化療藥物在宮頸癌治療中的應(yīng)用及研究進(jìn)展

唐練亭

（臨沂市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部，山東 臨沂 276002）

宮頸癌（cervical cancer），原位癌高發(fā)年齡為30～35歲，浸潤(rùn)癌為45～55歲，其發(fā)病與病毒感染、性行為及分娩次數(shù)等因素有關(guān)。臨床上，早期患者并無(wú)明顯癥狀，隨著病情發(fā)展，可能出現(xiàn)一系列癥狀，如陰道流血、陰道排液，晚期可能表現(xiàn)出貧血、惡病質(zhì)等癥狀[1]。化療（chemotherapy）即化學(xué)藥物治療，指化學(xué)治療藥物殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的，是治療宮頸癌的常用方法[2]。本文筆者將采用綜述形式，分析化療藥物在宮頸癌治療中的應(yīng)用及研究進(jìn)展，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 常用化療藥物

1.1 細(xì)胞周期非特異性藥物

細(xì)胞周期非特異性藥物在宮頸癌化療中應(yīng)用相對(duì)廣泛，其可消滅增殖周期各時(shí)相細(xì)胞，最常見(jiàn)的當(dāng)屬鉑類藥物：（1）順鉑。是第一代伯雷抗腫瘤藥物，主要作用于DNA鏈間與鏈內(nèi)交鏈，形成DDP-DNA復(fù)合物，對(duì)DNA結(jié)構(gòu)產(chǎn)生破壞作用，抑制DNA復(fù)制功能。順鉑，毒副作用明顯，尤其是胃腸道反應(yīng)、腎毒性、骨髓抑制、神經(jīng)毒性等。脂質(zhì)體順鉑，是一種合成藥物，一般靜脈滴注給藥，腫瘤位置分布著分解的納米粒子，I期試驗(yàn)中，結(jié)果顯示出低劑量用藥時(shí)并無(wú)腎毒性。（2）卡鉑。是一種第二代鉑類抗癌藥，與順鉑表現(xiàn)出交叉耐藥性，達(dá)到90%，其血清蛋白結(jié)合率在24%左右。與順鉑相比，卡鉑的水溶性更高，容易溶解，但是不易水化、利尿，應(yīng)用較為方便，且尿排泄量低，相比順鉑，其腎毒性、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性較低，其中，血小板減少、貧血和中性粒細(xì)胞減少是常見(jiàn)的不良反應(yīng)。（3）奧沙利鉑。是一種第三代鉑類化合物，與順鉑相比，不僅無(wú)腎毒性，而且無(wú)耳毒性，具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，輕微胃腸道毒性，一般很少出現(xiàn)脫發(fā)癥狀，與順鉑間并不存在交叉耐藥性，其中，感覺(jué)神經(jīng)毒性表現(xiàn)較為突出。

1.2 細(xì)胞周期特異性藥物

細(xì)胞周期特異性藥物，僅僅對(duì)增殖周期的某些時(shí)相較為敏感，常用藥包括紫杉醇類、長(zhǎng)春堿類、嘧啶類似物等：（1）紫杉醇。是一種雙萜類化合物，對(duì)微管聚合具有促進(jìn)作用，且可穩(wěn)定已聚合微管，于放療敏感的G2/M期停止細(xì)胞有絲分裂，阻礙細(xì)胞復(fù)制正常進(jìn)行。其中，低血壓、氣管痙攣性呼吸困難以及蕁麻疹是常見(jiàn)不良反應(yīng)。預(yù)防性用藥時(shí)，可配合應(yīng)用地塞米松、H2受體阻滯劑、苯海拉明等。（2）長(zhǎng)春新堿。屬于雙吲哚型生物堿，由長(zhǎng)春花提取所得，對(duì)微管蛋白的聚合具有抑制作用，對(duì)紡錘體微管形成造成影響，于中期（M期）停止有絲分裂，最短注射后2 min便可出現(xiàn)不良反應(yīng)，最長(zhǎng)44 d，麻痹性腸梗阻是常見(jiàn)的不良反應(yīng)，以腹瀉、惡心嘔吐、腹脹等為顯著表現(xiàn)。（3）吉西他濱。屬于脫氧胞苷水溶性類似物，具有抑制核糖核苷酸還原酶的作用，不能生成脫氧核苷酸，可阻止DNA的合成及修復(fù)，骨髓抑制、肝腎功能損害、胃腸道反應(yīng)等是常見(jiàn)的不良反應(yīng)。（4）5-氟尿嘧啶。其可有效抑制脫氧核糖鳥(niǎo)苷酸轉(zhuǎn)變成胸苷酸，不僅可干擾細(xì)胞DNA合成，而且對(duì)RNA合成具有干擾作用，骨髓抑制是常見(jiàn)不良反應(yīng)。

2 化療方案

21世紀(jì)前，宮頸癌常用化療方案有FP方案（順鉑+5-氟尿嘧啶）、BVP方案（順鉑+長(zhǎng)春新堿+博萊霉素）、BIP方案（順鉑+博萊霉素+異環(huán)磷酰胺）、MEP方案（順鉑+依托泊苷+絲裂霉素），目前，大部分新化療方案以順鉑為主，如順鉑+異環(huán)磷酰胺+5-氟尿嘧啶+長(zhǎng)春新堿方案（有效率33%-52%）、順鉑+長(zhǎng)春瑞濱方案（反應(yīng)率達(dá)85%）。Xiong Y等[3]學(xué)者通過(guò)回顧性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，伊立替康+順鉑方案的有效率可達(dá)65%，毒性能夠耐受。Kurtz JE等[4]學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，拓?fù)涮婵?順鉑同步化療，完全緩解率達(dá)到94%。

3 小 結(jié)

綜上所述，化療是治療宮頸癌的有效方法，大大提高了患者的生存率，當(dāng)然，實(shí)踐應(yīng)用中，需綜合分析患者實(shí)際情況，選擇化療藥物，在保證療效的同時(shí)，盡量減少毒性作用，提高化療的安全性與有效性。