纖維乳管鏡及癌胚抗原在乳頭溢液中的臨床應(yīng)用研究

乳頭溢液是女性乳腺疾病的一種常見癥狀，無論是有無占位，還是良惡性腫瘤，對乳頭溢液患者研究一直是學(xué)者們努力的目標(biāo)。本研究對乳頭溢液患者行乳管鏡與乳頭溢液癌胚抗原（CEA）水平檢測，進(jìn)行乳腺無腫物、良性腫物與惡性腫物的區(qū)別。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性研究 2016年 1月—2018年 3月在我院住院的53 例有單側(cè)乳頭溢液的女性患者，均未接受術(shù)前治療。53例患者均為女性，年齡為35～54 周歲，平均年齡為（43.5±1.9）歲。所有患者行乳管鏡檢查，若未探查見明顯腫物，行保守治療，若探查見腫物行手術(shù)治療，根據(jù)術(shù)后病理診斷分為乳腺癌組和導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組。所有參與者都獲得了知情同意書。本研究經(jīng)濰坊市中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 標(biāo)本收集

（1）使用微量移液器進(jìn)行乳頭溢液收集溢液量 50 μL，送檢實驗室行CEA 檢測。（2）乳管鏡直視下探查：乳管鏡沿著乳頭溢液乳管進(jìn)入，邊進(jìn)入乳管鏡邊沖洗管壁，延乳管走向，直到探及腫物或因乳管較細(xì)無法再次進(jìn)入乳管停止。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，采用方差分析。計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 顯示乳頭方向、年齡、月經(jīng)、婚姻、乳汁淤積史、乳腺推拿以及外傷史與乳管鏡探查腫物的關(guān)系；表2 顯示CEA、乳管鏡以及兩種方法聯(lián)用對乳管內(nèi)占位的診斷符合率情況；表3 顯示CEA、乳管鏡以及兩種方法聯(lián)用對乳管內(nèi)占位良惡性診斷符合率情況；表4 顯示CEA、乳管鏡以及兩種方法聯(lián)用對導(dǎo)管內(nèi)腫物良惡性診斷符合率情況；表5 顯示無腫物以及良惡性患者在CEA 乳頭溢液檢查結(jié)果方面的差異。根據(jù)表中數(shù)據(jù)結(jié)果得出結(jié)論：單純的乳頭溢液CEA 檢測、乳管鏡檢查都具有較高的診斷率，但兩者綜合使用診斷率可達(dá)100%。乳頭溢液CEA 的測定在導(dǎo)管內(nèi)無腫物、良性腫物、惡性腫物的數(shù)值不同。

表1 患者的一般資料（n）

表2 乳管內(nèi)有無占位（n，%）

表3 乳管內(nèi)占位比較（n，%）

表4 導(dǎo)管內(nèi)無腫物、良性腫物、惡性腫物陽性率的比較（n，%）

表5 患者乳頭溢液CEA 檢測（±s）

組別 n 乳頭溢液CEA（μg/L） F 值 P 值無腫物 25 39.42±12.71良性 18 371.63±36.11 16.62 ＜0.05惡性 10 691.77±168.36

3 討論

乳頭溢液在女性乳腺多種疾病中均有表現(xiàn)，無論是良性還是惡性腫瘤，臨床表現(xiàn)和癥狀在臨床乳腺疾病中的發(fā)生率約3%～8%[1-4]。超聲、乳腺鉬靶、乳管造影檢查，乳頭溢液涂片細(xì)胞學(xué)診斷，針吸細(xì)胞學(xué)檢查等檢查診斷效果多不理想[2]。20 世紀(jì)90年代乳腺內(nèi)窺鏡為臨床上乳頭溢液的檢測又提供了一種選擇[3]。然而無創(chuàng)性乳頭溢液的檢查診斷一直是學(xué)者們努力的目標(biāo)。既往研究報道中均顯示，纖維乳管鏡以及癌胚抗原均對乳頭溢液患者有較為明顯的異常表現(xiàn)，臨床可嘗試應(yīng)用上述指標(biāo)對疑似乳頭溢液患者進(jìn)行診斷，以明確診斷結(jié)果，方便后續(xù)治療方法的選擇，但在兩種方法的聯(lián)合應(yīng)用上還存在的一定的局限性。

為進(jìn)一步探討乳頭溢液患者的合理治療方案，本研究中嘗試將CEA 檢測與纖維乳管鏡檢測聯(lián)合應(yīng)用于臨床，取得了良好的效果。本研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：單純的乳頭溢液CEA 檢測、乳管鏡檢查都具有較高的診斷率，但兩者綜合使用診斷率可達(dá)100%。乳頭溢液CEA 的測定在導(dǎo)管內(nèi)無腫物、良性腫物、惡性腫物的數(shù)值不同。

CEA 是一種具有人類胚胎抗原決定簇的一類酸性糖蛋白[5-7]。因本實驗研究數(shù)據(jù)較少，選取患者行CEA、乳管鏡、CEA 與乳管鏡合用基本可檢測出有無腫物，但對于那些乳頭溢液較少或無法開展乳管的地方提供一種依據(jù)。行CEA、單純的乳管鏡、CEA 聯(lián)合乳管鏡相比，雖統(tǒng)計學(xué)無明顯意義，但是聯(lián)合應(yīng)用提高的診斷率，防止漏診，對于終末導(dǎo)管的腫瘤乳管鏡無法進(jìn)入探及時可顯示出CEA 的優(yōu)勢，對于乳頭溢液量較少的患者無法取得足夠的溢液時，行乳管鏡檢查具有一定的優(yōu)勢，兩者相互補充[8-9]。研究樣本來自濰坊市中醫(yī)院醫(yī)院，可能影響了研究組的代表性。需要進(jìn)一步研究涉及多中心研究，以更好地理解腫瘤標(biāo)志物與乳腺疾病之間的關(guān)系。同時如果乳頭溢液量較多，可嘗試行原位的基因檢測，有研究表明，乳頭溢液中的miR-3646，-4484 和-4732-5p 與乳腺癌的發(fā)展和進(jìn)展相關(guān)[10-11]，加入基因檢測可更加提高診斷的陽性率及準(zhǔn)確率，防止出現(xiàn)漏診及減少不必要的手術(shù)。

綜上所述：乳頭溢液CEA 檢測聯(lián)合乳管鏡檢查可使診斷準(zhǔn)確率大大提高。