王妍宇

【摘 要】目的：探討老年急性髓系白血病治療效果及預后因素。方法：回顧性分析我院自2016年1月-2019年1月老年急性髓系白血病患者89例，按照治療方法分為保守組20例（保守治療）、低劑量組30例（低劑量化療）、標準組39例（標準劑量化療），比較三組的治療效果，分析預后因素。結(jié)果：低劑量組、標準組總有效率均高于保守組（P<0.05），低劑量組與標準組間比較差異不明顯（P>0.05），年齡>70歲、繼發(fā)性急性髓系白血病、白細胞CD34陽性、保守治療、原始細胞比例≥50%是老年急性髓系白血病患者治療無效的危險因素（P<0.05）。結(jié)論：老年急性髓系白血病宜進行低劑量化療治療，高齡、繼發(fā)性急性髓系白血病、白細胞CD34陽性、原始細胞比例≥50%可影響治療效果，臨床上應加以重視。

【關(guān)鍵詞】急性髓系白血病;老年;治療方式;預后;因素

急性髓系白血病是常見的惡性血液病，據(jù)報道，在所有白血病中，急性髓系白血病發(fā)生率所占比例高達70%左右[1]。由于老年人造血系統(tǒng)以粒系造血為主，易發(fā)生急性髓系白血病，發(fā)病高峰期為80-84歲。老年人機體功能衰退、免疫力低下、基礎(chǔ)疾病多等原因，化療耐受性差，治療較為棘手。掌握老年急性髓系白血病患者預后的危險因素，利于在治療中采取干預措施，改善患者的預后有積極的意義。本文觀察了保守治療、低劑量化療及標準劑量化療對老年急性髓系白血病的應用效果，并分析患者預后因素，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院自2016年1月-2019年1月老年急性髓系白血病患者89例，按照治療方法分為保守組20例（保守治療）、低劑量組30例（低劑量化療）、標準組39例（標準劑量化療）。其中保守組男15例，女5例，年齡66-92歲，平均（78.38±4.15）歲，合并癥：高血壓6例，糖尿病5例，呼吸系統(tǒng)疾病3例，心腦血管疾病3例。低劑量組男19例，女11例，年齡60-88歲，平均（68.41±4.56）歲，合并癥：高血壓10例，糖尿病9例，呼吸系統(tǒng)疾病3例，心腦血管疾病5例。標準組男28例，女11例，年齡60-87歲，平均（69.08±4.73）歲，合并癥：高血壓12例，糖尿病11例，呼吸系統(tǒng)疾病5例，心腦血管疾病6例。

1.2 方法

保守組采用保守治療：根據(jù)病情給予輸血，加強無菌防護，發(fā)生感染后應用抗生素或抗真菌治療，根據(jù)情況給予入住層流床，給予阿糖胞苷10-20mg/m2皮下注射。低劑量組采用低劑量化療方案：阿糖胞苷100mg/d×（5～7）d，高三尖杉酯堿2-3mg/d×（5～7）d，去甲氧柔紅霉素6-10mg/d×3d，阿糖胞苷100mg/d×（5～7）d。標準組采用標準劑量化療方案：使用藥物劑量為去甲氧柔紅霉素≥11mg/d，高三尖杉酯堿≥4mg/d，阿糖胞苷≥150mg/d，方案同上。原化療方案緩解后繼續(xù)鞏固1-2療程，后給予ID-Arac維持治療。兩組均治療2個療程后評估療效。

1.3 評價標準

療效評價：按照《血液病診斷及療效標準第三版》評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無效（NR），總有效率（RR）=CR%+PR%。

1.4 統(tǒng)計學分析

用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料用表示，行t檢驗，計數(shù)資料用%表示，行X2檢驗，預后因素采用單因素和多因素logistics回歸分析，P<0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組療效比較

低劑量組、標準組總有效率均高于保守組（P<0.05），低劑量組與標準組間比較差異不明顯（P>0.05），見表1。

2.2 老年急性髓系白血病患者預后因素分析

單因素分析顯示，年齡、疾病類型、白細胞CD34、治療方式、原始細胞比例是老年急性髓系白血病患者預后的影響因素（P<0.05），見表2。

2.3 老年急性髓系白血病預后危險因素分析

logistics回歸分析顯示，年齡>70歲、繼發(fā)性急性髓系白血病、白細胞CD34陽性、保守治療、原始細胞比例≥50%是老年急性髓系白血病患者治療無效的危險因素（P<0.05），見表3。

3 討論

標準化療方案對于年輕的急性髓系白血病療效肯定，然而老年人合并慢性疾病、身體差、多器官功能減退等因素，治療風險多，化療耐受性差，標準化療方案臨床應用受限。低劑量化療方案是在標準劑量基礎(chǔ)上的優(yōu)化。相關(guān)研究[2]顯示，老年急性髓系白血病治療中，減低劑量組和標準化療組的總有效率分別為55.0%、65.0%（P>0.05）。本文結(jié)果顯示，低劑量組與標準組的RR%分別為63.33%、69.23（P>0.05），與上述報道基本相符。進一步證實了低劑量化療治療老年急性髓系白血病是可行的。高齡（≥80歲）、不耐受化療、臨床狀態(tài)3-4分的患者，化療效果差，臨床中通常給予保守治療。而本研究中采取保守治療的患者，無1例獲得CR，僅有2例獲得PR，與相關(guān)報道[3]一致。因此，條件允許下應及時進行化療，有助于改善患者預后。

本文結(jié)果顯示，年齡>70歲、繼發(fā)性急性髓系白血病、白細胞CD34陽性、保守治療、原始細胞比例≥50%是老年急性髓系白血病患者治療無效的危險因素。

（1）年齡因素：隨著年齡增大，骨髓增生程度下降，化療反應及預后較差;此外，染色體核型異常類型與年齡相關(guān)，而染色體核型異常類型是影響預后的重要因素之一。因此，年齡愈大的患者，CR率越低。

（2）繼發(fā)性急性髓系白血病因素：其是由原發(fā)性疾病放射治療和（或）化療的遠期毒副反作用下形成，臨床又可成為治療相關(guān)性髓系白血病。繼發(fā)性急性髓系白血病具有高危、伴由多種多樣預后不良特征的特點，多數(shù)對治療不敏感，緩解率低，預后不佳。

（3）白細胞CD34陽性因素：相關(guān)研究[4]發(fā)現(xiàn)，CD34陽性與急性髓系白血病患者CR率相關(guān)（P<0.05）。CD34是造血干細胞的特征性標志，正常情況下陽性率僅為1%-5%。當前認為CD34高表達的急性髓系白血病患者更易出現(xiàn)髓系抗原表達、中重度貧血、耐藥等，導致預后不佳。

（4）原始細胞比例≥50%因素：急性髓系白血病患者的細胞分化停滯于較早階段，原始及早期幼稚細胞較多，惡性程度高。原始細胞比例與患者病情程度密切相關(guān)，腫瘤負荷越高，原始細胞比例就越高，患者病情越重，預后越差[5]。

綜上所述，對于身體虛弱的老年患者，治療的核心應放在緩解癥狀，延長生命，以及提高生存質(zhì)量。老年急性髓系白血病宜進行低劑量化療治療。減低劑量化療的選擇應考慮到藥物毒性范圍、患者的合并疾病、患者體能狀態(tài)并綜合臨床治療經(jīng)驗。治療前如有條件應行基因及分子檢測，因為一些細胞遺傳學改變及分子特征也會影響化療方案的選擇。高齡、繼發(fā)性急性髓系白血病、白細胞CD34陽性、原始細胞比例≥50%可影響治療效果，臨床上應加以重視。

參考文獻

[1]劉輝，王婷，白潔菲.老年人急性髓性白血病誘導治療的決策[J].中華老年醫(yī)學雜志，2017，36（36）：1282.

[2]朱斌，丁志勇，趙文理，等.老年急性髓系白血病患者減低劑量化療的療效及預后影響因素分析[J].醫(yī)學研究雜志，2019，48（1）：134-138.

[3]王歡，趙真，張?zhí)希?影響老年急性髓系白血病患者預后的危險因素分析[J].癌癥進展，2017，15（3）：318-320.

[4]趙丹丹，徐慧，凌晗，等.急性髓系白血病患者CD34、CD123、CD38的表達及其臨床意義[J].白血病·淋巴瘤，2018，27（10）：604-608.

[5]吳希鋒，孫玲，李彈彈，等.費城染色體陰性急性淋巴細胞白血病誘導化療2周后骨髓原始細胞比例及其對完全緩解和總體預后的影響[J].中國實驗血液學雜志，2017，25（3）：749-753.