研究人員分析982例急性髓性白血病患者的轉(zhuǎn)錄組發(fā)現(xiàn)，IDH2和SRSF2突變的頻繁重疊，通過對表觀基因組和RNA剪接的協(xié)同作用共同促進(jìn)白血病的發(fā)生。突變體IDH2和SRSF2的共表達(dá)導(dǎo)致具有體內(nèi)增殖特征的致死性骨髓增生異常，并且以單獨(dú)兩種突變均未觀察到的方式增強(qiáng)了自我更新。 IDH2和SRSF2雙突變細(xì)胞表現(xiàn)出異常的剪接和INTS3的表達(dá)降低，與RNAPII的失速增加一致。異常的INTS3剪接與突變IDH2協(xié)同促進(jìn)白血病的發(fā)生，并且依賴于突變SRSF2與INTS3 mRNA中的順式元素結(jié)合，以及INTS3的DNA甲基化增加。

這些數(shù)據(jù)確定了一部分白血病中的表觀遺傳狀態(tài)和剪接改變的致病串?dāng)_，提供了剪接因子突變驅(qū)動髓系惡性腫瘤發(fā)展的功能證據(jù)，并確定了剪接體變化是IDH2突變性白細(xì)胞生成的媒介。(摘自：Nature)