張素愛 宋春洪 儲(chǔ) 燕

淮安市淮安醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 淮安 223200

急性腦梗死(ACI)是由于腦血管阻礙所引起局部腦組織缺血、缺氧性壞死，近年來ACI發(fā)病率升高并呈年輕化趨勢(shì)，病死率較高，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1-2]，因此，早期診斷和治療是改善ACI預(yù)后和降低病死率的關(guān)鍵。既往研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化在腦梗死發(fā)病中起關(guān)鍵作用，而炎癥反應(yīng)過程在動(dòng)脈粥樣硬化中起重要作用[3-5]。研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP、PCT、IL-6等炎癥介質(zhì)在神經(jīng)細(xì)胞的缺血損傷及修復(fù)中發(fā)揮著重要作用[6-9]，但目前hs-CRP、PCT、IL-6在ACI早期診斷及預(yù)后評(píng)估中的研究相對(duì)較少。本研究通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)ACI患者血清hs-CRP、PCT及IL-6的水平，探討其對(duì)ACI的臨床價(jià)值，為ACI的早期診斷和預(yù)后評(píng)估提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1．1一般資料收集淮安市淮安醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012-05—2014-05收治的100例ACI患者為實(shí)驗(yàn)組，男56例，女44例，年齡43～78(58.3±5.6)歲，符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)(1995)，并經(jīng)頭顱MRI或CT等確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重肝腎功能不全或心肺功能異常；合并感染性疾??；合并顱內(nèi)出血或腫瘤；治療過程中死亡或無法評(píng)估者。根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NDS)將實(shí)驗(yàn)組患者分為輕型ACI組25例，中型ACI組45例，重型ACI組30例，并選取同期來院體檢健康者50例為對(duì)照組，男29例，女21例，年齡39～75(51.2±4.8)歲。所有研究對(duì)象對(duì)本研究知情同意，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2檢測(cè)指標(biāo)實(shí)驗(yàn)組患者于入院當(dāng)天及入院后第1、4、7天空腹采集靜脈血標(biāo)本5 mL，健康對(duì)照組人員于體檢當(dāng)日空腹采集靜脈血5 mL，送至檢驗(yàn)科，采用速率散射免疫比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定降鈣素原(PCT)和白介素-6(IL-6)水平。

1．3療效評(píng)價(jià)將腦梗死患者的預(yù)后分為4級(jí)[5]：NIHSS評(píng)分降低≥50%認(rèn)為顯著進(jìn)步；NIHSS評(píng)分降低16%～49%認(rèn)為進(jìn)步；NIHSS評(píng)分降低≤15%或無變化為無效、死亡。

2 結(jié)果

2．12組炎性標(biāo)志物比較實(shí)驗(yàn)組血清hs-CRP、PCT及IL-6水平均明顯高于健康對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為t=13.559、9.355、13.223，均P<0.01)；入院后第1天hs-CRP、IL-6水平與入院當(dāng)天相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為t=-3.193、-4.171，均P<0.05)，至入院后第4天hs-CRP、PCT及IL-6水平與入院當(dāng)天相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為t=-7.715、-4.424、-5.856，均P<0.01)，至入院后第7天hs-CRP、PCT水平與入院當(dāng)天相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為t=-2.298、-2.266，均P<0.05)。見表1。

2．2腦梗死不同預(yù)后患者h(yuǎn)s-CRP、PCT及IL-6水平比較無進(jìn)步組(死亡組+無變化組)hs-CRP、PCT及IL-6水平明顯高于進(jìn)步組(進(jìn)步組+顯著進(jìn)步組)，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為t=-18.639、-17.157、-32.571，均P<0.01)。見表2。

3 討論

研究證實(shí)腦細(xì)胞的損傷、死亡與炎癥有密切關(guān)系[10-12]。研究發(fā)現(xiàn)，CRP、D-D、PCT及IL-6等炎癥反應(yīng)在ACI病理過程中起重要作用，動(dòng)態(tài)檢測(cè)有助于ACI早期診斷、判斷病情嚴(yán)重程度和評(píng)估預(yù)后[13-16]。

表1 2組各炎癥指標(biāo)水平比較

注：與對(duì)照組入院當(dāng)天對(duì)比，*P<0.01；與觀察組入院當(dāng)天相比，△P>0.05，▲P<0.05

表2 腦梗死患者不同預(yù)后組hs-CRP、PCT及IL-6水平對(duì)比

降鈣素原(PCT)是無激素活性的降鈣素的前肽物質(zhì)，在機(jī)體內(nèi)外均有良好的穩(wěn)定性，正常人體內(nèi)含量極低，而全身炎性反應(yīng)后的2～3 h機(jī)體內(nèi)PCT水平顯著升高，是機(jī)體炎癥反應(yīng)的一項(xiàng)早期特異性診斷指標(biāo)，有助于評(píng)估病情進(jìn)展程度或抗生素藥物的療效[17-19]。

超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白(CRP)，而CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物[20-22]，可作為預(yù)測(cè)心血管事件危險(xiǎn)的有力因子之一，既往研究發(fā)現(xiàn)血清hs-CRP水平與ACI的發(fā)生、病情程度及預(yù)后密切相關(guān)[23-24]。

白介素-6(IL-6)是在腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)等誘導(dǎo)下，由激活的血管內(nèi)皮細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的急性時(shí)相炎癥因子，可使B細(xì)胞前體成為產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，參與急性期炎癥反應(yīng)[25-26]；同時(shí)其可誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生CRP等炎性因子，作用于血管壁使其受損，導(dǎo)致血管內(nèi)皮病理變化，引起動(dòng)脈粥樣硬化。既往研究發(fā)現(xiàn)，IL-6在ACI發(fā)生后早期即可出現(xiàn)水平升高，對(duì)ACI的早期診斷具有重要價(jià)值[27-28]。

傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)容易受其他多種因素的影響，即便是嚴(yán)重感染的患者，仍可表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)缺乏[29]。研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)炎癥標(biāo)志物有助于提高疾病診斷的敏感性和特異性[30]。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組血清hs-CRP、PCT及IL-6水平均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01)；分析實(shí)驗(yàn)組不同時(shí)間段hs-CRP、PCT及IL-6水平變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與入院當(dāng)天對(duì)比，入院后第1天hs-CRP、IL-6水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，至入院后第4天3組炎性標(biāo)志物水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，至入院后第7天hs-CRP、PCT水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示炎癥控制后IL-6水平下降較其他兩種炎性標(biāo)志物早且快，IL-6水平的升降與病情變化更相近，與其他學(xué)者研究結(jié)果相似[31]。研究還發(fā)現(xiàn)，不同轉(zhuǎn)歸組ACI患者的hs-CRP、PCT及IL-6水平存在顯著性差異，無進(jìn)步組的hs-CRP、PCT及IL-6水平明顯高于有進(jìn)步組(P<0.01)，提示臨床可根據(jù)ACI患者的hs-CRP、PCT及IL-6水平判斷病情嚴(yán)重程度及評(píng)估預(yù)后。

hs-CRP、PCT及IL-6與ACI的發(fā)病、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，臨床治療過程中應(yīng)注意動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清hs-CRP、PCT及IL-6水平的變化，以便準(zhǔn)確判斷腦損害程度并及時(shí)干預(yù)。