，徐靜，王建，等.艾塞那肽對(duì)超重/肥胖2型糖尿病患者內(nèi)臟脂肪及早期腎損傷的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，40（20）：1883-1888.

[18]劉雯.胰島素聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病的療效及安全性[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（10）：1085-1087.

[19]崔克勤，王海燕，唐鍵，等.利拉魯肽單藥治療新診超重或肥胖2型糖尿病的效果及安全性觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（30）：47-49.

（收稿日期：2019-02-13）（本文編輯：田婧）