瞿 敏

（宜興市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 無(wú)錫 214200）

唐氏綜合征是因染色體異常導(dǎo)致的疾病，以先天智力障礙、先天畸形為主要特征[1]。染色體異常與基因具有直接關(guān)系，在患兒出生后在進(jìn)行治療，效果欠理想。因此，加強(qiáng)孕婦唐氏綜合征產(chǎn)前篩查，是避免唐氏綜合征患兒發(fā)生的主要手段。以往臨床多應(yīng)用血清學(xué)篩查，該方法診斷準(zhǔn)確率低，診斷效果不佳。無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)是新型的診斷方法之一，本次研究對(duì)唐氏綜合征產(chǎn)前篩查孕婦1000例分析，探究無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值，并作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

擇取2017年1月～2018年1月在我院進(jìn)行唐氏綜合征產(chǎn)前篩查孕婦80例為研究對(duì)象，孕婦年齡范圍22～34歲，平均年齡（27.9±1.6）歲，孕周15～19+6周，平均孕周（17.1±1.8）周，所有孕婦均為單胎，無(wú)妊高癥、糖尿病等疾病。

1.2 方法

予以孕婦均血清學(xué)篩查、無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)，具體的方法如下：（1）血清學(xué)篩查：抽取孕婦空腹靜脈血2～3 ml，離心機(jī)進(jìn)行血清分離，將血液標(biāo)本置于-20℃環(huán)境下保存，1周內(nèi)完成檢測(cè)。采取酶聯(lián)免疫法對(duì)血清標(biāo)記物甲胎蛋白（AFP）、人類絨毛膜性腺激素（F-βhCG）檢測(cè)，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。（2）無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)：抽取孕婦靜脈血3～5 ml，分離血漿，將其置于-80℃環(huán)境下，提取血漿中胎兒游離的DNA，擴(kuò)增、測(cè)序處理在12-plex高通量Hiseq平臺(tái)上進(jìn)行，檢測(cè)后，對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行生物學(xué)分析，并對(duì)孕婦外周血游離胎兒DNA片段檢測(cè)，處理測(cè)序結(jié)果，結(jié)合孕婦的年齡、體重、超聲檢查結(jié)果、預(yù)產(chǎn)期、采血時(shí)孕周等綜合指標(biāo)分析，對(duì)胎兒的唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行計(jì)算。（3）核型分析：對(duì)于檢測(cè)為高危的孕婦，在其孕17周～25周時(shí)，在與孕婦、孕婦家屬溝通，待其同意后，對(duì)其進(jìn)行二維超聲引導(dǎo)，實(shí)施羊膜腔穿刺，抽取孕婦羊水，劑量約20 ml，對(duì)羊水細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，待時(shí)機(jī)成熟后，獲取細(xì)胞，并予以低滲、固定等處理，進(jìn)行染色體制備，G顯帶，觀察其染色體核型分析。對(duì)于檢測(cè)中低危孕婦，需要對(duì)孕婦的妊娠結(jié)局予以追蹤隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)孕婦經(jīng)過(guò)唐篩檢查后確診為中高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦采取無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)，并以羊膜腔穿刺技術(shù)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，觀察應(yīng)用無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)的準(zhǔn)確率，探究無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)用于唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的診斷價(jià)值。血清學(xué)篩查唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)≥1:280為高風(fēng)險(xiǎn)，在1:280～1:1000之間為中風(fēng)險(xiǎn)，唐篩陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)如下：唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)＞280；唐氏綜合征的診斷金標(biāo)準(zhǔn)如下：經(jīng)羊膜腔穿刺術(shù)檢查胎兒羊水細(xì)胞染色體核形分析證實(shí)[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件用于指標(biāo)數(shù)據(jù)處理分析，用（%）表示計(jì)數(shù)資料，x2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 唐篩檢出率

80例開展唐氏綜合征產(chǎn)前篩查孕婦經(jīng)過(guò)常規(guī)糖篩檢查，結(jié)果顯示為中風(fēng)險(xiǎn)+高風(fēng)險(xiǎn)孕婦共7例，占比例為8.75%。

2.2 無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)準(zhǔn)確率

7例中高風(fēng)險(xiǎn)孕婦經(jīng)過(guò)無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)，結(jié)果顯示，有1例出現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)，占比例為14.29%，1例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦經(jīng)過(guò)羊水穿刺分析，染色體核型檢查結(jié)果確診為唐氏綜合征，無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)準(zhǔn)確率為100%。

3 討論

唐氏綜合征是一種遺傳性疾病，胎兒出生后表現(xiàn)為面容特殊、智力低下等癥狀，影響患兒的生活。目前，唐氏綜合征尚無(wú)特效治療方法，一旦該疾病發(fā)生，對(duì)患兒健康造成極大影響，加重了患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對(duì)孕婦產(chǎn)前進(jìn)行篩查，可以減少唐氏綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)保證胎兒的健康安全具有重要的意義。

血清學(xué)篩查是結(jié)合孕婦年齡、孕周而開展的檢查方法，主要通過(guò)檢測(cè)血清中胎兒蛋白、絨毛促性腺激素進(jìn)行診斷，從而對(duì)唐氏綜合征進(jìn)行診斷，該檢測(cè)方法雖然可以達(dá)到一定的診斷效果，但假陽(yáng)性率高，一旦發(fā)生誤診、漏診，則會(huì)增加唐氏綜合征的發(fā)生率。無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)是通過(guò)對(duì)孕婦外周血游離胎兒DNA片段檢測(cè)結(jié)果分析進(jìn)行診斷的方法。與血清學(xué)篩查，無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)具有操作簡(jiǎn)單，診斷準(zhǔn)確率高的特點(diǎn)，且該方面無(wú)年齡、孕周限制，能有效彌補(bǔ)血清學(xué)篩查的不足。雖然無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)診斷準(zhǔn)確率高，但是存在一定的局限性，詳細(xì)分析如下：第一，對(duì)于少數(shù)血漿中胎兒游離DNA濃度過(guò)低的孕婦，失敗性高，需要采取進(jìn)行抽血檢測(cè)，延長(zhǎng)了檢測(cè)的周期；第二，無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)方法不適用于染色體中存在微重復(fù)、嵌合體、微缺失、等結(jié)構(gòu)異常孕婦，此外，對(duì)于夫妻雙方中一方存在染色體異常的患者均不可以試試無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)，在臨床實(shí)踐中還發(fā)現(xiàn)，對(duì)于近期4周內(nèi)接受過(guò)移植手術(shù)、免疫或者肝細(xì)胞治療的孕婦也不是適用于無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)，其原因是上述情況容易導(dǎo)致孕婦體內(nèi)殘留其他的DNA片段，進(jìn)而影響無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)的準(zhǔn)確性；第三，與血清學(xué)唐篩比較，應(yīng)用無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)的費(fèi)用高，對(duì)于存在經(jīng)濟(jì)問(wèn)題的家屬，不容易接受，因此，在對(duì)孕婦開展無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)前，需要詳細(xì)告知孕婦、孕婦家屬相關(guān)的問(wèn)題，做好充分的溝通，使其知曉無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)性、局限性、費(fèi)用等問(wèn)題，在孕婦同意后開展；第四，因目前醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)水平限制，且不同孕婦個(gè)體差異性的不同，容易出現(xiàn)假陽(yáng)性。李盼盼[3]等學(xué)者研究中指出，無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)的準(zhǔn)確率、特異率均比血清學(xué)篩查結(jié)果，證實(shí)了該檢測(cè)方法應(yīng)用的價(jià)值。分析研究結(jié)果，經(jīng)過(guò)常規(guī)糖篩檢查，擇選的80例開展唐氏綜合征產(chǎn)前篩查孕婦中，存在中風(fēng)險(xiǎn)+高風(fēng)險(xiǎn)孕婦共7例（8.75%），中高風(fēng)險(xiǎn)孕婦經(jīng)過(guò)無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)，出現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦1例（14.29%），1例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦經(jīng)過(guò)羊水穿刺分析，確診為唐氏綜合征，無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)準(zhǔn)確率為100%，再次對(duì)無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)的有效性予以證實(shí)。筆者指出，因血清唐氏篩查診斷的準(zhǔn)確率僅在70%左右，漏診率高，因此，對(duì)于血清唐氏篩查中高風(fēng)險(xiǎn)孕婦可以進(jìn)一步開展無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)，并對(duì)其檢測(cè)為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦予以羊水穿刺核型分析，從而達(dá)到確診的目的。此外，對(duì)于高齡孕婦，因開展羊水穿刺風(fēng)險(xiǎn)性高，普通血清唐氏篩查診斷效果不理想，則無(wú)此DNA檢測(cè)可以作為最佳的檢測(cè)方法之一。

綜上所述，唐氏綜合征產(chǎn)前篩查應(yīng)用無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)，準(zhǔn)確率高，值得在臨床中廣泛推廣與應(yīng)用。